地特胰岛素酰化工序参数优化

通过优化地特胰岛素酰化工序中不同的工艺参数,提高并稳定酰化过程的修饰率。在用N-羟基琥珀酰亚胺肉豆蔻酸酯修饰D30胰岛素(自制地特胰岛素中间体)的过程中,筛选了缓冲体系、有机相的种类及比例、pH值、投料配比等,确定了最佳修饰工艺参数。结果显示,采用100 mmol/L硼酸-氢氧化钠缓冲体系、有机相为45%乙腈、pH值为10.5、N-羟基琥珀酰亚胺肉豆蔻酸酯与D30胰岛素的摩尔比为1.4∶1~1.6∶1时,修饰率最佳。经放大试验验证,修饰率均在70%~80%。本修饰工艺具有高修饰率、高稳定性、成本低和可放大的优点。