制药工艺质量安全控制探究

药品是与人的健康、生命息息相关的特殊商品,所以,其安全、有效的质量属性尤显重要。若想保证药品质量,保障患者用药安全和效果,提高制药工艺的质量是必不可少的。经过综合考虑,必须从人、法、料、机、环等各方面想出高效积极有用的方法并实施,这有利于促进药品领域的拓展,其影响和意义是非常重大的。药品的质量管理是最基础性的,进而要提高药品生产的自律性、规则性,从而能够使药品的生产品质稳步提高,达到一个新的高度。鉴于上述,本文对制药工艺质量安全进行探讨和分析。

一级反渗透+EDI技术在制药用水中的应用

介绍了EDI的工作原理及一级反渗透+EDI纯化水系统的工艺流程,并详细阐述了一级反渗透+EDI纯化水系统主要设备的工作原理和作用。该系统经调试运行,证明了设备的技术参数和生产能力均可达到设计预期。

桂枝茯苓丸辅助治疗乳腺增生的疗效及安全性观察

目的观察桂枝茯苓丸辅助治疗乳腺增生的疗效及安全性,并探讨其可能的机制。方法将120例女性乳腺增生患者随机分为观察组与对照组各60例,两组均口服枸橼酸他莫昔芬片,观察组另予桂枝茯苓丸,连续用药1个月。治疗前后评价乳房肿块硬度及大小,检测血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P);评价临床疗效,记录不良反应。结果与治疗前比较,两组治疗后乳房肿块硬度及大小得分均降低(P均<0.05),血清E2均降低而LH、P均升高(P均<0.05);治疗后与对照组比较,观察组肿块硬度及大小得分降低(P均<0.05),血清E2降低而LH、P升高(P均<0.05)。观察组总有效率91.67%、不良反应发生率13.33%,对照组分别为63.33%、31.67%,P均<0.05。结论桂枝茯苓丸辅助治疗乳腺增生可提高临床疗效,减少不良反应;其机制与降低血清E2水平,升高血清LH及P水平有关。

响应曲面法优化微波辅助提取桦菌芝多糖工艺研究

[目的]微波辅助优化桦菌芝多糖的提取工艺。[方法]以因素料液比、提取时间、微波处理功率、微波处理温度作自变量,测得桦菌芝多糖为响应值,采用响应曲面法设计,研究四个因素的相互作用对桦菌芝多糖提取工艺的影响。[结果]最优提取条件:料液比为1∶35,提取时间为25 min,微波处理功率为150 W,提取温度为62℃,测得桦菌芝多糖为3. 20%。[结论]响应曲面法优化的桦菌芝中多糖微波辅助提取工艺稳定、结果稳定、预测性良好。

红枣多糖不同组分理化性质及抗氧化活性分析

通过水提、醇沉、脱蛋白等工艺提取得到红枣多糖(ZSP)经DEAE-Sepharose Fast Flow离子交换层析进一步分离得到红枣多糖组分(ZSP-1、ZSP-2、ZSP-3),并对其初级结构及抗氧化活性进行分析测定。结果表明,ZSP、ZSP-1、ZSP-2和ZSP-3糖含量分别为37.29%、89.34%、64.26%和64.16%,分子量分别为7.69×10^(5 )Da、7.28×10^(4 )Da、1.29×10^(5 )Da和1.70×10^(5 )Da,红枣各多糖组分含不同比例的鼠李糖、木糖、半乳糖等,在DPPH和ABTS自由基清除能力上ZSP-1有较强的抗氧化活性。

基于研制保健食品阿胶糕可行性分析

通过对国内外同类产品的调查分析,配方、生产工艺、保健功能的筛选,产品投放市场后,发展前景的分析,确立研制保健食品阿胶糕的可行性。

基于网络药理学研究红核妇洁洗液中酸性成分治疗阴道炎的机制

目的通过网络药理学分析红核妇洁洗液酸性成分治疗阴道炎的作用机制。方法预测酸性成分潜在作用靶点,进行基因功能及信号通路富集分析,并构建“成分-靶点-通路”网络。结果红核妇洁洗液中6种酸性成分分别为齐墩果酸、对羟基苯甲酸、没食子酸、原儿茶酸、延胡索酸和2-(4-羟基-2-苄基)苹果酸,预测得到260个作用靶点,这些靶点主要富集在丝裂原蛋白活化激酶、核因子-κB(NF-κB)和Toll样受体等信号通路上,发挥抑菌抗炎作用。结论红核妇洁洗液以多成分、多靶点和多通路的协同作用发挥治疗阴道炎的功效。

干细胞样U87胶质瘤细胞向内皮细胞转分化及VEGFR2人源化单克隆抗体的干预作用

目的建立干细胞样U87胶质瘤细胞向内皮细胞的转分化模型,初步评价抗VEGFR2人源化单克隆抗体对转分化的影响。方法体外诱导培养获得干细胞样U87胶质瘤细胞;流式细胞仪检测CD133+细胞含量;定量PCR检测CD133、Nestin以及VEGFR2表达;观察干细胞样U87细胞的致瘤能力、肿瘤生长速度和CD31表达情况;观察干细胞样U87细胞在Matrigel上血管状结构形成和CD31、CD34、vW F表达情况;建立干细胞样U87细胞向内皮细胞的转分化模型,评价抗VEGFR2人源单抗对转分化的抑制作用。结果获得干细胞球样的U87细胞,其肿瘤生长更快,且血管增多,接种在Matrigel上形成血管状结构,CD31、CD34、vW F表达增加;抗VEGFR2人源单抗使血管状结构和CD31、CD34、vW F表达均减少。结论成功建立干细胞样U8细胞向内皮细胞转分化模型,VEGFR2人源化单抗对转分化有抑制作用。

明胶空心胶囊中铬含量检验方法研究

目的:研究明胶空心胶囊中的铬含量检验方法。方法:采用微波消解仪制备样品溶液,采用石墨炉原子吸收仪测定铬含量。结果:设置的微波消解程序,有助于缩短样品消解时间,减少环境污染;铬浓度在0～80 ng/m L之间具有良好的线性关系,得到的实验结果相对准确。结论:本检验方法具有快速、准确、操作简单、环境污染小等优点,适用于明胶空心胶囊铬元素的定量检测。

二级反渗透技术的应用

简要介绍了反渗透原理及其工艺流程,并阐述了二级反渗透纯化水系统的主要设备的工作原理和特点。

基于指纹图谱法对不同炮制方式下甘松的化学成分差异分析

目的建立甘松挥发油指纹图谱,对不同炮制方式的甘松进行质量评价,为甘松的炮制方式提供参考。方法收集10批次甘松,不同炮制方法处理后,水蒸气蒸馏法提取挥发油。气相色谱法(GC)建立指纹图谱,并采用高分辨质谱对共有峰成分进行鉴定,再以聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法进行分析,找出3种炮制方式下的主要差异成分。结果建立了甘松挥发油去土处理、水洗晾干、水洗烘干的GC指纹图谱,共标定18个共有峰,采用化学计量学分析方法可以对不同炮制方式的甘松进行有效区分,高分辨气质联用技术对共有峰成分进行指认,发现不同的炮制方式会对甘松中白菖烯,喇叭烯氯化物-(Ⅱ),百秋李醇,(-)-马兜铃烯等成分影响显著。结论本实验所建立的甘松挥发油指纹图谱方法精密度、重复性、稳定性良好,且各峰分离度较高,结合化学计量学模式发现不同的炮制方式会对甘松质量产生较大影响,可以为甘松的炮制方式与质量控制提供参考和依据。

消乳散结胶囊多指标含量测定及化学计量学分析

目的:建立多指标含量测定结合化学计量学分析,评价消乳散结肢囊质量。方法:采用Hypersil GOID C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈(A)-0.2%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速1 mL·min^(-1),检测波长230 nm。柱温25℃,进样量10μL。结果:消乳散结胶囊中芍药苷、迷迭香酸、黄芩苷、丹酚酸B、汉黄芩苷、丹皮酚的色谱峰均能达到基线分离,线性关系良好,平均回收率分别为100.0%、97.8%、99.7%、97.6%、97.4%、100.3%,RSD均≤2.0%。该方法的精密度、稳定性、重复性良好。13批消乳散结胶囊中上述6个成分的含量测定结果分别为2.5924.509、0.5820.978、2.3433.743、2.3734.743、0.5221.049、2.9493.928mg·g^(-1)。化学计量学分析表明不同批次产品存在一定差异,区分各类样品的强特征峰为芍药苷、丹酚酸B和黄芩苷。结论:建立的综合质量评价法准确、专属,可用于消乳散结胶囊的质量控制。

电子束辐照灭菌对蓬莪术化学成分的影响

目的:探索电子束射线辐照灭菌对蓬莪术有效成分的影响,为蓬莪术辐照灭菌提供指导依据。方法:采用Kromasil 100-5-C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.5%磷酸溶液(B),梯度洗脱,切换检测波长为426nm、216nm。结果:蓬莪术HPLC共有模式确定了14个共有峰,各批次蓬莪术辐照前后相似度均>0.85;0、3、6个月时双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素、莪术烯醇、呋喃二烯酮、牻牛儿酮和呋喃二烯的含量,经SPSS 19.0软件成组t检验无显著性差异;同批次样品辐照前与辐照后样品聚类一致性较好,6个月内各成分辐照前后变化趋势一致。结论:本研究建立的波长切换法符合方法学验证要求,电子束辐照对蓬莪术整体化学成分基本无影响,且不影响其稳定性,首次为蓬莪术辐照灭菌方式的选择提供了实验依据。

咪达那新片在中国健康受试者生物等效性研究

目的研究咪达那新片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉试验设计,共纳入60例(空腹试验30例,餐后试验30例)成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂0.1 mg,用液相色谱串联质谱法(LC/MS/MS)测定血浆中咪达那新的浓度。用WinNonlin6.4软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的咪达那新片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:C_(max)分别为(736.33±252.16)和(661.86±57.97) ng·L^(-1),AUC_(0-t)分别为(2 981.00±1 040.70)和(2 661.00±605.60) ng·L^(-1)·h^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 106.00±1 036.50)和(2785.00±611.70)ng·L^(-1)·h^(-1),T_(1/2)分别为1.00 (0.50,3.00)和1.00 (0.75,2.50) h,T_(1/2)分别为(3.61±1.10)和(3.41±0.83)h。餐后组的咪达那新片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:C_(max)分别为(669.94±237.48)和(703.80±245.48) ng·L^(-1),AUC_(0-t)分别为(3 369.00±845.30)和(3 239.00±734.10) ng·L^(-1)·h^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 486.00±860.20)和(3 351.00±39.10)ng·L^(-1)·h^(-1),T_(1/2)分别为2.00(0.75, 5.02)和1.50(0.50, 5.00)h,T_(1/2)分别为(4.14±1.12)和(3.81±1.03)h。在空腹及餐后条件下,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的90%置信区间均在80.00%-125.00%。结论在空腹及餐后条件下,中国健康成年志愿者单次口服咪达那新片仿制药与原研药具有生物等效性。