两种5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对肝脏靶向性的研究

目的:研究聚乙二醇(PEG)修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)对肝脏的被动靶向性,为实现肿瘤的主动靶向治疗,减少化疗药物对肝脏的毒副作用寻找新的途径。方法:取Wistar大鼠18只,每组6只,分为游离5-Fu组、5-Fu-MAMS组和PEG-5-Fu-MAMS组;分别将3种不同的制剂(按5-Fu8mg/kg)经尾静脉给药,30min后,经眼眶采血,处死大鼠,取其肝脏。用高效液相色谱法(HPLC)法分别检测血液和肝脏中的药物浓度。结果:PEG-5-Fu-MAMS组、5-Fu-MAMS组和游离5-Fu组肝脏中的药物浓度分别为(25.21±2.98)μg/mL、(48.03±10.28)μg/mL和(15.31±2.81)μg/mL。PEG-5-Fu-MAMS组和5-Fu-MAMS组肝脏中药物浓度明显高于游离5-Fu组(P<0.01),而在血清中药物浓度相反,明显低于游离5-Fu组(P<0.01);PEG-5-Fu-MAMS组肝脏中药物浓度明显低于5-Fu-MAMS组(P<0.05),血清中两者的药物浓度差别无统计学意义(P>0.05)。结论:PEG-5-Fu-MAMS对肝脏的被动靶向作用明显减弱,有效地减轻了药物对肝脏的毒副作用,为实现肿瘤的主动靶向治疗提供了一条新途径。

不同剂量的1318nm Nd:YAG激光对体外胰腺癌细胞增殖的影响

目的:研究不同剂量1318 nm Nd:YAG激光的生物学效应。方法:用波长为1318 nm的Nd:YAG激光连续照射体外培养的处于对数生长期的人胰腺癌PC-3细胞。在低剂量组内分组分别照射0 s、2 s、4 s、6 s、8 s、10 s、12 s、14 s,每天1次,连续照射3次;在高剂量组内分组分别照射0 s、10 s、15 s、20 s、25 s、35 s、50 s,照射1次。照射结束后,继续培养24 h,噻唑蓝比色法(MTT)测定各组OD值,研究细胞增殖情况。结果:在低剂量范围内,随着激光照射剂量的提高,PC-3细胞的OD值逐渐升高(P<0.05)。而在高剂量范围内,随着激光照射剂量的提高,PC-3细胞的OD值逐渐降低(P<0.05)。结论:1 318 nm Nd:YAG激光,在低剂量范围内照射PC-3细胞,具有明显促进其增值的作用,呈剂量依赖性,在临床应用上应避免该副作用的发生;而在高剂量范围内照射PC-3细胞,具有明显抑制其增殖的作用,呈剂量依赖性,对于指导临床应用具有重要价值。

低剂量1318nm Nd:YAG激光对体外胰腺癌细胞增殖的影响

目的:研究低剂量1318nm Nd:YAG激光的生物学效应。方法:用波长为1318nm的Nd:YAG激光连续照射体外培养的处于对数生长期的人胰腺癌PC-3细胞,分组分别照射0s、2s、4s、6s、8s、10s、12s、14s,每天1次,照射3次后,继续培养24h,噻唑蓝比色法(MTT)测定各组OD值,研究细胞增殖情况。结果:随着激光照射剂量的提高,PC-3细胞的OD值逐渐升高(P<0.05)。结论:1318nm Nd:YAG激光,在低剂量范围内照射PC-3细胞,具有明显促进其增殖的作用,且呈剂量依赖性,在临床应用上应避免该副作用的发生。

高剂量1318nm Nd:YAG激光对体外胰腺癌细胞增殖的影响

目的:研究高剂量1318 nm Nd:YAG激光的生物学效应。方法:用波长为1318 nm的Nd:YAG激光连续照射体外培养的处于对数生长期的人胰腺癌PC-3细胞,分组分别照射0、10、15、20、25、35和50s后,继续培养24h,噻唑蓝比色法(MTT)测定各组吸光度(optical density,OD)值,研究细胞增殖情况。结果:照射剂量在122.3～407.6J/cm2,随着激光照射剂量的提高,PC-3细胞的OD值逐渐降低,且照射15s后差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高剂量1318 nm Nd:YAG激光对PC-3细胞具有抑制增殖的作用,且呈剂量依赖性。

聚乙二醇修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备与表征

目的制备聚乙二醇（PEG）修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球（PEG-5-Fu—MAMS），对其表征和体外释放规律进行初步研究。方法采用乳化-加热固化法，制备PEG修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球；用扫描电镜和Malvem粒度仪对其形貌和粒径进行表征；碱消化后在265nm波长下测定吸光度计算载药量；溶解后于0、5、10、20、30、40、60、90min测定其吸光度。研究其稳定性和磁响应性；药物体外释放实验研究微球的缓释性。结果微球平均粒径为1．32μm，呈球形，表面光滑；载药量为（5．31±0．13）％；具有良好的磁响应性；0．5h释放度为（28．50±0．66）％，24h释放度为（46．93±2．83）％。结论PEG-5-Fu—MAMS具有良好的外形、粒径、载药量、磁响应性和药物缓释作用。

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球联合恒定外磁场对人胰腺癌细胞生长的抑制作用

目的探讨5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-Fu—MAMS）联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC-3细胞生长的抑制作用及其机制。方法将体外培养人胰腺癌PC-3细胞分为5-Fu—MAMS联合磁场组；5-Fu-MAMS组；游离5-Fu组，倒置显微镜下观察肿瘤细胞的生长状态，噻唑蓝（MTT）比色分析法检测各组细胞的抑制率。结果5-Fu浓度为20．0mg／L时，5-Fu—MAMS组与游离5-Fu组抑制率分别为57．7％和59．6％，IR〉50％，药物敏感，差异无统计学意义（P〉0．05）；5-Fu浓度为10．0mg／L时，5-Fu-MAMS联合磁场能明显提高化疗药物的抑瘤效果，IR为60％，IR与其他两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论5-Fu—MAMS和游离5-Fu有相似的药理作用；联合恒定外磁场能显著增强5-Fu—MAMS的抑瘤效应。