构建数字化导向的中药质量标准体系

目的构建数字化导向的中药质量标准体系,为解决目前中药质量标准体系面临的问题提供可能的解决策略。方法结合日常中药检验工作,通过查阅文献和市场调研,并与相关的专家学者及中药生产企业人员进行研讨,对我国中药质量标准体系现状及问题进行分析,并提出相应的对策。结果目前,中药质量标准存在标准滞后、缺乏整体质量评价方法、偏离中医药理论和临床实践的支撑、工艺可控性差、质量控制指标专属性不够等问题。并且,我国中药质量标准管理和执行中亦存在分类繁多、查询困难、一品种多标准、传统性状鉴别易受主客观因素影响、实物标准物质可及性差等问题。基于此,建议建立健全统一、权威的中药质量标准信息查询平台和中药数字标本馆,并应致力于进行基于数字化的中药质量标准研究。结论构建数字化导向的中药质量标准体系,将有助于中药质量提升和标准科学制订,解决中药质量标准管理和执行中存在的各种问题。

关于构建中药材和饮片贮藏养护质量管理体系的思考

中药材和饮片的贮藏养护是保证中药质量必不可少的环节。调研发现,中药材和饮片的贮藏养护在仓库技术管理、人员技术、人为重视因素、质量控制水平、监管体系等方面存在诸多问题,针对上述问题进行深入分析,探究质量管理的深层次原因,加强贮藏养护技术的研究,制定科学的贮藏养护方法,提出了提升仓储物流管理水平、提高专业技术人员素质、结合现代养护技术手段进行分类储存与养护、推进中药材和饮片有效期评价、制定合理的采购计划等措施,并建议探索构建以产业规划、市场管理、中药监管、法规标准体系、多部门联合执法等措施为内容的中药贮藏养护质量管理体系,以期有效提升中药材和饮片贮藏养护的总体水平,确保中药的安全性与有效性。

补益强心片质量标准的改进研究

目的修订完善补益强心片(黄芪、丹参、香加皮、人参)的质量标准。方法采用薄层色谱(TLC)法对黄芪、丹参、香加皮进行鉴别;采用高效液相色谱(HPLC)法测定人参中人参皂苷Rg_(1)、人参皂苷Re和人参皂苷Rb_(1)的含量,色谱柱为Thermo BDS Hypersil C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),203 nm处检测。结果薄层色谱斑点清晰,专属性良好;人参皂苷Rg_(1)在0.1874~10.069μg范围内线性关系良好(r=1.0000),平均回收率为97.92%(RSD=1.93%,n=6);人参皂苷Re在0.1894~9.359μg范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为97.61%(RSD=1.62%,n=6);人参皂苷Rb_(1)在0.1972~9.718μg范围内线性关系良好(r=0.9996),平均回收率为97.05%(RSD=1.56%,n=6)。结论本研究中所拟定方法较原标准更为便捷、准确,可用于补益强心片质量标准的提升。

人参鲜品中农药残留评价研究

目的建立测定鲜人参中63种农药残留的分析方法,检测34批鲜人参药材样品的农药残留量,并对鲜人参的质量安全进行评价。方法采用QuEChERS法进行前处理,结合气相色谱-三重四极杆质谱(GC-MS/MS)、液相色谱-三重四极杆质谱(LC-MS/MS),于多反应检测模式下同时测定34批次鲜人参药材中63种农药的残留量。结果63种农药在相应含量范围内呈现良好的线性关系,相关系数r均>0.995,仪器精密度RSD在0.34%~2.9%,加标回收率在81.2%~118.8%,符合检测要求。34批鲜人参药材中共检出4种禁用农药:有22批样品检出五氯硝基苯(0.01~43.3 mg·kg^(-1)),14批样品检出六氯苯(0.01~1.9 mg·kg^(-1)),2批样品检出α-六六六(0.012~0.016 mg·kg^(-1)),2批样品检出β-六六六(0.010 mg·kg^(-1)),检出率64.7%,不合格率41.2%。不合格批次均来自A公司,五氯硝基苯最高检出批次超出定量限的432倍。六氯苯最高检出批次超出定量限18倍。结论该方法简单、准确、灵敏度高,适合鲜人参中多种农药残留的筛查测定,可为鲜人参的农药残留监控提供参考。

基于指纹图谱及多元统计分析评价鲜人参的质量

目的:建立鲜人参药材HPLC指纹图谱方法,结合多元统计分析及多组分含量测定评价鲜人参样品的质量。方法:采用Thermo Hypersil BDS C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm);流动相为乙腈(A)-水(B),梯度洗脱;流速:1.0 ml·min^(-1),检测波长:203 nm,进样量:10μl;对照品鉴定7个共有峰,并对4个差异标志物进行定量分析;采用SIMCA-P 14.1软件对34批鲜人参样品进行聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)。结果:34批鲜人参样品与对照图谱的相似度均≥0.946,标定了12个共有峰,鉴定7个色谱峰;HCA和PCA将34批鲜人参样品分为2类,筛选出人参皂苷Re、人参皂苷Rf、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd 4个影响分组差异较大的组分。结论:该研究进一步弥补了鲜人参质量评价标准,可为鲜人参的药效物质基础研究提供参考。

醋鸡内金质量标准提升研究

目的 针对醋鸡内金现行质量标准较低问题,对其质量标准进行提高,以增强对醋鸡内金质量的控制。方法 收集来自不同产地的醋鸡内金样品共20批次;采用显微鉴别法研究醋鸡内金的主要显微特征;特征图谱以酪氨酸为参照物,样品及对照品柱前衍生后,以梯度方式洗脱,进行特征图谱研究;样品中的重金属和有害元素采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定;又分别对醋鸡内金的水分、总灰分、酸不溶性灰分和浸出物进行了研究。结果 获得以砂囊内壁碎块为鉴别点的显微特征;特征图谱共找出15个特征峰,指认出其中10个特征峰:(分别是峰1:丝氨酸,峰2:甘氨酸,峰3:组氨酸,峰5:苏氨酸,峰6:丙氨酸,峰7:脯氨酸,峰9:酪氨酸,峰10:缬氨酸,峰11:甲硫氨酸和峰14:苯丙氨酸),规定与参照物峰相对保留时间分别为0.51(峰1)、0.54(峰2)、0.56(峰3)、0.63(峰4)、0.66(峰5)、0.69(峰6)、0.70(峰7)、0.78(峰8)、1.00(峰9,S峰)、1.11(峰10)、1.18(峰11)、1.35(峰12)、1.37(峰13)、1.45(峰14)、1.52(峰15);20批样品中的重金属和有害元素(铅;镉;砷;汞和铜)含量均低于2020年版《中国药典》重金属及有害元素一致性限量指导值规定的限度;根据20批次样品测定结果分别制定了水分、总灰分、酸不溶性灰分和浸出物的限度。结论 建立的方法操作简便、专属性强、重复性好,可用于醋鸡内金的质量控制。

炒水红花子质量标准研究

目的为提升炒水红花子质量标准提供参考。方法以3个产地的16批炒水红花子为样品,按《中国药典》(2020年版)方法,测定水分、总灰分、酸不溶性灰分及浸出物;对花旗松素进行TLC鉴别和HPLC含量测定;建立特征图谱方法。结果TLC鉴别中主斑点清晰、分离度好。样品中水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物、花旗松素含量分别为3.1%~9.5%、2.1%~9.8%、0.1%~6.8%、8.1%~22.9%、0.02%~0.47%。含量测定方法的线性关系、仪器精密度、样品稳定性、重复性和准确性良好;特征图谱确定了6个特征峰。结论该研究建立的方法简便可靠,可为炒水红花子的质量标准提升提供参考。

基于DNA条形码和特异性PCR技术鉴别蚂蟥及其常见伪品

目的:建立蚂蟥特异性PCR鉴别方法,能够快速准确地鉴别蚂蟥与其常见伪品。方法:通过分析蚂蟥与其常见伪品的细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(COⅠ)序列,寻找蚂蟥SNP变异位点,设计特异性引物;通过对退火温度、循环次数、DNA模板量及Taq酶等关键因素的考察,确立最优反应体系及条件,并将特异性PCR方法应用到水蛭(蚂蟥)粉末中进行药材粉末的基原鉴别,同时为保证试验结果的准确性,将PCR扩增产物进行一代测序。结果:特异性PCR结果表明蚂蟥在400~600 bp有单一明亮条带,常见混伪品则无此条带,试验结果与一代测序结果一致,为蚂蟥。结论:该方法能够将蚂蟥与其常见伪品菲牛蛭、东北小水蛭、黑条、小黑条等区别,且能鉴别水蛭(蚂蟥)粉的基原,为提升中药监管力度,打击中药掺伪行为提供了强有力的技术支持。

牛膝炮制品及其化学成分研究进展

苋科植物牛膝是临床应用非常普遍的一味中药,主要含有甾酮类、皂苷类、多糖类等多种化学成分。目前对牛膝的炮制多为酒炙与盐炙,各省炮制方法不尽相同。本文对牛膝的炮制方法、各省炮制规范以及牛膝炮制前后的化学成分进行系统的整理,以期为牛膝的进一步研究和临床合理用药提供参考。

超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法检查脑立清制剂中水麦冬酸成分

目的建立脑立清制剂中水麦冬酸成分的检测方法。方法样品经萃取富集后,利用超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS),以水麦冬酸为指标成分,对脑立清制剂中常见掺伪虎掌南星情况进行监控。采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3 C 18(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量0.2 mL·min^(-1);柱温30℃,进样量2μL;质谱条件采用ESI-多反应监测(MRM)模式扫描,选择m/z 187.0→143.3和m/z 187.0→98.9作为检测离子对。结果以所建立的方法对88批次脑立清制剂进行检测,结果5个厂家的15批样品检查出水麦冬酸成分。结论所建立的方法准确可靠,专属性强,可用于脑立清制剂中的水麦冬酸成分的检查;同时也为其他含半夏制剂中掺伪虎掌南星的监控提供参考。

牛黄益金片GC特征图谱研究及4种挥发性成分的含量测定

目的建立牛黄益金片的气相色谱(GC)特征图谱,并同时测定柠檬烯、桉油精、(-)-薄荷酮、薄荷脑4种成分的含量。方法采用GC分析方法,Agilent DB-FFAP毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm),火焰离子化检测器(FID),进样口温度250℃,检测器温度250℃。载气为氮气,流速为1.0 mL·min^(-1)。柱温为程序升温:初始温度60℃,保持4min,以1.5℃·min^(-1)的速率升温至130℃1,再以20℃·min^(-1)的速率升温至200℃;进样量为2μL,分流比为2∶1。应用中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2012版)对3家企业的15批次牛黄益金片特征图谱的相似度进行分析,同时对4种成分的含量进行测定和分析。结果15批样品色谱图与对照特征图谱相似度均在0.99以上,特征图谱共有7个特征峰,指认了其中4个共有峰。15批样品中柠檬烯、桉油精、(-)-薄荷酮、薄荷脑的质量浓度分别在0.1246~6.232μg·mL^(-1)(R^(2)=0.9994)、0.1893~1.893μg·mL^(-1)(R^(2)=0.9994)、1.384~276.8μg·mL^(-1)(R^(2)=0.9999)、67.76~677.6μg·mL^(-1)(R^(2)=0.9999)与峰面积线性关系良好,平均回收率(n=6)及RSD分别为91.61%(1.5%)、91.25%(1.5%)、96.05%(1.5%)、99.21%(1.1%)。结论建立的GC特征图谱结合4种成分的含量测定方法,能较全面地反映牛黄益金片中挥发性成分的质量,可用于牛黄益金片中挥发性成分的质量控制。

相对校正因子法测定红曲米药材中洛伐他汀和开环洛伐他汀

目的通过相对校正因子同时测定红曲米药材中两种洛伐他汀的含量。方法以洛伐他汀为对照,通过高效液相色谱法建立该成分与开环洛伐他汀的相对校正因子,并通过相对校正因子计算开环洛伐他汀的量;同时为验证方法的准确性及适用性,比较17批红曲米药材外标法实测值与相对校正因子法的测定值。结果相对校正因子法得到的17批红曲米药材中洛伐他汀与开环洛伐他汀的总量与高效液相外标法测得的总含量值无显著性差异。结论相对校正因子法可以作为红曲米药材质量控制方法;该法以洛伐他汀一种对照品同时控制2种成分的量,节约了试验成本,为多指标成分中药材质量评价模式提供参考。

液质联用法测定鹭鸶咯丸中马兜铃酸类成分

目的:为明确鹭鸶咯丸是否含有马兜铃酸Ⅰ等马兜铃酸类成分,建立其马兜铃酸类成分的液质联用检测分析方法。方法:采用岛津Shim-pack Velox C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7μm),以甲醇-0.1%甲酸溶液(含5 mmol·L^(-1)甲酸铵)为流动相梯度洗脱;电喷雾正离子模式(ESI^(+)),多反应监测(MRM)模式,对鹭鸶咯丸中7个马兜铃酸类成分进行初步筛查,并建立3个马兜铃酸成分的液质联用检测方法。结果:15批鹭鸶咯丸样品中检出马兜铃酸Ⅰ(0.003~0.011μg·g^(-1))、马兜铃酸Ⅳa(0.169~0.260μg·g^(-1))和马兜铃内酰胺Ⅰ(0.036~0.169μg·g^(-1)),进样量在相应范围内线性关系良好(r≥0.999 9),平均加样回收率分别为96.1%(RSD为1.63%)、99.4%(RSD为1.27%)、96.4%(RSD为2.98%),精密度及方法重复性均良好。结论:所建立的方法准确、灵敏、可靠,可用于鹭鸶咯丸中7个马兜铃酸类成分的筛查,且可用于上述3个马兜铃酸成分的分析,可为鹭鸶咯丸的质量控制及其安全使用提供参考。

白薇饮片及女金丸的掺伪鉴别

目的:解决白薇饮片及含白薇的制剂女金丸中白薇掺伪的问题。方法:采用性状鉴别、显微鉴别和化学分析方法研究白薇饮片及女金丸中白薇掺伪的问题。结果:按照《中华人民共和国药典》 2020年版白薇项下的性状和显微鉴别方法难以区分白薇及其伪品老瓜头,但两者的薄层色谱和高效液相色谱存在明显差异,进一步采用高效液相色谱-离子阱-飞行时间质谱联用仪确认特征色谱峰为β-D-呋喃果糖基-(2→1)-α-D-[6-O-芥子酰基]-吡喃葡萄糖苷。结论:建立的检查方法操作简单、灵敏度高,可为白薇饮片及含白薇制剂的质量提升提供参考。

HPLC双波长切换法同时测定仙桃草中木犀草素、芹菜素、金圣草素的含量

目的:测定仙桃草中木犀草素、芹菜素、金圣草素等3种黄酮类成分的含量。方法:以甲醇提取制备分析样品,采用纳谱ChromeCore C 18色谱柱(5μm,4.6 mm×250 mm),以乙腈-0.1%磷酸溶液(23:77)为流动相,流速1 mL/min,检测波长为350 nm(木犀草素、金圣草素)和337 nm(芹菜素),柱温35℃。结果:木犀草素、芹菜素、金圣草素在各自范围内线性关系良好(r≥0.9996),平均加样回收率分别为97.79%、98.77%、97.28%,RSD分别为0.94%、0.91%、0.77%。13批样品的木犀草素含量在0.0391~0.7979 mg/g之间,平均值为0.5503 mg/g;芹菜素含量在0.0556~0.2655 mg/g,平均值为0.1938 mg/g;金圣草素含量在0.0575~0.2484 mg/g,平均值为0.1711 mg/g。结论:该方法准确、可靠、重现性好,可用于仙桃草质量控制。

从质量标准复核和审评视角浅析中药配方颗粒标准制定工作(Ⅲ)

中药配方颗粒试点工作结束后,配方颗粒进入了新的历史阶段。以山东省配方颗粒标准制定过程中收到的反馈意见及标准执行中遇到的问题为切入点,主要包括药材基原和饮片使用规范性、与生产工艺相关指标的统一、质量控制项目的修订、特征图谱的结果判定等,提出了促进新技术的推广应用,提高智能制造水平;致力新型标准物质的研究,开发中药配方颗粒对照制剂;构建优质优价体系,基于中药配方颗粒对照制剂进行质量等级评价;推进配方颗粒监管及检验检测人才队伍建设,形成长效监管机制等促进产业高质量发展的建议,以期让配方颗粒能够持续健康的发展。

从质量标准复核和审评视角浅析中药配方颗粒标准制定工作(Ⅰ)

中药配方颗粒试点工作结束及质量标准制定技术要求实施后,国家及省级中药配方颗粒标准的制定均取得了阶段性成果。梳理了中药配方颗粒国家标准的研究历程及省级标准的探索研究成果,以山东省中药配方颗粒标准制定过程中的标准复核及审评中遇到的问题为切入点,主要包括药材基原、生产工艺、定性/定量指标成分合理性等问题,挖掘了上述问题产生的具体原因,提出了做好中药配方颗粒源头把控、寻求更加专属经济的检验方法、强化生产全过程质量控制,以及构建以企业为核心、相关各方应合作共享的质量标准制定体系等建议,推动中药配方颗粒标准的制定和完善,以期促进中药配方颗粒产业的高质量发展。

从质量标准复核和审评视角浅析中药配方颗粒标准制定工作(Ⅱ)

中药配方颗粒试点工作结束后,为满足中医临床需要,目前国家和各省药品监管部门仍在加紧制定配方颗粒标准。以山东省中药配方颗粒标准复核及审评中遇到的问题为切入点,针对原料合规性、原料基原区分及名称规范性、制法工序、质控指标和方法合理性等问题进行探讨,挖掘其产生的深层次原因,提出关注原料饮片一致性及名称规范性、鼓励和督促企业持续推进生产工艺验证、聚焦检验方法和质量控制指标选择的合理性、构建标准复核及审评标准化体系等建议,以建立科学合理的质量标准,推进中药配方颗粒产业更加健康有序,进而助力我国中药行业高质量发展。

基于UPLC-MS/MS法的定坤丹中鹿茸的专属性鉴别及驯鹿茸筛查

本文建立了基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)的定坤丹中鹿茸的专属性鉴别及驯鹿茸投料的筛查方法。采用胰蛋白酶对定坤丹样品进行酶解处理,使用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm×1.7μm)分离,以0.1%甲酸乙腈溶液和0.1%甲酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL/min,进样体积5μL。电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)模式。结果表明,鹿茸专属性鉴别及驯鹿茸的各监测离子对专属性良好,30批实际样品均检出鹿源性成分;其中,8批检出鹿茸,其余22批均检出驯鹿茸,表明目前市场上定坤丹样品中鹿茸多来源于驯鹿。该方法的专属性好、操作简便快捷,进一步完善了定坤丹质量标准,为含鹿茸中药制剂中鹿茸的鉴别及驯鹿茸筛查提供参考。

香加皮化学成分信息库的构建

香加皮为萝摩科植物杠柳Periploca sepium Bge.的干燥根皮,具有特殊香气,含有结构多样的化学成分,用于治疗风湿性关节炎、心力衰竭等。该文构建了香加皮化学成分信息库,将其所含化合物按照类别进行汇总,并归纳整理了化学成分的名称、分子式、相对分子质量以及参考文献。截至2023年1月,相关研究者共从香加皮中鉴定出甾体、三萜、苯丙素等7大类共258个化合物。化学成分信息库的构建可以为香加皮化学成分、药理毒理、质量控制等研究提供参考,从而促进这一传统中药的综合开发利用。