鼻腔吸入γ干扰素对大鼠变应性鼻炎的治疗作用

目的探讨鼻腔吸入γ干扰素（interferon gamma，IFN-γ）对大鼠变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的治疗作用及可能机制。方法采用卵白蛋白、氢氧化铝建立大鼠AR模型，分为阳性对照组（B组）、IFN-γ组（C组）和丙酸倍氯米松组（D组），每组8只大鼠，分别于模型建立后第31—38天，每只每日每侧鼻腔滴入磷酸盐缓冲液50μl、IFN-γ1μg和丙酸倍氯米松3．5μg，另设阴性对照组（A组）大鼠8只。第39天取鼻腔灌洗液测定细胞成分、白细胞介素4和白细胞介素5浓度；取血测定血浆IgE水平；黏膜切片观察鼻腔组织病理学改变及GATA-3的表达。结果C组鼻腔灌洗液中的嗜酸粒细胞数量（x^-±s，下同）为（0．005±0．003）×10^4／ml，明显低于B组（0．225±0．060）×10^4／ml（P〈0．01）；C组鼻腔灌洗液中的白细胞介素4为（7．8±3．5）pg／ml，白细胞介素5为（12．5±4．3）pg／ml，均低于B组（P值均〈0．01）；C组血浆中总IgE为（38．5±9．6）μg／ml，卵白蛋白特异性IgE为（19．8±5．4）IU／ml，均低于B组（P值均〈0．01）。B组大鼠鼻腔黏膜充血、水肿，黏膜层增厚，并有嗜酸细胞为主的炎性细胞浸润，而C组大鼠上述炎性症状改变减轻。免疫组化显示B组鼻腔组织中GATA-3表达增加，而C组的表达减少。结论鼻腔吸入IFN-γ可以抑制AR大鼠白细胞介素4和白细胞介素5的合成，抑制嗜酸粒细胞在鼻腔内的炎性浸润，降低血浆中总IgE和卵白蛋白特异性IgE水平，其机制可能与阻断GATA-3表达，从而继发抑制Th2型反应有关。

鼻腔吸入γ干扰素对大鼠变应性鼻炎转化生长因子β1/Smad信号通路的影响

目的 探讨鼻腔吸入γ干扰素（interferon gamma,IFN-y）对大鼠变应性鼻炎（allergicrhinitis,AR）转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）/Smad信号通路的影响.方法 采用卵白蛋白、氢氧化铝建立大鼠AR鼻黏膜重塑模型.分为AR模型组（B组）、IFN-γ组（C组）,每组10只大鼠,分别于第4～10周,每周2次每只每侧鼻腔滴入磷酸盐缓冲液50μl、IFN-γ 1μg,另设阴性对照组（A组）大鼠10只,于最后一次吸入结束后24 h取鼻黏膜组织检测TGF-β1蛋白及TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA的表达.结果 C组鼻腔黏膜组织中TGF-β1、Smad2、Smad3mRNA相对表达强度分别为0.59±0.04、0.39±0.08、0.46±0.15,明显低于B组的0.82±0.12、0.70±0.18、0.95±0.26,差异有统计学意义（q值分别为3.15、4.47、3.03,P值均〈0.05）;C组鼻腔黏膜组织中Smad7 mRNA相对表达强度为0.31±0.05,明显高于B组的0.25±0.06,差异有统计学意义（q=2.98,P〈0.05）.免疫组化显示B组鼻腔黏膜组织中TGF-β1蛋白表达增加,而C组的表达减少.结论 鼻腔吸入IFN-γ通过抑制AR大鼠鼻黏膜组织TGF-β1、Smad2、Smad3的过度表达,上调Smad7的表达,从而阻断TGF-β1/Smad信号通路,明显减轻了大鼠AR鼻黏膜的重塑.

白细胞介素13受体α2对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中杯状细胞凋亡的作用

目的 探讨白细胞介素13受体α2（sIL-13Rα2）对变应性鼻炎（AR）大鼠鼻黏膜组织中杯状细胞凋亡的诱导作用.方法 选取健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组（A组）、AR组（B组）、sIL-13Rα2治疗组（C组）,曲安奈德治疗组（D组）4组,每组10只.采用卵清蛋白（OVA）、氢氧化铝建立大鼠AR模型.B、C、D组在建立AR模型后,分别于第4～10周于鼻腔滴入磷酸盐缓冲液（PBS）、sIL-13Rα2及曲安奈德;A组以生理盐水代替OVA进行操作.于最后一次滴鼻结束后24 h取各组大鼠鼻黏膜组织,应用过碘酸-雪夫（AB-PAS）法、免疫组织化学（免疫组化）法、末端转移酶标记法（TUNEL法）分别检测各组大鼠鼻黏膜组织中杯状细胞的数量及黏液分泌情况、Bax蛋白的表达情况及杯状细胞凋亡情况.应用ANOVA方差分析进行多组间比较,LSD-t检验进行两组间比较,Pearson相关分析进行杯状细胞Bax阳性细胞率与凋亡细胞率之间的相关性分析,设P＜0.05为差异有统计学意义.结果 与A组相比,B组大鼠鼻黏膜组织中杯状细胞比例明显增多,黏液分泌增加（0.956 7±0.980比0.0067±0.021,t=-6.853,P＜0.05）,而C组黏液高分泌受抑制;C和D组杯状细胞比值明显低于B组（0.639 00±0.831比0.956 7±0.980,0.661 90±0.657比0.956 7±0.980,t值分别为2.748、2.767,P值均＜0.05）.免疫组化结果显示C和D组杯状细胞Bax蛋白的阳性表达率明显高于B组（0.880 2±0.125比0.568 7±0.953,0.938 4±0.200比0.568 7±0.953,t值分别为-2.292、-2.685,P值均＜0.05）.C和D组鼻黏膜组织中杯状细胞凋亡率明显高于B组（0.516 0±0.079比0.274 0±0.056,0.535 4±0.829比0.274 0±0.056,t值分别为-17.671、-2.225,P值均＜0.05）.杯状细胞表达Bax阳性率与细胞凋亡率呈正相关（r=0.866,P＜0.05）.结论 sIL-13Rα2能诱导AR大鼠鼻黏膜组织中杯状细胞的凋亡,其机制可能是通过抑制IL-13,上调促凋亡蛋白Bax的表达,从而导致了杯状细胞凋亡的发生.