高尿酸血症与小于胎龄儿发生的相关性

目的探讨高尿酸血症是否是小于胎龄儿发生的危险因素。方法选取2014年1月—2019年3月在我院产科住院生产的产妇8046例,根据是否分娩了小于胎龄儿分为小于胎龄儿组(639例)和非小于胎龄儿组(7407例),采集产妇和新生儿的相关信息,进行Logistic回归分析,探讨小于胎龄儿发生的危险因素。结果并发妊娠期高血压疾病(OR=4.099,P<0.001)、羊水过少(OR=2.818,P<0.001)、并发高尿酸血症(OR=1.970,P<0.001)、早产(OR=1.273,P<0.05)是分娩小于胎龄儿的危险因素;妊娠期体质量增加、并发妊娠期糖尿病或糖尿病合并妊娠、分娩次数多的孕妇,小于胎龄儿的发生风险较低。结论高尿酸血症可能是孕妇分娩小于胎龄儿的独立危险因素。

单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型的建立及初步分析

目的 构建单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型。方法 将KCNQ1^flox/flox转基因小鼠与特异性表达cre酶的Lyz2-cre^+工具鼠进行杂交,鉴定其子代小鼠基因型,并检测血尿酸(SUA)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)等生化指标和血清白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果 获得KCNQ1^flox/flox/Lyz2-cre^+小鼠,其各项生化指标与野生型小鼠比较差异无显著性(P>0.05),但血清IL-1β水平显著降低(t=3.622,P<0.05)。结论 成功构建单核细胞特异性KCNQ1基因条件性敲除小鼠模型;KCNQ1可能通过对单核细胞内IL-1β的调节作用参与痛风的炎症反应过程。

中国汉族Tourette综合征患者HTR-2A102T／C多态性的家系关联分析

目的探讨中国汉族群体5-羟色胺受体102T／C（HTR-2A102T／C）多态性与Tourette综合征（TS）的关系。方法对101个核心家系（TS患者及其父母）采用聚合酶链反应和限制性内切酶消化（PCR—RFLP）、传递不平衡检验（TDT）方法和单倍型相对风险分析（HRR），研究HTR-2A102T／C多态性与TS的关系。结果对父母组和患者组的等位基因和基因型进行Hardy—Weinberg遗传平衡法则检验，等位基因和基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡检验（父母：）x^2=0．823，P=0．364；TS：x^2=0．365，P=0．546）。HTR-2A102T／C多态性与Ts没有明显关联（TDT=0．353，af=1，P=0．621；HRR=1．127，妒：0．358，P=0．550，95％CI：0．762～1．666）。结论HTR-2A102T／C多态性可能不是汉族人群TS发病的易感基因位点，但此结论仍需进一步扩大样本并在不同的种族中验证。

中国汉族Tourette综合征与多巴胺转运体基因可变串联重复序列多态性的关联分析

目的探讨中国汉族群体Tourette综合征（Tourette syndrome，TS）患者与多巴胺转运体（dopamine transporter gene，DATl）基因3’非翻泽区域的40bp可变串联重复序列（variable number of tandem repeat，VNTR）多态性的相关性。方法应用聚合酶链反应-可变重复串联序列多态性分析技术对160个TS核心家系（患者及其父母）DATl基因40bpVNTR多态性进行基因分型，应用传递不平衡分析（transmission disequilibrium test，TDT）和单倍型相对风险分析（haplotype relative risk，HRR）进行统计分析。结果所测人群中DATj基因的40bpVNTR多态性重复次数分别为11、10、9、7．5、7，其中10次重复最为常见。DAT1基因的40bpVNTR多态性（10次重复序列）与TS发病没有明显关系（TDT：X^2=0．472，df=1，P=0．583；HRR：X^2=0．313，P=0．576，OR=0．855，95% CI：0．493～1．481）。结论DAT1基因的40bpVNTR多态性可能不是汉族人群TS发病的易感基因位点，但仍需进一步扩大样本，选择不同种族人群和更多位点验证。

白细胞介素-6通过反式信号通路诱导脐动脉平滑细胞成骨样分化及钙化

目的探讨IL-6诱导人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)成骨样分化及钙化的跨膜信号转导机制。方法体外培养HUASMC,分别给予IL-6、IL-6+可溶性IL-6受体(sIL-6R)、IL-6+sIL-6R+可溶性gp130(sgp130)刺激,设空白对照。茜素红及Von Kossa染色检测钙化水平,免疫印迹检测钙化相关分子组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)、骨桥蛋白(OPN)、骨形态发生蛋白(BMP-2)及Runt相关转录因子2(Runx2)表达,免疫荧光检测膜型IL-6R(mIL-6R)表达。计量资料组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果IL-6+sIL-6R组钙化染色较其他组增多,IL-6+sIL-6R+sgp130组较IL-6组及空白组增多。蛋白印迹结果显示,干预12 h,TNAP蛋白表达量:空白组(0.44±0.08)、IL-6组(0.52±0.14)、IL-6+sIL-6R组(0.84±0.16)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.55±0.10),各组差异具有统计学意义(F=290.96,P<0.001);干预72 h,OPN蛋白的表达量:空白组(0.61±0.84)、IL-6组(0.95±0.16)、IL-6+sIL-6R组(1.65±0.24)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.99±0.10),各组差异具有统计学意义(F=507.72,P<0.001)。干预12 h,BMP-2蛋白的表达量:空白组((0.77±0.05)、IL-6组(1.69±0.16)、IL-6+sIL-6R组(2.81±0.26)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.57±0.12),各组差异具有统计学意义(F=959.09,P<0.001);干预72 h,Runx2蛋白的表达量:空白组(0.57±0.03)、IL-6组(0.92±0.10)、IL-6+sIL-6R组(1.31±0.13)、IL-6+sIL-6R+sgp130组(0.66±0.06),差异具有统计学意义(F=1141.27,P<0.001)。IL-6+sIL-6R组中TNAP、OPN、BMP-2、Runx2的表达均高于其他组。免疫荧光结果显示HUASMC少量表达mIL-6R。结论IL-6可能主要通过sIL-6R介导的反式信号通路诱导HUASMC成骨样分化和钙化。