沉默高迁移族蛋白B1基因抑制胃癌MGC-803细胞的侵袭转移

目的探讨小分子干扰RNA（siRNA）抑制高迁移族蛋白B1（HMGBl）基因表达对胃癌细胞株MGC-803侵袭转移能力的影响及其作用机制。方法设计、合成靶向HMGBl基因的siRNA，以脂质体为载体转染胃癌细胞株MGC-803。Transwell小室模型和划痕实验测定细胞侵袭及迁移能力，四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞对Matrigel基质胶的黏附能力，电泳迁移实验检测化学合成核因子KB（NF—KB）的活性，逆转录聚合酶链反应和Westernblot方法检测HMGBl、基质金属蛋白酶9（MMP-9）mRNA和蛋白的表达。结果HMGBlsiRNA可明显抑制MGC-803胃癌细胞株HMGBImRNA和蛋白的表达。HMGBlsiRNA转染组细胞侵袭穿膜细胞的数量为（142．7±3．4）个／视野，与未转染组[（303．5±4．3）个／视野]比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。HMGBlsiRNA转染组细胞迁移穿膜细胞的数量为（293．7±4．4）个／视野，与未转染组[（445．5±5．6）个／视野]比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。HMGBlsiRNA转染组的细胞黏附率为（33．4±0．03）％，与未转染组[（57．4±4．2）％]比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。HMGBlsiRNA转染组MGC-803细胞MMP-9mRNA的相对表达水平（0．2±0．1）低于未转染组（1．4±0．4，P〈0．05）。HMGBlsiRNA转染组细胞MMP-9蛋白的相对表达水平（0．4±0．1）低于未转染组（2．34±0．7，P〈0．05）。HMGBlsiRNA转染组NF．KB活性明显低于未转染组。结论HMGBl基因沉默可有效抑制MGC-803细胞的侵袭转移，其机制可能与调控NF-KB的活性和MMP-9表达有关。

SDF-1等与非小细胞肺癌淋巴结转移相关性的探讨

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中SDF-1、CXCR4、VEGF-C和MMP-9的表达,探讨其及与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化SP方法检测128例NSCLC组织中SDF-1、CXCR4、VEGF-C和MMP-9的表达,并分析其相关性。结果:SDF-1表达与病理分型(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.01)相关,而与分化程度无关,P>0.05。CXCR4表达与病理分型、淋巴结转移和分化程度皆相关,P<0.05。VEGF-C表达与病理分型无关(P>0.05),与淋巴结转移和分化程度相关,P<0.05。MMP-9在肺癌中表达仅与淋巴结转移相关(P<0.05),而与病理分型和分化程度无关,P>0.05。相关性分析显示,SDF-1和CXCR4与VEGF-C高度相关(r值分别为0.704和0.751),提示SDF-1与VEGF-C之间存在相互调控作用。SDF-1与MMP-9相关,r=0.521。结论:SDF-1、CXCR4和VEGF-C协同调节,上调MMP-9表达,促进非小细胞肺癌淋巴结转移。

P53的核外作用

P53蛋白在抑制肿瘤形成方面发挥着至关重要的作用，当细胞出现DNA损伤、癌基因激活或者应激时P53蛋白就会在细胞中大量集聚。它作为一个核转录因子能够反式激活与细胞凋亡、细胞周期控制及一系列过程相关的基因。最新研究揭示核外P53有触发凋亡和抑制自噬的作用。这些作用有助于P53发挥其抑癌功能。新的有关P53在核外功能的研究对进一步了解P53在肿瘤发生发展中的作用机制具有重要意义。