rhPRL对骨髓移植小鼠结肠腺癌肺转移的实验性治疗及免疫机理初探

通过体内实验进一步观察荷瘤小鼠放疗加骨髓移植后并用ｒｈＰＲＬ的治疗效果。选用Ｃ５７ＢＬ／６纯系小鼠，静脉注入同基因结肠腺癌细胞（ＭＣＡ－３８），待定向形成大量肺转移结节（１０ｄ）时进行全身致死放疗并进行ＳＢＭＴ，同时进行ｒｈＰＲＬ治疗。在治疗开始的１０ｄ和２０ｄ分别处死部分动物观察肺癌结节、骨髓ＣＦＵ－Ｃ、脾脏Ｔ细胞丝裂原反应与ＮＫ活性，最终计算生存期。结果表明ｒｈＰＲＬ对荷瘤小鼠具明显的治疗效果，生存期明显延长（Ｐ＜０．０１），由ＨＢＳＳ组的４３．７ｄ延至６３．１ｄ。治疗后１０ｄ和２０ｄ的肺结节数比ＨＢＳＳ组明显减少（Ｐ＜０．０１），且同时造血系统（ＣＦＵ－Ｃ）和免疫功能（Ｔ细胞和ＮＫ细胞）回升较ＨＢＳＳ组明显（均为Ｐ＜０．０１）。提示ｒｈＰＲＬ在骨髓移植模型中可促进造血系统和免疫功能的重建，从而控制肿瘤的进展并延长生存期。

重组人催乳素(rhPRL)在huPBL/SCID嵌合模型中对人直肠癌的治疗效应及免疫机理初探

通过体内实验进一步证实rhPRL对机体免疫功能的调节作用,以及用于过继细胞免疫治疗的可能性。我们选用CB17 SCID纯系小鼠,腹腔注入人结肠腺癌细胞(HT29),2小时后腹腔注入尼龙毛纯化的人淋巴细胞(T/NK细胞),同时开始进行rhPRL治疗,并设HBSS对照和rhIL-2治疗对照组。结果表明,rhPRL在体内外均无直接抗癌效应,反而可促进肿瘤生长。当SCID荷瘤鼠同时移植入人的T/NK细胞时出rhPRL可明显提高T/NK细胞的抗癌效果,生存期明显延长(P<0.05)。平均生存期由70.4天延至112.1天,在对照组全部死亡时(d105),rhPRL治疗组有60％存活,且在实验终止时(>160天)仍有40％存活。分析其抗癌机理发现,rhPRL体外可直接促进人T/NK细胞增殖,其分泌上清可抑制肿瘤生长,同时发现人T/NK细胞与HT29共育4小时中rhPRL亦可直接促进杀伤活性。

应用SCID鼠观察CD30单抗直接治疗人T淋巴瘤

目的 应用SCID鼠观察CD30单抗直接治疗人T淋巴瘤,以往应用CD30单抗实验性治疗淋巴瘤主要采用CD30单抗交联物。方法 本文在已有研究基础上将已筛选到的两株具直接治疗效应的CD30单抗用于治疗人T淋巴瘤。为了减少其它干扰因素,该实验性治疗系统采用SCID鼠。结果 本文筛选的两株单抗确实可直接治疗CD30^+T淋巴瘤,且体现出微量强效的特点。结论 CD30单抗可能成为一较有前景的治疗药物。

具治疗效应的抗CD30单抗的筛选及其促T淋巴瘤调亡

目的 CD30单抗原用于诊断Hodgkin病和大细胞淋巴瘤。通过筛选具类似于CD30配基功能的非交联天然抗CD30单抗。方法 采用免疫荧光分析测定肿瘤细胞Karpas299和Michel表面CD30抗原。结果 发现该两株单抗可促CD30阳性的T淋巴瘤凋亡。从世界范围内10余株的抗CD30单抗中筛选出两株具直接抑瘤效应的单抗。结论 该两株单抗具有应用开发价值。

基因工程人催乳素(rhPRL)促进骨髓移植小鼠的造血重建

选用BACB/c鼠经致死放疗后行同基因骨髓移植(SBMT),在小鼠SBMT后腹腔注射rhPRL(10μg/次,隔日进行,共10次).结果显示,小鼠骨髓和脾脏中造血前体细胞(CFU-C和BFU-E)比例增加,外周血中WBC、RBC和PLT亦均有明显的时相提前,该剂量rhPRL无任何病理损伤和增长体重的作用,提示rhPRL在促进BMT造血重建有应用前景.