卡铂临床前药效及毒理研究

卡铂(CBDCA)是第二代铂类抗癌新药,本文通过体内、外试验证实它对动物移植性肿瘤S_(180)、W_(256)抑制作用显著。对体外传代细胞系HL—60细胞杀伤作用明显,且有剂量效应关系。 大鼠及家犬长期毒性试验证实CBDCA的剂量限制性毒性反应是骨髓抑制。大鼠外周血检查,给药二周后白细胞首先开始降低,随之有血小板及血红蛋白降低。家犬试验除发现外周血象降低外,并分别在不同试验阶段做骨髓检查,进一步证实CBDCA可使大剂量组动物骨髓红系、粒系、巨核细胞系受到不同程度的抑制。停药后2—4周外周血象及骨髓象均可得到恢复。CBDCA的其他毒副反应均非常轻微,是一个较好的抗癌新药。

抗瘤酮A_(10)的致突变性研究

以Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验测试了抗瘤酮A_(10)的致突变性能。有/无S9混合液的条件下,实验组的回变菌落数与阴性对照组基本相似;并无明显的剂量效应关系,0.4,2,10mg/ml的A_(10)均未引起人外周血淋巴细胞染色体畸变率的增加;小鼠口服A_(10)6000、3000、1500mg/kg,微核率分别为3.8、2.4、1.8％,与阴性对照组(1.7‰)相比无明显差异。在这些测试系统中,未见到抗瘤酮A_(10)有致突变作用。