超临界CO2抗溶剂法制备依折麦布颗粒

以乙醇为溶剂、超临界CO2为抗溶剂,通过曲面响应实验设计,分别研究依折麦布质量浓度、结晶釜温度及结晶釜压力对颗粒粒径和分布的影响,对所制备的颗粒进行表征,并优化颗粒工艺参数。实验结果表明:依折麦布颗粒粒径随依折麦布质量浓度的增大而增大,随结晶釜温度的增加先减小后增大,随结晶釜压力的增加而减小;优化后的颗粒制备工艺条件为:依折麦布质量浓度为40 g/L,结晶釜温度为60.46℃,结晶釜压力为13.81 MPa,优化后依折麦布颗粒平均粒径为10.1μm。

新型的配备透析适配器的流通池法用于评价紫杉醇聚合物胶束体外释放的研究

合成了不同重均分子质量(M_w)的聚乙二醇-聚丙交酯嵌段共聚物,用以制备紫杉醇聚合物胶束。采用一种基于透析适配器的流通池法,检测所得胶束的体外释放行为,并考察透析膜的种类和截留分子量(MWCO)、流通池流速、样品池中玻璃珠用量、胶束样品浓度对体外释放结果的影响,同时用所建立的方法检测自制紫杉醇胶束、市售注射液和脂质体的体外释放行为。结果显示,透析膜的种类和MWCO对胶束的体外释放具有一定影响;不同流速以及玻璃珠不同用量对释放度测定结果影响不大;但样品浓度对检测结果有显著影响。采用本法检测时,不同剂型紫杉醇的体外释放行为具有明显区别;而不同M_w聚合物制得胶束的体外释放行为只在释放初期具有微小差异。

硬脂酸加兰他敏缓释微球的体外释放度检测方法的优化

本试验旨在开发一种新型注射用加兰他敏缓释微球制剂的体外释放试验方法。首先合成了硬脂酸加兰他敏,然后以丙交酯乙交酯共聚物为载体,采用o/w型乳化-溶剂挥发法制备其缓释微球。分别表征了所得微球的形貌、粒径、载药量与包封率,以SD大鼠为动物模型考察该微球的体内药物释放行为,绘制体内累积释放曲线。为得到具有良好体内外相关性的体外释放度试验参数,本试验通过Plackett-Burman设计筛选了流通池法中影响微球体外释放的显著因素,再用星点设计-响应面法考察各因素及其交互作用的影响。结果显示,流通池活塞泵流速、释放介质温度、释放介质中牛血清白蛋白(BSA)浓度是影响流通池法测得的微球体外释药数据的显著因素。基于Design-Expert 8.06软件的拟合结果,确定体外释放试验的参数为:活塞泵流速10.55 ml/min、释放介质温度42.54℃、BSA浓度为1.25%,此时测得的微球体外释放数据与其在大鼠体内的释药行为具有较好的相关性。

不同盐型对加兰他敏缓释微球性能影响的初步考察

为开发加兰他敏的缓释微球制剂,首先合成了加兰他敏不同盐型,即棕榈酸加兰他敏、双羟萘酸加兰他敏、硬脂酸加兰他敏;然后以丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)为载体,采用o/w型乳化-溶剂挥发法制备了加兰他敏、3种酸加成盐及氢溴酸加兰他敏的缓释微球。分别表征了所得微球的形貌、粒径、载药量、包封率、溶剂残留量及体外释药特性。结果显示,相比于加兰他敏和氢溴酸加兰他敏,另3种盐型的脂溶性显著提高,用其制备的微球形态圆整、表面光滑,载药量最高增至23.65%,包封率最高增至78.83%。不同微球的粒度分布差异不明显,但微球中二烷的残留量稍高。体外释放试验表明,3种自制盐型药物的微球具有明显的缓释性能,释放时间达到30 d以上。本试验结果对其他低溶解性药物制备缓释微球制剂具有一定的指导意义。