乙型肝炎疫苗初次免疫成年低应答者再次免疫后4年抗体持久性观察

目的：评价乙型肝炎疫苗（HepB）初次免疫成年低应答者再次免疫后4年的抗体持久性。方法于2009年9月，以山东省章丘市3个乡镇共79个村为研究现场，选取既往无乙型肝炎病毒（HBV）感染史和/或HepB免疫史、居住6个月以上、健康状况良好的18~49岁居民，共24237名。采集静脉血3~5 ml，采用ELISA方法检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（抗-HBc）和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）。经检测以上3项指标均为阴性者11590名，采用整群随机抽样方法，将其分为4组，按照0-1-6免疫程序分别接种3剂次20μg重组酵母HepB（HepB-SC）、20μg重组中国仓鼠卵巢细胞（HepB-CHO）、10μg HepB-SC和10μg重组汉逊酵母HepB（HepB-HP）进行初次免疫后，对其中892名低应答者进行随访（调查基本情况、HBV感染史、HepB免疫史、吸烟史、饮酒史、慢性病史等）并按照相同程序再次免疫，于再次免疫后1个月（T1）、4年（再免后4年），采用化学发光微粒子免疫分析法检测抗-HBs、HBsAg和抗-HBc。再免后4年，共随访了529名对象，分别采用多因素非条件logistic回归模型和多因素线性回归模型分析抗-HBs阳性和GMC的影响因素。结果892名初次免疫低应答者中，共随访到529名对象，随访率为59.3%。其中，男性占52.2%（276名），女性占47.8%（253名）。T1时抗-HBs阳性率为82.6%（437例），再免后4年为28.2%（149例）；T1时抗-HBs的GMC为542.06（95%CI：466.72~629.56）mU/ml，再免后4年为27.69（95%CI：23.08~33.23）mU/ml。与T1时抗-HBs的GMC为0~99 mU/ml者相比，GMC为≥1000 mU/ml者的抗-HBs阳性率较高，OR（95%CI）值为39.67（13.81～114.01）；与再次免疫接种20μg HepB-SC者相比，接种20μg HepB-CHO、10μg HepB-SC和10μg HepB-HP者再免后4年抗-HBs的GMC较低，b（95%CI）值分别为-0.40（-0.78～-0.02）、-0.57（-1.01～-0.15）和-0.63（-1.03^-0.23）；与T1时抗-HBs的GMC为0~99 mU/ml者相比，GMC为100~999和≥1000 mU/ml者抗-HBs的GMC均较高，b（95%CI）值分别为0.93（0.53～1.33）和3.31（2.88～3.73）。结论 HepB初次免疫成年低应答者再次免疫后4年抗-HBs阳性率和GMC下降，但仍可以获得良好的保护；低应答者再次免疫后的抗体持久性主要与疫苗种类、再次免疫1个月时抗-HBs滴度水平有关。