医院泛耐药鲍曼不动杆菌对碳青霉烯抗生素的耐药机制

目的探讨医院泛耐药鲍曼不动杆菌对碳青霉烯抗生素的耐药机制。方法应用PCR方法对2010年12月至2012年3月期间本院从临床痰标本中分离的36株泛耐药鲍曼不动杆菌进行碳青霉烯酶IMP、OXA23基因和整合子基因检测；提取细菌膜蛋白行SDS—PAGE电泳分析其组成。结果36株泛耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶OXA23基因扩增均为阳性；14株碳青霉烯酶IMP基因扩增阳性，22株阴性。12株整合子PCR产物约1200bp，10株约3000bp，14株整合子PCR产物约3500bp。与碳青霉烯抗生素敏感鲍曼不动杆菌膜蛋白比较，22株泛耐药鲍曼不动杆菌存在相对分子质量为25000、36000的膜蛋白缺失。结论医院泛耐药鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯抗生素机制与产IMP、OXA23碳青霉烯酶及膜蛋白缺失有关。

蒜素联合亚胺培南对耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌体外抗菌活性研究

鲍曼不动杆菌是目前临床上常见的条件致病菌，其耐药性特别是对碳青霉烯类抗生素的耐药性近几年来增长迅速，甚至出现了只对黏菌素敏感而其他抗生素均耐药的菌株，如何有效治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌成为目前临床上一项重要的课题。大蒜素（allicin）又名大蒜新素，化学名为二烯丙基三硫化物，是从蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物，是大蒜的主要有效成分。近年来，国内外学者对大蒜素的化学性质、药理作用和临床疗效进行了多方面的研究，证明大蒜素杀菌力强，抗菌谱广。本研究对大蒜素在抑制多耐药鲍曼不动杆菌的效果进行了初步探讨，现将结果报道如下。

大蒜素对耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌体外抑菌作用的研究

目的探讨大蒜素对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的杀菌作用,及其与碳青霉烯类抗菌药物(亚胺培南和美罗培南)联合使用的抑菌疗效。方法采用改良三维实验对24株多耐药鲍曼不动杆菌产生的碳青霉烯酶进行鉴定。采用MH肉汤法,确定大蒜素、美罗培南、亚胺培南,大蒜素+美罗培南和大蒜素+亚胺培南的最低抑菌浓度(MIC)值,计算两药联用的部分抑菌浓度(FIC)指数。采用微孔板生物检测法检测大蒜素、大蒜素与美罗培南、亚胺培南两药联用的抑菌率。MH肉汤法检测还原型谷胱甘肽对大蒜素抑菌作用的影响;检测与不同浓度(32、64和128μg/ml)大蒜素作用后,细菌体内谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基的浓度。结果大蒜素对24株耐碳青霉烯抗菌药物鲍曼不动杆菌的MIC值均为512μg/ml,美罗培南为128μg/ml,亚胺培南为64μg/ml,两种药物联用:大蒜素+美罗培南、大蒜素+亚胺培南FIC值均为0.25,大蒜素与碳青霉烯类抗菌药物联用较碳青霉烯类抗菌药物单独使用的抑菌率显著升高。0.3mg/ml还原型谷胱甘肽+不同浓度大蒜素组较单用不同浓度大蒜素组的抑菌率显著下降。不同浓度(32、64和128g/ml)大蒜素作用后,细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基分别为(4.5±0.7)mgGSH/gport、(115.2±4.2)U/L、(0.11±0.04)mmol/gprot;(5.5±0.6)mgGSH/gport、(134.6±6.3)U/L、(0.18±0.06)mmol/gprot;(6.8±0.8)mgGSH/gport、(147.9±8.4)U/L、(0.24±0.02)mmol/gprot,较未应用大蒜素组差异具有统计学意义,P均<0.01。不同浓度大蒜素组之间比较,细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基,差异具有统计学意义,P均<0.01。结论大蒜素对耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌抑制作用与其引起细菌体内氧化失衡有关;大蒜素与碳青霉烯类抗菌药物(亚胺培南和美罗培南)的联合使用对该细菌具有协同杀菌作用。

明串珠菌致感染性休克一例并相关文献复习

明串珠菌常见于生产乳奶制品、发酵、酿酒业和制糖工业中。自1984年,Shlaes等首次证实明串珠菌为条件致病菌,可在人体内发病,此后陆续有明串珠菌导致感染病例的报道。而国内自2001年尹秀云等首次报道此类病例以来,仍鲜有报道。现将一例明串珠菌致感染性休克病例的临床资料以及相关文献研究报道如下。

三种碳青霉烯类抗菌药物联用头孢哌酮舒巴坦对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌活性分析

目的：探讨亚胺培南、美罗培南、厄他培南3种碳青霉烯类抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦联用，对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌活性。方法分别检测亚胺培南、美罗培南、厄他培南对36株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度（MIC）值，及3种抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦联用的部分抑菌浓度（FIC）指数，计算3种碳青霉烯抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦联用累计抑菌率曲线。结果36株泛耐药鲍曼不动杆菌，亚胺培南、美罗培南MIC50为16 mg/L，亚胺培南MIC90为64 mg/L；美罗培南MIC90为128 mg/L。厄他培南MIC50为32 mg/L，MIC90为256 mg/L。亚胺培南、美罗培南、厄他培南与头孢哌酮舒巴坦联用，FIC指数≤0.5、0.5～1、1～2和＞2者分别为1株、16株、14株、5株；1株、17株、13株和5株；0株、1株、30株和5株。三种药物与头孢哌酮舒巴坦联用后，亚胺培南累计抑菌率曲线左移，美罗培南累计抑菌率曲线改变不明显；厄他培南联用后，累计抑菌率曲线轻度右移。结论亚胺培南、美罗培南与头孢哌酮舒巴坦联用对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌多数呈相加或无关作用，厄他培南与头孢哌酮舒巴坦联用呈无关作用；3种碳青霉烯抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦对部分耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌具有拮抗作用。

卡氏肺孢子菌感染二例报道并文献复习

卡氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystis carinii pneumonia，PCP）通常发生在先天性免疫不足及获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deifciency syndrome，AIDS）人群。其中约70%为AIDS患者，剩余的主要为器官移植，需要长期使用免疫抑制剂；恶性肿瘤，免疫力低下或诊断未明者，其中＜1岁和＞14岁的患者以AIDS最为常见；1～14岁患者血液系统恶性肿瘤最为常见。未经特效药物治疗的肺孢子菌病感染仍然是最常见的机会性感染和死亡原因之一。现介绍2例临床确诊PCP患者的临床、影像及辅助检查资料，并复习相关文献资料，以提高临床对该病的认识。

亚胺培南联合头孢哌酮／舒巴坦对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌作用

目的探讨亚胺培南与头孢哌N／舒巴坦在抗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌中的相互作用。方法检测亚胺培南、头孢哌酮／舒巴坦对26株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度（MIC）值，计算亚胺培南与头孢哌酮／舒巴坦联用时的部分抑菌浓度（FIC）指数，琼脂板纸片扩散法（K—B法）检测亚胺培南与头孢哌酮／舒巴坦的相互作用。结果亚胺培南和头孢哌N／舒巴坦的MIC。值均为16mg／L，MIC。值均为64mg／L。亚胺培南与头孢哌N／舒巴坦联用时的FIC指数≤O．5者16株，FIC指数≥2．O者lO株。对FIC值≤O．5细菌，亚胺培南与头孢哌酮／舒巴坦联用呈协同作用；对FIC值≥2．0细菌，亚胺培南与头孢哌酮／舒巴坦联用呈拮抗作用。结论对于耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌，亚胺培南与头孢哌N／舒巴坦联用对其表现为拮抗或协同的抗菌作用，临床上治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染应慎用头孢哌酮／舒巴坦联合亚胺培南，防止两药产生拮抗作用。

维生素C降低大蒜素联合美罗培南对耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌的杀菌作用

目的 体外探讨维生素c对大蒜素与美罗培南联合对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌杀菌作用的影响。方法采用EDTA-Na2纸片复合法和改良三维实验对6株多耐药鲍曼不动杆菌产生碳青霉烯酶进行鉴定。采用MH肉汤法，确定大蒜素、美罗培南的最小抑菌浓度（MIC）值，计算两药联用的联合抑菌分数（FIC）。应用微孔板生物检测法检测不同浓度大蒜素、美罗培南及大蒜素＋美罗培南、大蒜素＋维生素C（0．25g/L）的抑菌率。检测大蒜素（32、64、128mg/L）、大蒜素（128mg/L）＋维生素C（0．25g/L）作用后细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基的变化。结果 6株多耐药鲍曼不动杆菌均产生碳青霉烯酶。大蒜素对6株耐碳青霉烯抗生素鲍曼不动杆菌的MIC值均为512mg/L、美罗培南为128mg/L、大蒜素＋美罗培南两种药物联用FIC值为0．25。不同浓度大蒜素＋美罗培南联用比同浓度的两种药物单独使用时抑菌率明显提高。0．25g/L维生素C与不同浓度大蒜素联用时的抑菌率较单独使用同浓度的大蒜素显著下降（均P〈0．05）。各浓度大蒜素（32、64、128mg/L）细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基、总巯基水平均低于对照组（均P〈0．05），不同浓度的大蒜素作用后，细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基、总巯基水平也随其浓度的升高而逐渐降低（均P〈0．05）；128mg/L大蒜素作用后谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基、总巯基的含量分别为（4．52±0．71）mgGSH幢port、（115．21±4．24）U／L、（0．11±0．04）mmoffgprot，均低于128mg/L大蒜素＋0．25g/L维生素C组的（5．64±0．40）mgGSH/gport、（145．84±2．30）U／L、（0．18±0．03）mmol/gprot（均P〈0．05）。结论 大蒜素和美罗培南联用可显著提高对耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌抑菌杀菌作用。维生素C则可减低大蒜素通过氧化应激对耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌产生的抑制、杀伤作用。

药物对美罗培南抑制耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌的影响

目的探讨体外药物对美罗培南抑制耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌的影响。方法采用PCR法对6株耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌产生碳青霉烯酶进行鉴定;微量肉汤稀释法观察大蒜素、头孢哌酮/舒巴坦和美罗培南的最小抑菌浓度值(MIC),计算大蒜素、头孢哌酮/舒巴坦分别与美罗培南两药联用的部分抑制浓度指数(FIC)。检测维生素C联用美罗培南和单用美罗培南的抑菌率。结果鲍曼不动杆菌IMP、OXA-23型碳青霉烯酶基因PCR扩增阳性。大蒜素、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦对6株耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌的MIC值分别为512mg/L、128mg/L和1024mg/L,大蒜素联用美罗培南的FIC值为0.25,头孢哌酮/舒巴坦联合美罗培南的FIC值为1.25。亚抑菌状态下,相同浓度美罗培南联合维生素C后,其抑菌率显著降低。结论头孢哌酮/舒巴坦联用美罗培南对本研究组中的耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌无协同作用;大蒜素联用美罗培南对本研究组中的耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌具有体外协同作用;维生素C可降低美罗培南的抑菌率。

红霉素对支气管上皮细胞转录因子c-Jun和核因子-κB表达的影响

探讨红霉素对4-羟基壬烯醛(4-HNE)引起的支气管上皮细胞(16-HBE)核转录因子c-Jun及NF-κB的影响。将人支气管上皮细胞分为4-HNE组(10μmol/L 4-HNE)红霉素+4-HNE组、对照组,在4-HNE刺激细胞2、4、8及12h后,检测c-Jun及NF-κB的变化。结果表明,4-HNE和对照组比较,c-Jun、NF-κB自2h后各时间段两组差异有统计学意义,P均<0.05。红霉素+4-HNE组在4-HNE刺激2h后,c-Jun及NF-κB的表达较4-HNE组,差异有统计学意义,P均<0.01。4-HNE促进支气管上皮细胞c-Jun及NF-κB的表达。红霉素可抑制4-HNE诱导的c-Jun及NF-κB的表达。

蒜素对碳青霉烯酶分解美罗培南的抑制作用

鲍曼不动杆菌是目前临床上较为常见的条件致病菌，其耐药性特别是对碳青霉烯类抗生素的耐药性近几年来增长迅速，如何有效治疗多重耐药的鲍曼不动杆菌已成为目前临床上一项重要的课题。大蒜素是从蒜的球形鳞茎中提取的挥发性油状物，是大蒜的主要有效成分。近年来文献报道，大蒜素具有卓越的抗菌功效。本研究对大蒜素在抑制泛耐药鲍曼不动杆菌的机制进行了初步探讨，现将结果报道如下。

书面知情同意在消化道内镜检查中的作用

目的研究书面知情同意在消化道内镜检查中的应用效果,探讨更好的信息给予方式以降低患者的焦虑水平并提高其耐受性。方法选择2011年6—8月山东省泰安市中心医院内镜室150例患者,按随机数字表法分至书面与口述信息结合组及单纯口述信息组,每组各75例患者。所有患者在检查完成后对整个内镜过程总体感觉进行评分,同时应用焦虑自评量表、视觉模拟评分等方法对检查前的焦虑程度、检查过程中的疼痛程度进行评分;并由医师评价患者的配合程度;书面信息与口述信息结合组的患者对书面信息质量进行评价。结果入选的150例患者中,127例(84.7%)交回调查问卷,其中书面与口述信息结合组65例,单纯口述信息组62例。两组患者检查前的焦虑程度、检查过程中的疼痛程度、耐受性以及对检查过程的整体评价相似。结论在常规口述信息的基础上给予有全面易懂的书面信息对进行消化道内镜检查的患者是有益的,并不会增加患者的焦虑水平。

还原型谷胱甘肽下调亚胺培南对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌活性

目的探讨还原型谷胱甘肽对亚胺培南抗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌活性的影响及其机制。方法采用PCR方法检测6株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的碳青霉烯酶(OXA-23、IMP、VIM、OXA-24)的基因携带情况。采用微量肉汤稀释法检测亚胺培南对6株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌最低抑菌浓度(MIC)值及不同浓度还原型谷胱甘肽(15 mg/ml、7.5 mg/ml、1.5 mg/ml、0.75 mg/ml)干预后亚胺培南MIC值的变化。采用四唑氮蓝检测还原型谷胱甘肽干预后细菌细胞内外活性氧的变化。结果 6株细菌均携带OXA-23碳青霉烯酶基因,不同浓度的还原型谷胱甘肽(15mg/ml、7.5mg/ml、1.5mg/ml、0.75mg/ml)干预后,亚胺培南的MIC值分别为4096 mg/L、1024 mg/L、512 mg/L和128 mg/L,较未干预组(64 mg/L)显著提高;经1.5mg/ml还原型谷胱甘肽干预后,细菌细胞内外活性氧均增加。结论还原型谷胱甘肽可降低亚胺培南对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的杀菌活性,与活性氧引起的抗菌效应无关。

大蒜素与β-内酰胺抗生素对鲍曼不动杆菌的协同抗菌作用

目的探讨大蒜素与β-内酰胺抗生素对鲍曼不动杆菌协同抗菌作用的机制。方法应用微量肉汤稀释法对2011年12月至2012年6月期间临床收集的16株耐药鲍曼不动杆菌分别测定大蒜素、头孢哌酮的50％和90％最低抑菌浓度值（MICso和MIC90），大蒜素和头孢哌酮联合使用的部分抑菌浓度（FIC）指数。采用四唑氮蓝法检测不同浓度（512、64、4mg／L）大蒜素作用后，细菌细胞内外活性氧的变化。检测不同浓度（128、32、1mg／L）大蒜素作用后，细菌对头孢哌酮吸收率的变化。检测经128mg／L大蒜素作用后，细菌膜蛋白的变化。结果大蒜素对敏感菌和耐药菌的MICso为256mg／L，MIC90为512mg／L。头孢哌酮对耐药菌的MIC50为64mg／L，MICgo为128rag／L；对敏感菌的MIC50为16mg／L，MIC90为32mg／L。大蒜素和头孢哌酮联合对鲍曼不动杆菌的FIC指数均小于1。经512、64、4mg／L大蒜素作用后，耐药细菌细胞外活性氧分别为0．33±O．10、0．21±0．07、0．10±0．05，细胞内活性氧分别为0．66±0．06、0．59±0．08、0．56±0．0l；敏感菌细胞外活性氧分别为0.31±0．08、0．22±0．09、0．11±0．06，细胞内活性氧分别为0．65±0．08、0．59±0．07、0．53±0．06；大蒜素作用后，细菌细胞内、外活性氧水平在不同浓度之间差异均有统计学意义（均P〈0．05）。经大蒜素作用后，各浓度组细菌上清中头孢哌酮药物浓度均低于对照组，128mg／L组细菌上清中头孢哌酮药物浓度高于32、lmg／L组（均P〈0．05），32、1mg／L组之间差异没有统计学意义。鲍曼不动杆菌经过128mg／L浓度大蒜素孵育后，相对分子质量为34000、25000的膜蛋白缺失。结论大蒜素作用后鲍曼不动杆菌细胞内外活性氧显著增加，细菌膜结构变化，可能与大蒜素和头孢哌酮协同抗菌作用有关。