子宫内膜癌铜死亡相关基因和PD-1预后模型构建及免疫浸润分析

目的寻找子宫内膜癌(UCEC)预后标志物与程序性死亡受体1(PD-1)免疫基因的相关性,为改善患者生存预后提供帮助。方法通过TCGA数据库分析545例子宫内膜癌样本和177例正常样本中铜死亡相关基因的差异表达以及临床病理特征,进行生存分析及基因表达差异分析,选取其中与PD-1相关的高表达的基因进行基因相关性分析和免疫浸润分析,并构建其预后风险模型。结果铜死亡基因当中,有4个基因(ATP7B、SLC31A1、CDKN2A、PDHA1)在子宫内膜癌中上调,有4个基因(GLS、MTF1、LIPT1、LIAS)在子宫内膜癌中下调(P<0.01)。PD-1与3个铜死亡基因(ATP7B、CDKN2A、PDHB)的表达水平呈显著相关性(P<0.01),与DLAT、DLD、FDX1、MTF1、PDHA1的表达水平有相关性(P<0.05),与其他铜死亡基因无相关。铜死亡相关基因CDKN2A在子宫内膜癌中呈显著高表达。CDKN2A的表达水平在晚期癌症组中明显高于早期癌症组。采用log-rank检验方法比较CDKN2A高表达组和CDKN2A低表达组的预后差异,CDKN2A高表达组的总生存期比CDKN2A低表达组差,受试者工作特征曲线(ROC曲线)表明CDKN2A表达预测1、3、5年生存率的曲线下面积(AUC)分别为0.614、0.670、0.682。采用Cox分析法探讨子宫内膜癌患者的CDKN2A表达与总生存期的关系,单因素分析显示年龄(HR=1.03446,P=0.00061)、pTNM分期(HR=1.998,P<0.0001)、肿瘤分级(HR=1.87393,P=0.00016)和CDKN2A表达(HR=1.26224,P<0.0001)与总生存期显著相关。多因素分析显示CDKN2A表达是子宫内膜癌患者预后的独立因素(P=0.04214<0.05)。结论铜死亡相关基因CDKN2A在子宫内膜癌中高表达并影响患者预后,CDKN2A在子宫内膜癌中与免疫检查点基因PD-1的表达密切相关,CDKN2A有望成为癌症免疫治疗的潜在靶点。