UGT1A8基因多态与结直肠癌的相关性

目的:探讨葡萄糖醛酸转移酶UGT1A8基因多态与结直肠癌的相关性.方法:结直肠癌病例组与正常对照组各109例,取静脉血5mL,提取DNA,PCR扩增获得UGT1A8第一外显子,对扩增产物检测、纯化及测序.每个基因型样本克隆至TOPOTA质粒,通过DNA序列分析其特性.经双尾Fisher精确检验,确定各等位基因及基因型在病例组与对照组中的分布差异.计算OR值及95%CI,评价研究因素与结直肠癌的相关强度.采用Logistic回归分析UGT1A8各基因型及性别因素对结直肠癌的易感性.结果:UGT1A8基因第一外显子区域存在3个突变位点.野生型UGT1A8*1等位基因频率在对照组高于病例组(P=0.047),两组差异有统计学意义,OR值为0.51(95%CI0.28-0.79),此等位基因为保护性因素.突变型等位基因UGT1A8*3频率在正常对照组稀有,明显低于病例组(P=0.003),OR值为9.63(95%CI2.12-7.79),此等位基因为结直肠癌的危险因子.纯合基因型UGT1A8*1/*1在正常对照组比例高于病例组(P=0.045),OR值为0.28(95%CI0.16-0.88),此基因型的危险度减少.UGT1A8*1/*3杂合基因型(P=0.028)、UGT1A8*2/*3杂合基因型(P=0.003)在病例组高于对照组,OR值分别为5.03(95%CI2.25-5.99)及12.90(95%CI2.68-6.15),这两种基因型为结直肠癌的易感性因素.Logistic回归分析,UGT1A8等位基因多态性是结直肠癌发生的主要影响因素(P=0.029),性别因素影响不明显(P=0.25).结论:结直肠癌UGT1A8呈现明显的基因多态性,野生型UGT1A8*1等位基因为保护性因素,突变型UGT1A8*3为结直肠癌的危险因子.UGT1A8*1/*3、UGT1A8*2/*3杂合基因型为结直肠癌的易感性因素.

结直肠癌患者肠道UGT1A基因的多态性表达

目的:从mRNA水平及蛋白质水平分析结直肠粘膜UGT1A基因位点的多态性表达。方法:结直肠癌病例组40例,正常人肠道粘膜对照组20例。逆转录聚合酶链反应分析结直肠癌组、正常人群肠道粘膜UGT1AmRNA表达;免疫印迹法检测各组UGT1A蛋白的表达。结果:(1)UGT1AmRNA量的差异表达:结直肠癌组织中UGT1AmRNA表达明显低于其周围正常粘膜,而后者低于正常人群肠粘膜组织的表达量,P<0.01。结直肠癌病例组、正常人群结直肠粘膜组织呈现个体差异表达。(2)结直肠粘膜组织UGT1A各同Ⅰ型的多态性表达:癌组织、癌周正常粘膜及在正常人群肠道粘膜中UGT1A各同Ⅰ型表达例数各不相同。UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9mRNA表达水平在癌组织表达低于周围正常粘膜,P<0.01;而UGT1A8、1A10在癌组织中mRNA表达量高于周围正常粘膜,P<0.01。(3)UGT1A蛋白的差异表达:其灰度值比值在癌组织显著低于周围正常组织,后者又显著低于正常人肠粘膜,P<0.01。各组蛋白表达的深浅度亦各不相同。结论:(1)UGT1A基因位点的多态表达不仅存在于结直肠癌组织及周围的正常组织,亦存在于正常人群肠粘膜;(2)结直肠粘膜上皮UGT1A基因位点在转录水平及功能水平均存在着多态调节,不同个体对致癌物的易感性不同可能是这种差异表达的结果。