山东省儿童突破性乙型肝炎病毒感染发生率及原因初步分析

目的 了解山东省新生儿普种乙肝疫苗以来儿童中突破性乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）感染发生率及可能原因.方法 选取2006年山东省乙肝血清学调查中1～15岁（1992-2005年出生）且明确完成3剂次及以上乙肝疫苗免疫的儿童作为研究对象,共3527名.对所有研究对象进行问卷调查,同时采集静脉血标本,检测乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）、乙肝病毒表面抗体（antibody against HBsAg,Anti-HBs）和乙肝病毒核心抗体（antibody against hepatitis Bcore antigen,Anti-HBc）；对其中HBsAg阳性儿童的父母进行随访,采集其静脉血标本检测HBsAg.采用logistic回归分析突破性HBV感染、突破性慢性HBV感染的相关因素.结果 3527名研究对象总体突破性HBV感染率为3.15％ （111/3527）,随出生年份的后移而呈下降趋势（Х^2趋势=44.83,P＜0.01）,其中1992年出生儿童最高（9.9％,16/161）,2000年最低（0.8％,2/258）；自述父、母亲及其他家庭成员HBsAg阳性者（15.22％,7/46、34.09％,15/44、17.65％,6/34）均高于阴性者（2.99％,104/3481、2.76％,96/3483、3.01％,105/3493）（Х^2值分别22.28、13.97、23.68,P值均＜0.01）；首针接种不及时者（5.37％,41/763）高于及时者（2.53％,70/2764）（Х^2=15.60,P值均＜0.01）.突破性慢性HBV感染率为1.08％ （38/3527）,随出生年份的后移而呈下降趋势（Х^2趋势=9.96,P＜0.01）,其中1992年出生儿童最高,为3.1％ （5/161）,1997年出生儿童最低,为0.4％（1/261）；自述父、母亲及其他家庭成员HBsAg阳性者（13.04％,6/46、29.55％,13/44、17.65％,6/34）均高于阴性者（0.92％,32/3481、0.72％,25/3483、0.92％,32/3493）（Х^2值分别62.62、338.80、88.44,P值均＜0.05）；首针接种不及时者（1.83％,14/763）高于及时者（0.87％,24/2764）,差异均有统计学意义（Х^2=5.16,P=0.02）.多因素分析显示,自述父、母亲HBsAg阳性者突破性HBV感染风险高于阴性者[OR（95％CI）值分别为3.73（1.09 ～ 12.75）、26.76（11.86 ～60.37）],出生年份早（1992-2001年）会增加其风险[OR（95％CI）=1.91（1.10 ～ 3.32）],与东部城市相比西部城市的风险最高[OR（95％ CI）=6.00（2.50 ～ 14.40）],自述父、母亲及其他家庭成员HBsAg阳性者突破性慢性HBV感染的风险高于阴性者[OR（95％ CI）值分别为7.51（1.44 ～39.17）、99.99（34.29 ～ 291.62）、8.94（1.81 ～44.10）]；与他人共用牙刷会增加其风险[OR（95％CI） =8.67（1.14-66.14）],与东部城市相比西部农村的风险最高[OR（95％ CI）=12.51（2.78 ～56.25）].随访发现,HBsAg阳性儿童母亲和父亲HBsAg阳性者比例分别为12/23和6/19.结论 山东省儿童突破性HBV感染率和突破性慢性HBV感染率均较低.母婴传播可能是儿童突破性HBV感染的主要原因,但家庭内水平传播亦不容忽视.

山东省环境污水和脑炎病例中埃可病毒6型的监测和关联

目的 探索山东省2014年急性脑膜炎/脑炎症候群（acute meningitis/encephalitis syn-drome,AMES）病例和2013—2014年环境污水监测中埃可病毒（echovirus,E）6型的基因特征及其关联.方法 对2014年的AMES病例标本和2013—2014年的环境监测标本进行肠道病毒（enterovir-us,EV）分离,阳性分离物采用分子生物学方法鉴定型别,并对E-6 VP1区序列进行同源性和系统进化学分析.结果 2013年AMES病例中未检出E-6,2014年分离到47株E-6,占EV分离株的29.56%.环境污水监测结果显示E-6从2013年夏季开始频繁出现并一直持续到2014年底,2013年分离到40株E-6,占总EV分离株的7.87%;2014年分离到139株E-6,占总分离株的26.18%.系统进化树分析表明本研究分离株属于A、C两个基因簇,各簇之内的环境和AMES分离株之间有密切的亲缘关系.在A基因簇中,2014年AMES分离株之间的核苷酸同源性是98.3%-100%,2013—2014年环境分离株之间的同源性是96.6%-100%,二者之间为97.1%-100%,C基因簇的以上核苷酸同源性分析结果分别是100%、98.7%-100%和99.1%-100%.结论 2014年山东省发生了两条E-6传播链导致的病毒性脑炎的流行;在E-6相关的病毒性脑炎流行之前,通过环境监测敏感地监测到E-6在本地的潜在流行,证明环境监测具有对相关疾病的早期预警能力.

2008-2020年山东省健康人群脑膜炎奈瑟菌携带特征分析

目的分析山东省健康人群脑膜炎奈瑟菌(Nm)的携带特征。方法于2008年4月至2020年4月,以济南市历下区、潍坊市高密市、济宁市嘉祥县、威海市文登区、临沂市郯城县、德州市临邑县6个地区为研究现场,招募16848名健康人群为研究对象开展调查。采集研究对象咽拭子标本,对Nm进行分离培养鉴定,分析不同特征研究对象的Nm携带特征。结果16848名研究对象中男性占51.86%(8737名);共分离到Nm菌株136株,携带率为0.81%。136株Nm菌株以B群(60.29%)和不可分群菌株(23.53%)为主;临沂(1.39%)和济南市(1.14%)的健康人群Nm菌株携带率较高;13~16岁(1.60%)、17~19岁(1.10%)年龄组人群的Nm菌株携带率较高;男性携带率(1.02%)较高。结论山东省健康人群Nm携带率相对较低,B群和不可分群Nm的占比较高。

2007-2016年济南市流行性脑脊髓膜炎实验室确诊病例的流行病学和临床特征分析

目的分析济南市流行性脑脊髓膜炎(流脑)实验室确诊病例的流行病学和临床特征。方法收集2007—2016年济南市6家急性脑膜炎脑炎症候群(AMES)哨点监测医院上报的AMES病例的个案调查资料、临床信息,并采集病例血清和(或)脑脊液标本。采用Real-timePCR、细菌培养等方法进行脑膜炎奈瑟菌(Nm)的检测及其血清群鉴定,描述流脑实验室确诊病例的流行病学和临床特征。结果2007—2016年,6所哨点医院共报告AMES病例6809例,共检测病例标本4422份,发现实验室确诊流脑病例90例,其中Real-timePCR、血培养和脑脊液培养方法分别确诊90、2和1例。2007—2011年确诊流脑22例(其中4例未分群),以NmC群为主(17/18),不可分群1例(1/18);2012—2016年确诊流脑病例大幅增多(68例,其中1例未分群),以NmB群为主(43/67,64.2%),C群则大幅降低(5/67,7.5%),首次检出W135群(2012年和2013年各2例)和X群(2014年1例)病例,不可分群病例也有所升高(13/67,19.4%);而NmA群一直处于低流行状态,仅在2013年发现1例。流脑全年均有发病,但以冬春季节居多,当年11月至次年5月流脑确诊病例占AMES检测病例的比例(3.5%,67/1920)高于6至10月(0.9%,23/2502)(χ^2=34.45,P<0.001)。病例以儿童、学生和农民为主,分别占30.0%(27/90)、31.1%(28/90)、18.9%(17/90);<20岁者居多,占66.7%(60/90),其中感染NmC群者以>12岁为主(77.3%,17/22),而B群(55.8%,24/43)和不可分群病例(6/14)在≤12岁者中比例较高。流脑病例的主要临床症状为发热(78/90,86.7%)、头痛(59/90,65.6%)和呕吐(51/90,56.7%),且因其特异性症状、血液和脑脊液阳性指征不典型,导致入院诊断误诊率高达87.8%(79/90);而诊断正确流脑病例痊愈的比例为7/11,高于诊断错误者(2.5%,2/79)(χ^2=40.61,P<0.001)。结论流脑病例的临床症状不典型,加强分子生物学检测可提高诊断的灵敏性和准确性。Nm优势致病血清群发生由C群向B群的变迁,流脑菌群变异趋势监测是防控工作的重点。

2013-2016年济南市急性细菌性脑膜炎及其常见致病菌流行病学特征分析

目的分析山东省济南市急性细菌性脑膜炎(ABM)哨点监测病例及其常见致病菌的流行病学特征。方法收集2013—2016年济南市6家急性脑膜炎脑炎症候群(AMES)哨点监测医院上报的AMES病例的个案调查资料、临床信息,并采集病例血清和(或)脑脊液标本,共3918例;采用实时荧光定量聚合酶链反应、细菌培养和乳胶凝集方法,对标本进行脑膜炎奈瑟菌(Nm)、肺炎链球菌(Sp)和流感嗜血杆菌(Hi)检测。采用χ2检验比较不同特征ABM病例,Nm、Sp和Hi感染病例临床和流行病学特征差异。结果2013—2016年共479例诊断为ABM,其中82例为实验室确诊病例,Nm、Sp和Hi感染病例分别为54、25和3例。不同年龄组ABM病例的病程差异有统计学意义(χ^2=40.95,P<0.001),≤6和7~17岁者病程均以14~28d为主,分别占63.6%(161/253)和55.9%(33/59),≥18岁者以<14d为主(59.9%,100/167))。Nm脑膜炎病例发病时间主要为10月至次年3月(75.9%,41/54);不同年龄组的病程差异有统计学意义(χ^2=8.44,P=0.015),≤6和7~17岁者病程均以<14d为主,分别占81.0%(17/21)和16/18,≥18岁者以14~28d为主(8/15)。Sp脑膜炎病例发病时间主要为12月至次年5月(84.0%,21/25),不同年龄组的病程差异有统计学意义(χ^2=6.62,P=0.037),≤6和7~17岁者病程均为14~28d,≥18岁者以<14d为主(9/17)。ABM病例中,痊愈或好转者占91.0%(436/479),不同年龄组转归情况差异有统计学意义(χ^2=22.77,P<0.001),≤6和7~17岁者痊愈及好转的比例较高,分别为94.9%(240/253)和98.3%(58/59),≥18岁病例较低,为82.6%(138/167)。Nm和Sp感染病例痊愈或好转者分别占87.0%(47/54)和92.0%(23/25),均无死亡病例,而3例Hi感染病例均痊愈或好转。结论山东省济南市ABM发病以<18岁低年龄人群为主,而大年龄组病例预后相对较差;ABM首要致病菌为Nm,其次为Sp和Hi,不同致病菌引起的病例在流行病学特征和病程上具有较大差异。

2013-2016年济南市哨点医院急性脑膜炎脑炎症候群病例病毒学监测分析

目的了解2013—2016年济南市哨点医院急性脑膜炎脑炎症候群(AMES)监测病例的病毒流行特征。方法收集2013—2016年济南市6家AMES哨点监测医院上报的AMES监测病例的个案调查资料、临床信息等,并选取其血清和(或)脑脊液标本进行实验室检测,共3577例。采用ELISA方法检测流行性乙型脑炎病毒(JEV)IgM抗体;对JEVIgM抗体阴性者进行人类肠道病毒(EV)、流行性腮腺炎病毒(MuV)和单纯疱疹病毒(HSV)的IgM抗体检测;并进行EV分离与分子定型。比较4种病毒IgM抗体阳性率的差异。结果2013—2016年JEVIgM抗体检测例数为3577例,抗体阳性率为9.0%(322例)。3255例JEVIgM抗体阴性者中,EV、MuV和HSVIgM抗体检测例数为2916例,阳性率分别为22.1%(643例)、9.9%(289例)和26.9%(783例)。各年JEVIgM抗体阳性率分别为32.9%(261/794)、1.2%(14/1175)、1.0%(8/807)和4.9%(39/801),EVIgM抗体阳性率分别为19.5%(91/466)、35.1%(342/974)、15.5%(115/743)和13.0%(95/733),MuVIgM抗体阳性率分别为9.2%(43/466)、14.4%(140/974)、9.0%(67/743)和5.3%(39/733),HSVIgM抗体阳性率分别35.4%(165/466)、38.5%(375/974)、25.7%(191/743)和7.1%(52/733);4种病毒各年份间阳性率差异均有统计学意义(P<0.001)。2013—2016年共对1020例病例脑脊液标本进行了EV分离,检出率为7.9%(81例),各年分别为4.8%(6例)、13.1%(55例)、4.1%(7例)和4.2%(13例);81株EV分为8个血清型,其中柯萨奇病毒(CV)B5型、埃可病毒(E)6和30型较多,分别占46%(37株)、22%(18株)和21%(17株)。结论2013—2016年济南市哨点医院AMES病例的病毒病原主要为HSV、EV、MuV、JEV;CV-B5、E6和E30是引致AMES的EV优势血清型。