基于双样本孟德尔随机化分析1400种血浆代谢产物和COVID-19的因果关系

目的探讨1400种血浆代谢产物和2019冠状病毒病(COVID⁃19)的严重程度、住院率和易感性之间的潜在因果关系,以寻找COVID⁃19和长新冠综合征治疗和干预的潜在靶点。方法采用双样本孟德尔随机化(MR)方法,以1400种血浆代谢产物为暴露因素,COVID⁃19严重程度、住院率和易感性为结局因素。采用逆方差加权法(IVW)、约束最大似然与模型平均法(cML-MA)、MR-Egger回归法和加权中位数法来研究暴露因素和结局因素之间的因果关系。敏感性分析包括异质性分析、多效性分析,以检验MR分析结果的稳健性。结果血浆中较高水平的花生四烯酸(20:4n6)(IVW:OR=0.899,95%CI:0.853~0.947,P=6.916E-05;cML-MA:OR=0.891,95%CI:0.849~0.937,P=5.022E-06)和色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.909,95%CI:0.856~0.965,P=0.002;cML-MA:OR=0.887,95%CI:0.839~0.938,P=2.629E-05)与较低的COVID-19严重程度相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.940,95%CI:0.897~0.986,P=0.011;cML-MA:OR=0.917,95%CI:0.883~0.952,P=5.700E-06)水平升高与COVID-19住院率降低相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.966,95%CI:0.949~0.983,P=0.0001;cML-MA:OR=0.960,95%CI:0.945~0.976,P=1.210E-06)水平升高与COVID⁃19易感性降低相关。结论色氨酸甜菜碱可以降低COVID⁃19严重程度、住院率和易感性,花生四烯酸(20:4n6)可以降低COVID-19的严重程度。

2型糖尿病与甲状腺结节关系的研究进展

近年来,2型糖尿病与甲状腺结节的发病率不断增高,作为内分泌代谢系统中最常见的两大疾病,二者密切相关。有研究显示,2型糖尿病与甲状腺结节的发病风险有一定的相关性。根据流行病学显示,2型糖尿病可能会增加甲状腺结节的发生风险,促进甲状腺结节的发生发展。有证据表明,将甲状腺结节和2型糖尿病联系起来的因素包括性别、年龄、肥胖、高血糖和胰岛素抵抗等,其潜在机制包括甲状腺激素水平异常、胰岛素的影响、炎症和脂肪细胞因子的作用,此外,某些降糖药物还具有抗甲状腺结节的作用。

肥胖相关性心肌肥厚的分子机制研究进展

肥胖是一种慢性代谢性疾病,肥胖者体内常发生血流动力学和神经体液的改变。如果这些因素长期刺激心肌细胞,心肌细胞可通过细胞内信号通路及蛋白激酶的激活、心肌肥厚基因的表达和蛋白质合成的增加,使心肌细胞体积增大,导致心肌质量增加,进而发生心肌肥厚。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶/丝/苏氨酸激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)、Janu家族的酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)、Ca^(2+)相关信号通路、蛋白激酶C(PKC)和核糖体S6激酶(RSK)的激活在心肌肥厚的发生发展中发挥重要的作用。病理性心肌肥厚可以导致心力衰竭等不良心血管事件的发生,因此,明确肥胖导致心肌肥厚过程中信号通路及蛋白激酶的激活至关重要。本文结合肥胖的病理改变重点对肥胖相关性心肌肥厚分子机制的研究进展作一综述,为肥胖相关性心肌肥厚的干预和治疗提供理论依据。

成骨不全的基因学研究进展

成骨不全症(OI)是一种罕见的遗传性结缔组织疾病,其严重程度广泛,以骨骼畸形和增加的骨脆性为主要特征。其他症状可能会包括侏儒症、脊柱侧弯、牙质发生不全症、耳聋和巩膜泛蓝变色的影响。它以前被认为是由细胞外基质的主要蛋白质I型胶原的缺陷引起的,现在也被认为是一种胶原相关的疾病,由胶原折叠、翻译后修饰和加工缺陷、成骨细胞分化异常和骨矿化引起,OI类型的遗传方式包括常染色体显性和隐性以及X连锁隐性。最常见的OI是由两种I型胶原基因突变(COL1A1, COL1A2)引起的。停止突变通常导致胶原蛋白量减少,导致轻度表型,而错义突变主要引起胶原蛋白的结构改变,导致更严重的表型。在过去的十年中,已经发现了许多其他的致病基因,它们参与了胶原蛋白的生物合成、修饰和分泌、成骨细胞的分化和功能,以及骨稳态的维持。本文章提供了对OI致病基因研究的最新进展。从基因突变对胶原折叠、翻译后修饰和加工、成骨细胞分化和骨矿化等不同过程的影响,综述了20余个与OI相关的致病基因。

以低血糖为首发症状的盆腔恶性孤立性纤维瘤1例

通过对患者临床资料进行分析,详细描述本院诊断的1例由盆腔恶性孤立性纤维瘤(MSFT)过度分泌胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)导致患者发作性低血糖伴低血钾的罕见病例。该患者低血糖发作时血清胰岛素水平明显降低,考虑为非胰岛细胞肿瘤性低血糖,CT检查结果显示盆腔存在巨大MSFT占位,经手术切除后随访1年患者未在发生低血糖及低血钾症状。国内外此类病例报道罕见,通过本例病例的报道,以期提高临床医生对此类疾病的认识。

杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体基因多态性与Graves病的相关性研究

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与其配体特异性人类白细胞抗原C(HLA-C)的基因多态性与Graves病(GD)的相关性。方法病例对照研究。回顾性纳入2011年1月至2017年12月于山东省立医院就诊的118例无血缘关系的GD患者(GD组)以及同期108名年龄、性别相匹配的健康对照人群(健康对照组),采用聚合酶链反应序列特异性引物方法(PCR-SSP)对其KIR基因型及其配体HLA-C等位基因进行检测,并分析KIR/HLA-C基因组合在GD患者及对照人群中的分布情况,探讨其与GD发生的关联。结果GD组中,男29例,女89例,年龄(38±14)岁;健康对照组中,男28名,女80名,年龄(37±13)岁。与健康对照组相比,GD组的HLA-Cw01出现的频率较高[36.4%(43/118)比18.5%(20/108),P=0.003],HLA-Cw03和HLA-Cw06出现的频率较低[11.9%(14/118)比39.8%(43/108),P<0.001;9.3%(11/118)比18.5%(20/108),P=0.045]。KIR2DL1/HLA-C2基因组合在GD组中的频率低于对照组[17.8%(21/118)比34.3%(37/108),P=0.005]。logistic回归分析显示KIR2DL1/HLA-C2基因组合是GD发生的保护因素(OR=0.308,95%CI:0.126~0.752,P=0.010)。结论KIR/HLA-C基因多态性与GD有关,KIR2DL1/HLA-C2在GD患者中低表达,可能是GD发生的保护因素。

接受油溶性造影剂子宫输卵管造影术的女性碘过量和甲状腺功能障碍的相关研究

最近的研究显示,使用油溶性造影剂(OSCM)子宫输卵管造影术(HSG)可提高妊娠率。然而,OSCM的碘含量较高,且由于碘元素半衰期长,故可能导致碘过量。因此研究者进行了一项前瞻性队列研究,以明确OSCM HSG的安全性,特别是碘过量及其对甲状腺功能的影响。研究纳入196名无明显甲状腺功能减退症(甲减)或甲状腺功能亢进症(甲亢)的符合入组标准的女性,所有参与者均接受并完成了OSCM HSG(奥克兰,2019—2021),依从性>95%。

自身免疫性甲状腺炎与原发性干燥综合征关系的研究进展

自身免疫性甲状腺炎和原发性干燥综合征是最常共患的自身免疫性疾病,共患是自身免疫性疾病的重叠,还是同一疾病的不同表现,二者间是否有因果关系,目前尚不明确。合并自身免疫性甲状腺炎的原发性干燥综合征患者,临床表现常更为严重。本文对自身免疫性甲状腺炎和原发性干燥综合征关系的共同遗传基础、环境影响因素、免疫机制及组织学特征的相关研究现状进行综述。

接受甲状腺功能减退症治疗的患者接种COVID-19灭活疫苗和mRNA疫苗的安全性:一项基于人群的队列研究

新冠病毒感染(COVID‑19)在全球的感染人数逐渐上升,基于不同研究机构研发的COVID‑19疫苗,临床数据显示可减轻重症COVID‑19。但与此同时疫苗接种诱发甲状腺功能障碍的可能性也引起人们的担忧。甲状腺功能减退症作为世界范围内的一种常见病症,有迹象表明,患有甲状腺功能减退症的COVID‑19患者预后较差,可能是由于甲状腺激素在免疫系统中发挥作用。

以二甲双胍和西格列汀为基础的三联降糖药物治疗的有效性和安全性：一项多中心、随机对照、非劣效临床研究(STRATEGY)

尽管目前指南推荐对糖尿病应该及时进行阶梯式强化治疗,但"临床惰性",即强化治疗的延迟在真实世界中仍普遍存在.这种情况出现的原因可能部分在于缺乏在二联治疗控制不佳的患者中添加第三联口服降糖药物治疗有效性及安全性的坚实证据及对此清晰的共识.本临床研究在中国237个研究中心进行,包括5535位既往治疗控制不佳的2型糖尿病患者.这些患者在接受稳定剂量的二甲双胍与西格列汀二联治疗20周后,糖化血红蛋白A1c(HbA1c)未达标的患者进一步随机接受格列美脲、格列齐特、瑞格列奈或阿卡波糖三联治疗24周.二甲双胍控制不佳的患者加用西格列汀治疗16周后,HbA1c平均下降0.85%.在24周的三联治疗阶段,HbA1c在各组分别进一步下降0.65%(格列美脲组),0.70%(格列齐特组),0.61%(瑞格列奈组)和0.45%(阿卡波糖组).二甲双胍/西格列汀二联治疗加用格列齐特或瑞格列奈治疗后,降糖疗效非劣效于加用格列美脲组的主要研究假设达到,但加用阿卡波糖组与加用格列美脲组相比未达到非劣效.不良事件(AE)的发生率在二联治疗阶段为29.2%,三联治疗阶段为30.3%.在既往降糖药物治疗不达标的患者中,以二甲双胍/西格列汀联合治疗为基础,加用包括格列美脲、格列齐特、瑞格列奈或阿卡波糖在内的第三联药物可使患者有效、安全达到HbA1c<7.0%的目标,且耐受性良好.及时启动二联及三联口服降糖药物治疗有效且有重要临床意义,可避免患者长期暴露于不必要的高血糖状态.