中国山东汉族人群TIM-3基因启动子区域两单核苷酸多态与支气管哮喘的相关性

目的:检测中国山东汉族人群T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域蛋白-3(T-cell immunoglobulin do-main and mucin domain protein-3,TIM-3)基因启动子区域的单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点T-882C以及T-574G的多态性,探讨TIM-3基因启动子区域的单核苷酸多态与汉族人群支气管哮喘易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(polymerase chain reaction and restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)法检测449例哮喘患者以及386例正常对照TIM-3基因启动子区域单核甘酸多态位点T-882C及T-574G的基因型,计算基因型频率及等位基因频率,进行χ2检验。结果:T-882C及T-574G在中国汉族人群中处于完全连锁不平衡状态,其基因型频率及等位基因频率一致;T-882C位点TT/TC/CC基因型频率以及T-574G位点TT/TG/GG基因型频率在病例组中为0/0.042 3/0.957 7,在对照组中为0/0.018 1/0.981 9;两位点的基因型、等位基因分布以及单倍体型分布在哮喘组与对照组之间均有统计学差异。结论:中国汉族人群TIM-3基因启动子区域单核苷酸多态T-882C、T-574G与支气管哮喘易感性相关。

山东汉族人群STAT4基因启动子区域单核苷酸多态与支气管哮喘的相关性

目的分析信号转导子及转录激活因子4(signal transducer and activator of transcription4,STAT4)基因启动子区域单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs16833431A>G多态性与山东汉族人群支气管哮喘发生的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态(polymerase chain reactionand restrictionfragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测220例哮喘患者和233例正常对照STAT4基因启动子区域多态位点rs16833431A>G的基因型,计算基因型与基因频率,采用χ2检验进行组间比较。结果STAT4基因rs16833431多态位点AA、AG、和GG基因型频率在病例组中分别为0.536、0.377和0.086,在对照组中分别为0.515、0.399和0.086,A和G等位基因的频率在病例组分别为0.725和0.275,在对照组分别为0.715和0.285,该位点基因型和等位基因分布在病例组与对照组均无统计学差异。结论STAT4基因启动子区域rs16833431A>G位点单核苷酸多态与山东汉族人群哮喘发生无明显相关性。

侧卧位肺功能在内科胸腔镜术中的应用价值

目的：研究侧卧位肺功能在内科胸腔镜术中的应用价值。方法：在局麻下开放性胸腔镜术。监测15例接受开放式胸腔镜术患者术前、术中、术后的呼吸、血压、心率、ECG、动脉血气、肺功能指标。结果：患者术前、术中、术后呼吸、脉搏、心率、血压、血气指标（pH值、PaO2、SaO2、PaCO2）皆无明显变化，无显著统计学差异（P〉0．05）。术中侧卧位肺功能低于术前坐位、术前侧卧位肺功能，差异均有显著统计学意义（P〈0．05）。三者相应指标均有高度相关性（校正R2〉0．90，P〈0．05）；术前侧卧位肺活量（VC）与术中肺活量（VC）、1s用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FVC）高度相关。10例患者术中发生一过性ECG变化（S—T段较术前升高或降低≥0．1mV和／或出现室性早搏≥5次／min），与术中VC〈1．0L、FEV1〈0．5L高度相关（P〈0.05）。结论：开放式胸腔镜术是相对安全的，大多患者可以耐受。术前侧卧位肺功能指标与术中侧卧位肺功能高度相关，完全可以通过术前侧卧位肺功能检查来评估和预测患者术中的肺功能。术中VC〈1．0L、FEV1〈0．5L，心脏并发症可能性增加。内科胸腔镜术前应行侧卧位肺功能检查评估患者术中肺功能。

免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展

随着程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)等免疫检查点的发现,免疫检查点抑制剂(ICI)逐渐成为肿瘤治疗领域中最有前景的方法之一,已被证实可以提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率。与化疗相比,对于肿瘤细胞表面PD-L1高表达的晚期NSCLC患者,抗PD-1/PD-L1治疗后生存期显著延长且不良反应较少。抗CTLA-4药物单药治疗效果有限,通常与PD-1/PD-L1药物联合可进一步提高抗肿瘤效果。另外一些新型免疫检查点抑制剂,如依吉利单抗、替拉戈鲁单抗等在临床试验中也表现出一定的抗肿瘤作用,未来在晚期NSCLC患者的治疗中或许能提供帮助。对ICI在NSCLC治疗中的临床应用进行总结,同时对未来免疫治疗的发展和预测性生物标志物进行展望,可以为晚期NSCLC患者的治疗提供新的靶点和思路。

芪丹颗粒剂对大鼠肺间质纤维化时TGF-β和TNF-α表达的影响

为探讨芪丹颗粒剂对平阳霉素所致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制 ,采用平阳霉素〔5mg/ (kg·d)〕气管内注入建立大鼠肺间质纤维化模型 ,观察芪丹组〔2 50mg/ (kg·d)〕与氢化可的松腹腔注射组〔2 5mg/ (kg·d)〕治疗后肺组织病理学、胶原蛋白沉积、TGF β和TNF α的表达。发现 :芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度、胶原纤维沉积均明显低于模型组和激素组。正常组TGF β、TNF α弱表达 ,模型组强表达 ,芪丹组的表达显著少于模型组和激素组 (P <0 .0 1)。提示 :芪丹颗粒剂可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度 。

芪丹颗粒剂治疗肺间质纤维化105例临床研究

目的:观察芪丹颗粒剂对肺间质纤维化患者的临床疗效。方法:选择105例肺间质纤维化患者作为治疗组,给予芪丹颗粒剂,对照组60例,给予强的松0.5mg/kg.两组疗程均为3～6个月,每1～3个月随诊1次。观察两组患者治疗后的症状、体征、肺部高分辨率 CT(HRCT)及肺功能变化。结果:治疗6个月后,治疗组症状、体征改善率优于对照组(P<0.05或 P<0.01);治疗组治疗3个月和6个月后,肺 HRCT 和肺功能改善率优于对照组(P<0.05或 P<0.01)。结论:芪丹颗粒剂可以不同程度地改善肺间质纤维化患者症状和体征,使患者肺功能停止恶化,且用药期间未见任何副作用,耐受性良好。

芪丹颗粒剂对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对TGF-β_1、TNF-α表达的影响

目的:探讨芪丹颗粒剂对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及可能的机制。方法:SD大鼠经气管内一次性灌注博莱霉素A5(5mg/kg)诱导肺纤维化,随后分别每日给予芪丹颗粒剂灌胃(芪丹组,3125mg/kg)、氢化可的松腹腔注射(氢可组,25mg/kg)进行干预。对照组气管内灌注和灌胃均用生理盐水。各组动物均于药物干预后第7、14、28d分别处死。用苏木素-伊红(HE)评价肺组织病理学变化、免疫组化(SABC法)测定肺组织TGF-β1、TNF-α蛋白的表达。结果:芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度均明显轻于模型组和氢可组,TGF-β1、TNF-α蛋白的表达亦显著低于模型组和氢可组(P<0·01)。结论:芪丹颗粒剂可明显减轻博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的程度,其作用机制可能部分通过降低TGF-β、TNF-α蛋白的表达而实现。

咳嗽变异性哮喘患者气道病理与临床的相关性研究

目的:探讨咳嗽变异性哮喘(CVA)与典型哮喘的内在联系。方法:选择18例咳嗽变异型哮喘及17例典型哮喘患者,并设对照组20例,观察肺功能一秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)与基底膜厚度的关系。结果:与对照组比较,CVA组FEV1%呈下降趋势,典型哮喘组FEV1%明显降低,且差异均有统计学意义(P<0.05),典型哮喘组与CVA组比较亦有下降趋势。CVA组及典型哮喘组基底膜厚度均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),典型哮喘组又显著高于CVA组(P<0.05)。基底膜厚度与FEV1%呈明显负相关(r=-0.738,P<0.05),而与PC20无明显相关关系(P>0.05)。结论:基底膜增厚是咳嗽变异性哮喘的重要特征,咳嗽变异性哮喘可能是哮喘的一种早期特殊表现。

胸腔镜术对胸膜间皮瘤的诊断价值

目的 评价胸腔镜检查对胸膜间皮瘤的诊断价值。方法 对 5 2例经常规检查未明确病因的胸膜间皮瘤患者采用胸腔镜直视下于病变处取活组织检查 ,并与经皮胸膜活检相比较。结果 胸腔镜对胸膜间皮瘤的诊断率为 10 0 % ,组织类型 :良性纤维型 9例 ,上皮型 18例 ,纤维肉瘤型 2 2例 ,混合型 3例。经皮胸膜活检诊断率为 2 3.1% ( 12 / 5 2 ) ,两者之间有显著差异。结论 胸腔镜检查对胸膜间皮瘤是一种安全、有效、诊断率高的检查手段。

加替沙星治疗急性细菌性感染的临床研究

目的:评价加替沙星治疗急性细菌感染性疾病的临床疗效及安全性。方法:将临床确诊的急性泌尿系统或呼吸系统感染的210例患者随机分成2组,进行双模拟双盲、随机平行对照试验。试验组105例,口服加替沙星400mg,每日1次;对照组口服左旋氧氟沙星200mg,每日2次,疗程7～14d。结果:实验组和对照组临床痊愈率分别为75.24％、73.33％,有效率分别为94.29％、93.33％,细菌清除率分别为92.31％、88.17％,两组之间上述指标均无统计学差异(P>0.05)。结论:加替沙星抗菌谱广,用药方便,治疗急性细菌性感染安全有效。

益气活血法对肺纤维化动物模型细胞因子表达的影响

目的:探讨益气活血颗粒剂对纤维化肺组织TGF-β1、TNF-α表达的影响。方法:20只Wistar雄性大鼠随机分为模型组、中药治疗组、激素组及正常对照组4组,采用BLEMA5建立大鼠肺间质纤维化模型,中药治疗组给予益气活血颗粒剂(250mg/kg)灌胃,激素组应用氢化考的松(25mg/kg)肌注。观察肺组织HE、VG染色病理改变,采用核酸原位杂交法检测TGF-β1、TNF-α表达量。结果:模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且其胶原纤维沉积较多,TGF-β1、TNF-α的表达增多;而中药治疗组肺泡炎和纤维化程度较轻,胶原沉积明显减少,TGF-β1、TNF-α表达减少。激素组纤维化程度比模型组减轻,但比中药组重,TGF-β1、TNF-α表达减少不明显。结论:益气活血颗粒剂通过下调TGF-β1、TNF-α的表达而明显减轻了肺间质纤维化程度。

肺癌患者化疗前后红细胞免疫功能的动态研究

目的:了解肺癌患者化疗前后的红细胞免疫功能?方法:应用郭峰法检测肺癌患者化疗前后的红细胞C3b受体花环(RBC-C3bR)?红细胞免疫复合物花环(RBC-ICR)?肿瘤红细胞花环(ATER)的动态变化?结果:肺癌组RBC-C3bR ?ATER明显低于健康对照组(P<0.001),RBC-ICR明显高于健康对照组(P<0.001),化疗后第7天,RBC-C3bR?RBC-ICR?ATER较未化疗时均明显降低(P<0.05),化疗后第21天,RBC-C3bR?ATER明显高于未化疗组(P<0.05)?结论:肺癌患者红细胞免疫功能低下,化疗对红细胞免疫功能造成一过性损伤,在化疗后第7天明显?

慢性阻塞性肺病患者的病毒感染

目的 :探讨病毒感染与慢性阻塞性肺病 (COPD)的关系及在其发病机制中的作用 .方法 :收集了COPD急性发作期患者 86例 (A组 )和COPD稳定期患者 32例 (B组 ) ,采用生物薄片技术对患者血清进行了呼吸道合胞病毒 (RSV)、腺病毒(Adv)、柯萨奇病毒 (Cox)和巨细胞病毒 (CMV)特异抗体IgG及IgM检测 .同时采用碱性磷酸酶 抗碱性磷酸酶 (APAAP)桥联酶标法检测了T淋巴细胞亚群CD3,CD4 ,CD8.结果 :两组患者RSV ,Adv,Cox和CMV特异抗体IgM阳性率比较 :A组(12 % ,7% ,3% ,5 % )与B组 (0 % ,0 % ,0 % ,0 % )间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;IgG阳性率比较 :A组 (4 5 % ,2 6 % ,2 0 % ,2 8% )与B组 (4 1% ,2 2 % ,16 % ,2 2 % )间比较差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;两组患者T淋巴细胞亚群CD3,CD4 ,CD8比较 :差异有显著性 (P <0 .0 1) ;在A组 ,病毒抗体阳性组与病毒抗体阴性组T淋巴细胞亚群 :CD3,CD4比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而CD8间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) .结论 :病毒感染是COPD急性加重期的重要诱因 ,而且病毒感染与COPD发病具有相关性 .

气相色谱法测定大鼠血清脂肪酸

目的:用气相色谱法测定大鼠酒精性脂肪肝血清中7种游离脂肪酸的含量。方法:选用10%丁二酸二乙二醇酯(DEGS)色谱柱,样品经乙酸乙酯提取后,用三氟化硼-乙醚/甲醇甲酯化处理。内标采用正十七碳酸。结果:月桂酸、豆蔻酸、硬脂酸与花生四烯酸的线性范围在1～50mg/L,棕榈酸、油酸与亚油酸的线性范围在10～100mg/L。7种脂肪酸的变异系数在0.9991～0.9998之间。7种脂肪酸的加样回收率在85.6%～94.3%之间。结论:本法简便、快速、可靠,为临床科学研究及疾病的诊断提供参考依据。

全反式维甲酸联合维生素D_3提高肺腺癌化疗敏感性的作用

目的:探讨全反式维甲酸(all-trans-retinoicacid,ATRA)联合维生素D3(VD3)提高肺癌化疗敏感性的作用。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色、免疫组织化学、流式细胞仪、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等方法观察ATRA联合VD3对人肺腺癌A549细胞株生长、化疗敏感性、细胞周期及Fas/FasL、Bcl-2和多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)表达水平的影响。结果:1μmol/L的ATRA、VD3可提高肺腺癌A549细胞对低、中浓度顺铂的化疗敏感性,但对高浓度顺铂化疗敏感性的改变不明显,对A549细胞的生长有抑制作用,且使A549细胞阻滞于G1期,促进细胞凋亡,增强Fas、减弱Bcl-2的表达;低浓度的ATRA、VD3作用不明显;1μmol/L的ATRA、VD3可抑制肺腺癌A549细胞MRP、LRP的表达。结论:ATRA、VD3可通过多种途径提高肺腺癌细胞化疗的敏感性,两药合用有协同作用。

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:了解非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和表皮生长因子受体(EGFR)蛋白的表达及其与肺癌组织类型、细胞分化和淋巴结转移的关系。方法:应用S-P免疫组化的方法检测38例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中MMP-9和EGFR蛋白的表达。结果:38例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为78·9%(30/38),而中度至强阳性的表达率为60·5%(23/38),与正常对照组比较有显著性差别(P<0·05),其中鳞癌、腺癌MMP-9蛋白的阳性表达率分别为60·0%(12/20)和88·9%(16/18)(P<0·05);有纵隔淋巴结转移组肿瘤组织MMP-9阳性表达率93·3%(28/30),显著高于无纵隔淋巴结转移组50·0%(4/8)(P<0·05);中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为80·8%(21/26),明显高于高分化肿瘤组织58·3%(7/12)(P<0·05)。EGFR蛋白在38例NSCLC的表达率为57·9%(22/38),在正常肺组织表达为阴性,二者比较有显著性差异(P<0·05),其中鳞癌、腺癌EGFR蛋白的阳性表达率分别为45·0%(9/20)和72·2%(13/18),二者比较无显著性差异(P>0·05)。有纵隔淋巴结转移组EGFR阳性表达率56·7%(17/30),显著高于无淋巴结转移组37·5%(3/8)(P<0·05);中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为69·2%(18/26),明显高于高分化肿瘤组织33·3%(4/12)(P<0·05)。MMP-9和EGFR蛋白在Ⅲ期NSCLC中共同表达率占44·7%(17/38),显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者的13·1%(5/38)。结论:NSCLC中MMP-9蛋白的表达与肺癌的病理分型、细胞分化及淋巴结转移有关;EGFR蛋白的表达和肺癌的TNM分期和淋巴结的转移有关;提示EGFR的信号转导与MMP-9在肿瘤浸润和转移过程中发挥重要作用,MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。

开放式胸腔镜术中疼痛和胸腔内吸引对患者的影响

目的 研究开放式胸腔镜术中疼痛和胸腔内吸引对患者的影响。方法 前瞻性监测 18例接受开放式胸腔镜术患者术中痛疼及胸腔内吸引前后的呼吸、血压、心率、ECG、血气指标 (pH值、PaO2 、SaO2 、Pa CO2 )变化。结果 患者术前、术中、术后呼吸、脉搏、心率、血压、血气指标皆无明显变化 ,无显著统计学差异(P >0 .0 5 ) ;术后 4疼痛VAS评分依次减少 ,有显著统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;术中因活检及探查致疼痛后 5min时收缩压明显升高 (平均升高 12 .17mmHg) ,10min时略有下降 ,与疼痛前相比 ,差异有显著统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;术中胸腔内吸引吸引后 5minSpO2 平均降低 2 .11% ,最多 5 % ,与吸引前差异有显著统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;吸引 10min后SpO2 回升 ,较吸引后 5min时平均升高 1.78% ,最多 4 % ,与吸引 5min时差异有显著统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,与吸引前差异无显著统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;11例 (6 1.11% )例术中出现一过性ECG变化 :S -T段较术前升高或降低≥ 0 .1mV和 /或出现室性早搏≥ 5次 /min。术中疼痛和吸引与患者ECG变化的发生均无明显相关性 (P >0 .0 5 )。术中疼痛和胸腔内吸引不是患者ECG变化的危险因素 (P >0 .0 5 )。结论 开放式胸腔镜术是相对安全的 ,痛苦小 ,大多患者可以接?

芪丹颗粒对鼠肺间质纤维化转化生长因子β_1mRNA和肿瘤坏死因子αmRNA表达的影响

目的:探讨由黄芪、白术、丹参、川芎等中草药提纯的芪丹颗粒对大鼠肺间质纤维化的疗效及其转化生长因子-β1mRNA、肿瘤坏死因子αmRNA表达的影响。方法:实验于2003-04/08在山东省医学科学研究院基础研究所病理实验室完成。40只Wistar雄性大鼠随机分为4组:模型组、芪丹组、激素组和正常对照组,每组10只。利用BLEMA5建立大鼠肺间质纤维化模型,模型组、芪丹组、激素组分别气管内一次性灌注平阳霉素5mg/kg后,模型组常规饲养,芪丹组以芪丹颗粒灌胃250mg/(kg·d),激素组肌注氢化考的松25mg/(kg·d);正常对照组一次性气管内灌注生理盐水2mL/kg。各组饲喂28d后麻醉状态下处死,取大鼠右肺中叶行苏木精-伊红染色、VanGieson氏苦味酸酸性品红法染色观察肺间质纤维化程度,利用核酸原位杂交技术检测转化生长因子β1mRNA、肿瘤坏死因子αmRNA的表达情况。结果:进入结果分析的大鼠为28只。①大鼠肺纤维化程度比较:模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且其胶原纤维沉积较多,芪丹组可见肺泡间隔增厚程度减轻,炎性细胞较少,肺泡结构基本正常,肺泡炎与肺纤维化多为轻度。激素组肺泡炎及纤维化减轻不甚明显。②转化生长因子β1mRNA和肿瘤坏死因子αmRNA的表达量灰度扫描积分面积比较:芪丹组转化生长因子β1mRNA灰度扫描积面积明显低于模型组犤(1.8560±0.1356,3.4320±0.2063)mm2,(Q=12.8575,P<0.01)犦;激素组肿瘤坏死因子-αmRNA灰度扫描积分面积高于正常对照组犤(2.6220±0.3815,1.4800±0.1221)mm2,(Q=13.9073,P<0.01)犦;芪丹组肿瘤坏死因子αmRNA灰度扫描积分面积明显低于激素组犤(1.9100±0.1935,2.6220±0.3815)mm2,(Q=8.2659,P<0.01)犦。结论:中药芪丹颗粒可以减少肺组织转化生长因子β1mRNA、肿瘤坏死因子αmRNA的表达量,减弱了细胞因子网络对于肺间质纤维化形成的促进作用,从而减轻和抑制了纤维化的发展。