微小RNA-363调控1-磷酸鞘氨醇受体1与信号传导及转录激活蛋白3对风湿性心脏病的作用

目的探究微小RNA(miR)-363调控1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)对风湿性心脏病(RHD)的影响及作用。方法选择雌性Lewis大鼠60只,随机分为对照组(Con组)、Con组1、RHD组、RHD组1、阴性对照组(转染antagomir-NC)和拮抗剂组(转染miR-363 antagomir),每组10只。后4组通过皮下注射灭活A组乙型溶血性链球菌诱导建立RHD模型,阴性对照组和拮抗剂组分别于尾静脉注射体内导入10 mg/kg的antagomir-NC和miR-363 antagomir,每周2次,持续7周。取心脏瓣膜组织,苏木精-伊红染色检测组织病理改变,用Ⅲ型胶原与Ⅰ型胶原比值和Ⅲ型胶原α1、成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)评估心脏瓣膜纤维化,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-21水平,RT-PCR检测miR-363和S1PR1基因表达。用荧光素酶实验检测miR-363与S1PR1靶向作用关系,Western blot检测S1PR1和STAT3蛋白表达。结果与Con组比较,RHD组大鼠组织出现明显的病理性改变和纤维化,Ⅱ型胶原与Ⅰ型胶原比值、Ⅲ型胶原α1和FSP1表达水平升高,miR-363表达水平升高(2.24±0.33 vs 1.00±0.20),S1PR1表达水平下降(0.24±0.09 vs 0.86±0.11,P<0.01)。miR-363可靶向作用于S1PR1。与RHD组1比较,阴性对照组各项无明显变化(P>0.05),拮抗剂组肌酸激酶同工酶和血清肌钙蛋白I水平降低,组织病理改变明显减轻,Ⅱ型胶原与Ⅰ型胶原比值、Ⅲ型胶原α1和FSP1表达降低(12.10±2.92 vs 18.05±3.52、3.13±0.30 vs 4.20±0.41和1.72±0.17 vs 2.37±0.19),IL-6、IL-17和IL-21水平降低,S1PR1基因和蛋白表达水平升高,磷酸化STAT3/STAT3比值降低(P<0.05)。结论miR-363可靶向作用于S1PR1,调控S1PR1/STAT3通路的激活,减轻RHD引起的心脏瓣膜损伤。

超声观察干细胞动员对大鼠颈总动脉机械损伤及修复的影响

目的:使用超声指标观察大鼠颈总动脉机械损伤模型,评价干细胞动员对其修复过程的影响,并与病理学指标对照分析。方法:将70只大鼠随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3组,Ⅰ组为假手术组,Ⅱ组为颈总动脉内皮机械损伤自然修复组,Ⅲ组为颈总动脉内皮机械损伤后干细胞动员组,使用粒细胞集落刺激因子动员干细胞。Ⅱ、Ⅲ组又根据手术时间各分为A、B、C 3个亚组,在术后1天、7天、28天分别超声观察颈总动脉管腔、血流速度、脉动指数(PI)和阻力指数(RI),与病理切片对照。结果:Ⅱ组大鼠颈总动脉内皮剥脱后管腔狭窄,血流速度减慢,PI、RI增高,均于损伤第28天达峰值,Ⅲ组大鼠颈总动脉内皮剥脱后管腔狭窄,血流速度减慢,PI、RI增高,7天与Ⅱ组比较无显著差异,28天时上述指标显著优于Ⅱ组,但仍较Ⅰ组差。结论:超声指标能够无创动态观察大鼠颈总动脉损伤及修复过程,使用干细胞动员可以显著加快修复。