重组溶瘤单纯疱疹病毒oHSV2治疗结直肠癌的实验研究

目的:评估重组溶瘤单纯疱疹病毒oHSV2在CT26结肠癌荷瘤小鼠中的抗肿瘤效果,初步探讨其治疗机制。方法:构建CT26细胞荷瘤小鼠肿瘤模型。1)小鼠瘤内注射oHSV2,ELISA法测定血清中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)浓度;2)荷瘤小鼠分为oHSV2组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组(阳性对照组)、磷酸盐缓冲液(PBS)组(阴性对照组)。给药后,记录小鼠体质量、肿瘤体积、生存期及生活状态等变化,评估病毒抗肿瘤效果;3)流式细胞术定量检测肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymphnode,TDLN)内树突状细胞(dendritic cell,DC)及瘤体内CD4+T与CD8+T的比例。结果:1)瘤内注射oHSV2后,血清中的GM-CSF浓度不断升高。首次给药后第8天出现高峰(3150±327.1)pg/m L,后缓慢下降;2)相比PBS组,oHSV2和5-FU组均表现出显著的抗肿瘤效果,小鼠生存期显著延长(50 d vs.36 d,P<0.01;51 d vs.36 d,P<0.01),但oHSV2治疗未引起小鼠体质量下降。治疗起始第28天,5-FU组平均体质量较PBS组有显著性差异(16.61 g vs.22.07 g,P<0.01),oHSV2组与PBS组差异无统计学意义(P>0.05),且小鼠病毒注射区皮肤无坏死、溃疡;3)流式分析结果显示相比PBS组,oHSV2治疗组的DC(6.49%vs.3.73%,P<0.01),CD4+T(15%vs.8.57%,P<0.01)与CD8+T(8.19%vs.5.15%,P<0.01)比例升高。而5-FU组各细胞比例较PBS组明显降低(P<0.05)。结论:瘤内注射oHSV2有效抑制结直肠癌细胞生长,病毒治疗与化疗药物相比不伴有明显的毒副反应。病毒在荷瘤小鼠体内复制产生具有生物活性的GM-CSF,可增强抗肿瘤免疫。

肝细胞生长因子及其受体c-Met表达与胃癌肝转移的相关性

目的:探讨肝细胞生长因子及其受体c-Met的表达及临床病理因素与胃癌肝转移的关系。方法:应用免疫组化方法检测HGF和及其受体c-Met在胃癌和肝转移癌组织中的表达情况,通过对比两者在原发癌和肝转移癌组织中的不同表达状态,探讨二者及临床病理因素与胃癌肝转移发生的关系。结果:实验组与对照组胃癌组织中HGF呈阳性表达率分别为68%和60%,两组比较差异具有统计学意义。实验组与对照组胃癌组织中c-Met呈阳性表达率分别为86%和68%,两组比较差异具有统计学意义。胃癌患者的淋巴结转移、HGF表达、c-Met表达与胃癌肝转移有关;而浸润深度、分化程度与胃癌肝转移无关。原发癌和肝转移癌HGF表达一致性分析存在显著差异。原发癌和肝转移癌c-Met表达一致性分析无显著差异。结论:HGF和c-Met的高表达与胃癌肝转移机制有关,对于c-Met表达程度的评估可能成为预测胃癌肝转移有价值的预后指标。

BRMS1 mRNA在直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)mRNA在直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR法检测80例直肠癌组织及其40例癌旁正常黏膜组织中BRMS1 mRNA的表达。结果 BRMS1 mRNA在直肠癌中低表达(0.467±0.045),在癌旁组织中呈高表达(0.991±0.054),两者相比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。直肠癌组织中BRMS1 mRNA的表达水平与直肠癌患者年龄、性别无关(P>0.05),与直肠癌患者的组织分化、淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05)。结论BRMS1 mRNA在直肠癌中低表达,且其低表达可能与直肠癌的临床分期、病理分化以及淋巴结转移有关。

HGF/c-Met信号转导通路在结直肠癌肝转移中的作用

肝转移发生是导致结直肠癌患者预后不良的最重要的原因。近年来,结直肠癌肝转移治疗的治疗效果获得了令人鼓舞的进展。HGF/c-Met信号转导通路在人体内正常细胞向恶性细胞转化、细胞运动、侵袭转移、上皮间质转化和组织再生等过程中发挥重要的作用。目前,通过对HGF/c-Met信号通路系统在结直肠癌肝转移中的作用机制的深入研究,发现HGF/c-Met信号转导通路系统在结直肠癌肝转移发生发展过程中发挥着重要的作用,并为研发有效的HGF/c-Met抑制剂提供了新的依据,一系列HGF/c-Met信号通路抑制剂的相继出现,为结直肠癌肝转移患者的治疗提供了新的思路。

p53凋亡刺激蛋白2抑制奥沙利铂诱导的结肠癌细胞自噬并促进凋亡

目的研究p53凋亡刺激蛋白2(ASPP2)p53依赖以及非依赖的自噬抑制作用,在提高奥沙利铂(OXA)促细胞凋亡中的作用。方法 HCT116(p53-/-)细胞分为雷帕霉素(rapamycin)联合ASPP2组、ASPP2组、p53组、ASPP2联合p53组、3-甲基嘌呤(3-MA)组、对照组(OXA或单独饥饿处理)6组。凋亡检测时添加单独空病毒(GFP-Ad)组、rapamycin组作为对照。各组细胞转染绿色荧光蛋白微管相关蛋白1轻链3(GFP-LC3)质粒,在荧光显微镜下观察并计数LC3阳性细胞数;Western blot法检测各组自噬相关分子表达水平;annexinⅤ-FITC/PI双染色结合流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果 3-MA处理组与ASPP2处理组具有相同的自噬抑制作用,且能够促进OXA或饥诱导的细胞凋亡,但促凋亡作用低于ASPP2组;rapamycin联合ASPP2处理能够有效抵消ASPP2的自噬抑制作用,但仍具有促进OXA或饥饿诱导的细胞凋亡,且促凋亡作用同样低于ASPP2组。结论OXA增强结肠癌细胞自噬,而ASPP2过表达能够抑制OXA的自噬诱导作用;ASPP2能够通过P53依赖以及P53非依赖途径促进细胞凋亡;ASPP2通过p53依赖以及p53非依赖途径所引起的促细胞凋亡并非完全通过抑制自噬来实现。

肝细胞生长因子受体c-met调控上皮间质转化在结直肠癌转移中的研究进展

肝细胞生长因子受体c-met和上皮间质转化(EMT)与结直肠癌转移密切相关。新近研究发现,c-met调控结直肠癌细胞EMT可能在结直肠癌侵袭转移过程中发挥重要的作用,成为肿瘤转移研究的新热点。现就c-met调控EMT在结直肠癌转移机制中的研究进展作一综述。

多西他赛联合奈达铂新辅助治疗同期双原发胃癌肺癌并获得胃癌临床病理完全缓解一例

患者男性，59岁，因“前胸部疼痛”于2016年2月在山东省肿瘤医院行胸部上腹部CT检查，结果示右肺磨玻璃密度灶，考虑肺癌；胃壁略厚，腹腔淋巴结肿大，不除外转移，见图1a．1b。遂于2015年2月15日入院治疗。内镜检查见距门齿46～511m胃体小弯胃角巨大溃疡，见图2a；活检病理为腺癌，见图2b。胸部PET-CT检查示右上肺病变，考虑为肺癌：胃癌，腹腔淋巴结转移，见图4。

Rac/PAK信号通路与肿瘤的关系及其在结直肠癌中的研究进展

Rac及其下游靶蛋白p21活化激酶(PAK)均是最近新发现的多功能效应因子,与多种肿瘤的发生、发展密切相关。PAK主要通过其N端调节/黏附区的p21结合域(PBD)与上游调节器Rac相互作用从而使Rac/PAK信号通路激活,在结直肠癌的发生、发展、侵袭及转移中发挥重要的作用。随着研究的深入,越来越多的证据表明Rac/PAK信号通路不仅可以作为一种预测因子来判断结直肠癌的恶性进展及估计预后并且可能成为结直肠癌治疗的药物靶点,这些都为Rac/PAK信号通路应用于结直肠癌的诊疗提供了广阔的前景。

CD68和CK20与大肠癌微转移的研究进展

目的:探讨CD68和CK20肿瘤标志检测在大肠癌微转移中的临床应用及意义。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"CD68、CK20、微转移和直肠癌"等为关键词,检索2005-01-2011-03的相关文献,共检索到中、英文文献542条,中文文献86篇。纳入标准:1)CD68和CK20的一般特性;2)CD68和Ck20同微转移的关系。根据纳入标准,符合分析的文献17篇。结果:通过对CK20和CD68肿瘤标志从特征和检测敏感度等方面进行阐述,证明CK20和CD68在微转移检测中具有较高的敏感度。结论:CD68和CK20由于其较高的敏感度与特异度可成为判断肠癌患者是否发生微转移、识别高危患者以及判断临床治疗效果的较好指标。

血小板源性生长因子及其受体与胃癌的靶向治疗

血小板源性生长因子(PDGF)及其受体与肿瘤的发生、新生血管的生成、控制肿瘤组织间隙压以及细胞凋亡机制等密切相关。新近研究发现,通过靶向抑制PDGF及其受体能够抑制胃癌的新血管生成和增强细胞毒性化疗药物的疗效。现综述PDGF及其受体在胃癌分子靶向治疗方面的研究进展。

一例结肠癌术后并发脑梗塞患者的临床护理体会

近年来随着医药科技的不断发展,早期诊断结肠癌并进行有效的手术治疗成功率明显提高,对于结肠癌术后相关并发症的治疗与护理成为此类疾病的关注重点之一,本文以结肠癌术后并发脑梗塞1例进行分析,总结此类患者的护理体会。