细胞外信号调节激酶-2在结肠癌中的表达及临床意义

目的研究细胞外信号调节激酶-2（ERK-2）在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法选取山东省临朐县人民医院2008年1月~2010年12月经手术病理证实的结肠癌患者79例,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶（streptavidin-peroxidase,SP）法检测正常结肠组织、癌旁组织和结肠癌组织中ERK-2蛋白阳性表达情况;分析ERK-2蛋白表达与结肠癌临床病理特征及预后的关系。结果①结肠癌组织中ERK-2蛋白阳性表达率[75.9%（60/79）]高于癌旁组织[51.9%（41/79）]及正常组织[13.9%（11/79）],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。②ERK-2蛋白阳性表达率在不同年龄（〈60岁、≥60岁）[77.5%（31/40）、74.4%（29/39）]、性别（男/女）[70.7%（29/41）、68.4%（26/38）]、Dukes分期（A、B、C、D期）[73.3%（11/15）、76.7%（23/30）、71.4%（10/14）、70.0%（14/20）]、癌胚抗原水平（〈5μg/L、≥5μg/L）[68.2%（15/22）、64.9%（37/57）]因素间进行比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;ERK-2蛋白阳性表达率在不同分化程度（高、中分化/低分化）[82.8%（48/58）、57.1%（12/21）]、浸润深度（未穿透肌层/浆膜或浆膜外）[46.2%（6/13）、72.7%（48/66）]和淋巴结转移（阳性/阴性）[76.5%（26/34）、53.3%（24/45）]因素间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。③ERK-2蛋白阳性表达患者12个月生存率（58.2%）与ERK-2蛋白阴性表达患者（60.4%）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;ERK-2蛋白阳性表达患者24个月生存率（38.7%）低于ERK-2蛋白阴性表达患者（58.6%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ERK-2蛋白阳性表达与结肠癌多种临床病理因素有关,检测ERK-2蛋白对结肠癌的诊疗有一定意义。

HIV蛋白酶抑制剂在肿瘤治疗中的作用

HIV蛋白酶抑制剂(PIs)是一类抗HIV药物,其广泛应用大大提高了HIV感染者的生存率并延长了其生存期。近来,人们发现PIs具有抗肿瘤活性,这引发了将PIs重新定位为有效肿瘤化疗药物的想法。本文回顾综述了PIs近年来的研究进展以及其在肿瘤治疗中所起的作用,包括已确定的抗肿瘤机制,完成和正在进行的临床试验,为PIs在今后抗肿瘤方向奠定了基础。

腹部手术后胃瘫综合征的临床诊治及相关因素分析

目的探讨腹部手术后胃瘫综合征(PGS)的临床诊治及相关因素。方法选择山东省临朐县人民医院1997年1月～2011年3月行腹部手术患者191例,分析并比较术后PGS在年龄、性别、手术时间、麻醉方式、是否合并基础疾病、术后低蛋白血症、术后低氧血症、术后电解质紊乱等因素间的分布情况;采用Logistic回归分析对术后PGS相关因素进行分析。结果①发生PGS的患者共17例,发生率为8.9%。②术后PGS发生率在年龄(≥70岁、<70岁)[6.1%(7/115)、13.2%(10/76)]、手术时间(≥90 min、<90 min)[14.5%(9/62)、6.2%(8/129)]、麻醉方式(全身麻醉、连续硬膜外麻醉)[18.8%(3/16)、8.0%(14/175)]、是否合并基础疾病[14.7%(10/68)、5.7%(7/123)]、术后低蛋白血症[14.3%(5/35)、8.3%(13/156)]、术后低氧血症[35.7%(15/42)、2.7%(4/149)]、术后电解质紊乱[35.9%(14/39)、3.3%(5/152)]等因素间进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);术后PGS发生率在性别[7.6%(8/105)、10.5%(9/86)]间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③年龄≥70岁(OR=2.218,P<0.05)、手术时间≥90 min(OR=6.326,P<0.05)、全身麻醉(OR=5.575,P<0.05)、合并基础疾病(OR=1.390,P<0.05)、术后低氧血症(OR=1.475,P<0.05)、术后电解质紊乱(OR=6.534,P<0.05)与术后PGS发生相关,且均为危险因素。结论 PGS是由多种因素导致的,上消化道造影及胃镜检查是诊断PGS的可靠方法,保守治疗为其主要治疗手段,应尽量避免再次手术。

老年患者腹部术后精神障碍的临床相关因素分析

目的分析老年患者腹部术后精神障碍的临床相关因素。方法选择2008年1月～2010年12月山东省临朐县人民医院普外科收治的老年腹部手术患者382例,分析并比较术后精神障碍在年龄(<70岁、≥70岁)、性别、手术时间(≥90 min、<90 min)、麻醉方式(全身麻醉、连续硬膜外麻醉)、是否合并基础疾病、术后低蛋白血症、术后低氧血症、术后电解质紊乱、是否担心经济等因素间的分布情况;采用Logistic回归分析对术后精神障碍相关因素进行分析。结果 34例(8.9%)出现术后精神障碍症状,均得以控制并恢复正常。术后精神障碍发生率在年龄(<70岁、≥70岁)[6.1%(14/230)、13.2%(20/152)]、手术时间(≥90 min、<90 min)[14.5%(18/124)、6.2%(16/258)]、麻醉方式(全身麻醉、连续硬膜外麻醉)[18.8%(6/32)、8.0%(28/350)]、是否合并基础疾病[14.0%(19/136)、6.1%(15/246)]、术后低蛋白血症[12.7%(9/71)、8.0%(25/311)]、术后低氧血症[35.3%(30/85)、1.3%(4/297)]、术后电解质紊乱[36.7%(29/79)、1.7%(5/303)]、是否担心经济[16.8%(30/179)、2.0%(4/203)]等因素间进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);术后精神障碍发生率在性别[7.6%(16/210)、9.9%(17/172)]间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析,结果表明,年龄≥70岁(OR=2.108,P<0.05)、手术时间≥90 min(OR=6.216,P<0.05)、全身麻醉(OR=5.485,P<0.05)、合并基础疾病(OR=1.470,P<0.05)、术后低氧血症(OR=1.585,P<0.05)、术后电解质紊乱(OR=7.648,P<0.05)、担心经济(OR=4.749,P<0.05)与术后精神障碍发生相关,且均为危险因素(OR>1.000)。结论老年患者腹部术后并发精神障碍是多种因素共同作用的结果,对于腹部手术的术后精神障碍,要预防为主,及早干预。

抗CD20单克隆抗体联合CHOP化疗方案治疗人B细胞淋巴瘤的实验观察

目的:以人B细胞淋巴瘤裸鼠皮下移植模型为基础,研究抗CD20单克隆抗体体内、体外活性,评价该抗体联合CHOP化疗方案治疗人B细胞淋巴瘤的有效性。方法:体内实验:建立人B细胞淋巴瘤裸鼠皮下移植模型。52只荷瘤鼠随机分为5组进行实验。用TUNEL法检测肿瘤凋亡,并绘制肿瘤体积曲线和裸鼠体质量曲线。体外实验:用CellTiter96 AQueous非同位素细胞增殖试验试剂盒检测抗CD20单克隆抗体、化疗和联合化疗对Raji细胞体外杀伤作用,并绘制剂量反应曲线。结果:体内实验:鼠抗人CD20单抗组及嵌合CD20抗体组均出现大量肿瘤细胞凋亡。联合治疗组疗效最佳,与其他组相比差异有统计学意义,P<0.05。化疗组及联合治疗组体质量下降明显,与其他组相比差异有统计学意义,P<0.05。体外实验:发现鼠抗人CD20单克隆抗体及嵌合型CD20抗体均可增加Raji细胞对化疗药物的细胞毒敏感性。结论:CD20单克隆抗体对B细胞淋巴瘤具有明显的抑制作用,可以诱发大面积肿瘤细胞凋亡,能提高肿瘤对化疗药物的细胞毒敏感性,且较常规化疗毒副反应小。

直肠癌新辅助治疗的进展

直肠癌是常见的恶性肿瘤,随着生活水平提高及饮食习惯原因的改变,直肠癌发病率呈上升趋势。外科手术切除仍是直肠癌最主要的治疗手段,但局部晚期直肠癌患者术后局部复发率高,保肛率低,治疗效果不尽人意。近年,直肠癌新辅助放化疗逐渐受到广泛关注,本文从新辅助放化疗的优点及适应证、新辅助放化疗常用药物、新辅助放疗方案、新辅助放化疗疗效及新辅助治疗后的手术时机选择等方面进行综述。

p53凋亡刺激蛋白2抑制奥沙利铂诱导的结肠癌细胞自噬并促进凋亡

目的研究p53凋亡刺激蛋白2(ASPP2)p53依赖以及非依赖的自噬抑制作用,在提高奥沙利铂(OXA)促细胞凋亡中的作用。方法 HCT116(p53-/-)细胞分为雷帕霉素(rapamycin)联合ASPP2组、ASPP2组、p53组、ASPP2联合p53组、3-甲基嘌呤(3-MA)组、对照组(OXA或单独饥饿处理)6组。凋亡检测时添加单独空病毒(GFP-Ad)组、rapamycin组作为对照。各组细胞转染绿色荧光蛋白微管相关蛋白1轻链3(GFP-LC3)质粒,在荧光显微镜下观察并计数LC3阳性细胞数;Western blot法检测各组自噬相关分子表达水平;annexinⅤ-FITC/PI双染色结合流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果 3-MA处理组与ASPP2处理组具有相同的自噬抑制作用,且能够促进OXA或饥诱导的细胞凋亡,但促凋亡作用低于ASPP2组;rapamycin联合ASPP2处理能够有效抵消ASPP2的自噬抑制作用,但仍具有促进OXA或饥饿诱导的细胞凋亡,且促凋亡作用同样低于ASPP2组。结论OXA增强结肠癌细胞自噬,而ASPP2过表达能够抑制OXA的自噬诱导作用;ASPP2能够通过P53依赖以及P53非依赖途径促进细胞凋亡;ASPP2通过p53依赖以及p53非依赖途径所引起的促细胞凋亡并非完全通过抑制自噬来实现。

应用病毒治疗结直肠癌的研究进展

基于病毒的抗肿瘤治疗是一种新兴的生物治疗方式,病毒载体感染肿瘤组织,引起溶瘤效应,制成疫苗激活体内抗肿瘤免疫,搭载基因行癌症的基因治疗。随着对病毒的不断改造,各类病毒治疗肿瘤更趋于安全和高效,同时,病毒载体与现有的抗肿瘤疗法合理联用,可提高治疗效果。因此,基于病毒的抗肿瘤治疗将作为极具潜力的方法而逐渐引起人们的重视。本文就近些年各种病毒在治疗结直肠癌中的研究进展做一综述。

多指（趾）家系的HOXD13基因分析

目的分析常染色体显性遗传性多指（趾）家系的HOXD13基因。方法采集一个常染色体显性遗传性多指（趾）家系的外周血，应用聚合酶链反应和直接测序技术，对该家系成员中HOXD13基因的外显子进行分析。结果2号染色体上的HOXD13基因未出现基因变异。结论HOXD13基因不是该家系的致病基因，该家系的致病基因很可能是一个新基因。

3Δ40p53对p53促肿瘤细胞凋亡作用的影响

目的探讨p53亚体Δ40p53对p53促肿瘤细胞凋亡作用的影响。方法体外培养HCT116-p53-/-结肠癌细胞系（内源性表达Δ40p53）、HCT116-p53＋/＋结肠癌细胞系（内源性表达野生型p53）和H1299肺癌细胞系（p53缺失），感染p53腺病毒使p53过表达，转染Δ40p53质粒使Δ40p53过表达。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Δ40p53和p53 mRNA，实时荧光定量PCR检测Δ40p53对p53转录水平的影响，Western blot检测相关蛋白的表达，免疫共沉淀检测Δ40p53与p53相互作用关系，Calcein-AM/PI染色和流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果Δ40p53在HCT116-p53-/-细胞中能够稳定转录并表达。实时荧光定量PCR和Western blot检测显示，Δ40p53对p53的转录及表达水平无影响。免疫共沉淀检测显示，Δ40p53与p53能相互结合。Calcein-AM/PI染色显示，H1299-Control组、HCT116-p53-/--Control组、H1299＋p53组、HCT116-p53-/-＋p53组、H1299＋奥沙利铂（Oxa）组、HCT116-p53-/-＋Oxa组、H1299＋p53＋Oxa组和HCT116-p53-/-＋p53＋Oxa组的细胞凋亡率分别为（2.50±0.47）%、（2.40±0.32）%、（5.20±0.58）%、（4.10±0.18）%、（22.40±1.73）%、（19.30±1.11）%、（29.90±1.15）%和（39.30±2.26）%。H1299＋p53＋Oxa组与HCT116-p53-/-＋p53＋Oxa组的细胞凋亡率差异有统计学意义（t＝3.721，P＝0.021）。Calcein-AM/PI染色显示，H1299-Control组、H1299＋Δ40p53组、H1299＋p53组、H1299＋p53＋ Δ40p53组、H1299＋Oxa组、H1299＋Δ40p53＋Oxa组、H1299＋p53＋Oxa组和H1299＋p53＋Δ40p53＋Oxa组的细胞凋亡率分别为（2.60±0.35）%、（2.20±0.17）%、（4.80±0.49）%、（4.90±1.10）%、（20.30±1.10）%、（19.60±1.45）%、（27.90±1.39）%和（35.20±1.43）%，H1299＋p53＋Oxa组与H1299＋p53＋Δ40p53＋Oxa组的细胞凋亡率差异有统计学意义（t＝3.629，P＝0.022）。流式细胞术检测显示，H1299-Control组、H1299＋Δ40p53组、H1299＋p53组、H1299＋p53＋Δ40p53组、H1299＋Oxa组、H1299＋Δ40p53＋Oxa组、H1299＋p53＋Oxa组和H1299＋p53＋Δ40p53＋Oxa组的细胞凋亡率分别为（2.70±0.32）%、（2.20±0.24）%、（4.60±0.48）%、（3.90±0.67）%、（19.30±1.11）%、（17.70±0.66）%、（28.30±2.76%）和（37.50±1.51）%，H1299＋p53＋Oxa组与H1299＋p53＋Δ40p53＋Oxa组的细胞凋亡率差异有统计学意义（t＝2.930，P＝0.042）。结论Δ40p53与p53可相互结合，并能够增强p53的促肿瘤细胞凋亡作用。

整合素与肿瘤血管新生

整合素（integrin）是广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白,是一个细胞表面受体家族,属黏附分子中的一大家族,能与其他细胞黏附因子相互作用,也是细胞外基质（ECM）的主要受体,介导细胞黏附[1].作为介导信号传递的膜分子通过独特的途径转导信号,借此大量的细胞表型由整合素调节,包括细胞的生长、分化、游走和移行、侵入、凋亡等.

手术及射频消融联合术后化疗治疗胃癌并肝转移临床疗效观察

目的:探讨手术及射频消融联合术后化疗治疗胃癌伴不全梗阻且有肝转移患者的临床疗效。方法:对37例胃癌患者行姑息性切除,肝转移瘤术中射频消融,术后根据患者体表面积,常规FORFIRI方案化疗。采用螺旋CT增强扫描、超声,综合评价治疗效果。结果:37例患者,术后消化道梗阻症状消失。78个肝转移瘤,术后1个月影像学评价,肿瘤灭活有效率为97.3%(36/37)。37例患者随访1～30个月,6个月、1和2年生存率分别为91.89%(34/37)、81.08%(30/37)和62.16%(23/37),中位生存期为26.7个月。结论:对有手术指征的胃癌伴不全梗阻且有肝转移瘤患者,术中行姑息性切除加肝转移瘤射频消融,术后联合化疗,疗效确切,可有效延长生存期。

18F-FDG PET/CT和电子内镜测定食管鳞状细胞癌长度的比较

目的 探讨18F-FDG PET/CT与电子内镜测量食管鳞状细胞癌(ESCC)长度的差异性,并确定PET显示ESCC长度的最适SUV阈值.方法 前瞻性选择24例经组织病理学证实的ESCC患者入组(男19例,女5例;中位年龄59岁;TNM分期Ⅱ期3例,Ⅲ期14例,Ⅳ期7例).治疗前行18F-FDG PET/CT显像,SUV分别取2.0、2.5、3.0、3.5及35％、40％、45％、50％、55％SUVmax为阈值扣除本底,测量食管肿瘤长度,并分别标记为L2.0、L2.5、L3.0、L3.5、L35、L40、L45、L50和L55.患者PET/CT显像1周内行电子内镜检查,确定食管病变在体长度(Lst),并与PET/CT显示长度比较(配对t检验).相关性分析采用Pearson相关分析.结果 原发肿瘤SUVmax为14.51±5.72,Lst为(5.27±2.45)cm.所测病变长度从大到小依次为L2.0、L2.5、Lst、L3.0、L3.5、L35、L40、L45、L50、L55.仅L2.5[(5.65±2.59) cm]和L3.0[(5.11±2.51) cm]与Lst比较差异无统计学意义(分别为t=-1.74和0.76,均P＞0.05).Pearson相关分析发现,L3.5、L2.5、L3.0与Lst的r值较高,分别为0.935、0.920和0.919,均P＜0.01.原发灶SUVmax＜15时,L2.5、L3.0、L35与Lst差异均无统计学意义[(4.95±2.76)、(4.45±2.50)、(4.42±1.85)和(4.82±2.14) cm;t =-0.439、1.299和2.011,均P＞0.05],且L2.5与Lst的相关系数最高(r=0.953,P＜0.05);SUVmax≥15时,仅L3.0与Lst差异无统计学意义[(6.11±2.61)和(5.67±2.64) cm;t=-0.897,P＞0.05],两者r值为0.791.结论 对于原发灶SUVmax＜15的ESCC,确定原发肿瘤长度的最适阈值为SUV 2.5;对于原发灶SUVmax≥15者,SUV 3.0为阈值所测量的长度可能更接近电子内镜所测的肿瘤在体长度,但尚需扩大样本进一步验证.

局限期小细胞肺癌增强CT与Ki-67抗原表达的对照研究

目的局限期小细胞肺癌（limited—stage small cell lung cancer，LS—SCLC）是指SCLC局限于同侧胸腔、纵隔和锁骨上，无明显的上腔静脉压迫、声带麻痹及胸腔积液。Ki-67抗原可反映肿瘤细胞的增殖活性，间接提示肿瘤恶性程度。本研究旨在探讨LS—SCLC增强CT与Ki-67抗原表达水平的关系。方法回顾性分析山东大学附属山东省肿瘤医院2014—07—01—2015-09—01经穿刺活检或手术病理确诊的43例LS-SCLC患者的临床资料。患者均于穿刺活检或手术前行平扫及增强CT检查。穿刺或手术标本作免疫组化Ki-67抗原染色，测定肿瘤细胞阳性百分率，即Ki-67标记指数（Ki-67 labeling index，Ki-67LI）。分析CT征象、平扫及增强后CT值与Ki-67LI值的关系。结果43例LS-SCLC患者的Ki-67LI值为40％～90％，均值为（67．86±16．83）％。其瘤体最大径≥30mm、边缘清楚和无毛刺征Ki-67LI比瘤体最大径〈30mm、边缘毛糙和有毛刺征高，P值分别为0．002、0．033和0．023。平扫、Ⅰ和Ⅱ期增强后cT值与Ki-67LI值呈显著正相关性，P值分别〈0．001、0．003和0．038。K767LI值在有无坏死、空气支气管征、分叶征和淋巴结转移间差异无统计学意义，P〉0．05。结论LS-SCLC的增强CT与Ki-67抗原表达水平相关，可间接反应肿瘤的增殖活性，评估恶性程度。

机器人与传统腹腔镜右半结肠切除术比较的Meta分析

目的：比较机器人右半结肠切除术（RRC）与传统腹腔镜右半结肠切除术（LRC）的安全性和有效性。方法检索Medline、EMbase、OVID、中国知网（CNKI）以及万方数据库，并手工检索相关文献的参考文献。检索时限均为各数据库建立至2014年7月。采用RevMan 5．2软件进行Meta分析。结果6篇文献的617例患者纳入研究，其中机器人组217例，腹腔镜组400例。Meta分析结果显示，机器人组手术时间长于腹腔镜组（MD＝48．05，95％ CI：26．52～69．57，P＜0．01），术中失血量少于腹腔镜组（MD＝-17．74，95％ CI：-28．32～-7．16，P＝0．01），术后肠蠕动恢复时间较腹腔镜组快（MD＝-0．79，95％ CI：-1．10～-0．48，P＜0．01），术后总并发症发生率低于腹腔镜组（OR＝0．63，95％ CI：0．42～0．93，P＝0．02）。两组中转开腹率和术后住院时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0．05）。结论相对于传统腹腔镜，机器人右半结肠切除虽然手术时间有所延长，但术中失血量减少，术后总并发症发生率降低，术后肠功能恢复加快。

多西他赛联合奈达铂新辅助治疗同期双原发胃癌肺癌并获得胃癌临床病理完全缓解一例

患者男性，59岁，因“前胸部疼痛”于2016年2月在山东省肿瘤医院行胸部上腹部CT检查，结果示右肺磨玻璃密度灶，考虑肺癌；胃壁略厚，腹腔淋巴结肿大，不除外转移，见图1a．1b。遂于2015年2月15日入院治疗。内镜检查见距门齿46～511m胃体小弯胃角巨大溃疡，见图2a；活检病理为腺癌，见图2b。胸部PET-CT检查示右上肺病变，考虑为肺癌：胃癌，腹腔淋巴结转移，见图4。

复杂性双侧多指（趾）并指（趾）畸形一家系11例

先证者（V，）男，4岁。出生后发现双手双足畸形，表现为双手小指各多1指，双足小趾各多1趾，均为轴后A型，左足拇趾多趾并趾，拇趾与赘生趾软组织融合，为轴前I型。查体发育、智力正常，掌指纹无异常，脊柱、胸廓无畸形。