山东地区非小细胞肺癌分子靶向治疗驱动基因表达情况及临床特征分析

背景与目的分子生物学靶向治疗已逐渐成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一个重要治疗手段,本研究通过分析山东地区NSCLC多种驱动基因表达情况及临床病理特征,为筛选分子靶向治疗目标人群提供理论依据。方法采用荧光探针PCR法检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)、肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncgene,KRAS)基因表达情况,回顾性分析阳性病例的临床病理特征。结果 EGFR基因突变阳性率为36.70%,主要为19、21外显子突变,突变人群主要为女性、腺癌、不吸烟患者,组间差异有统计学意义。EML4-ALK融合基因重排阳性率为9.37%。人群特征主要为60岁以下不吸烟人群,组间差异有统计学意义,基因突变与病理类型和性别间无明显差异。ROS1融合基因重排阳性率为3.67%,均为60岁以下患者,组间差异有统计学意义。23份病例标本开展KRAS基因检测,阳性标本数2例,阳性率为8.70%。2份阳性标本均为60岁以上病例,男女各占1例,病理类型均为腺癌,均无吸烟史。此外,未发现有两种基因同时突变的病例。结论 EGFR、EML4-ALK、ROS1、KARS基因在NSCLC患者中存在较高的突变率,且具有不同的人群特征,在选择靶向治疗人群中具有重要意义。

食管鳞癌循环肿瘤细胞检测方法研究进展

食管鳞癌是临床常见的恶性肿瘤之一,60%~80%食管鳞癌患者在接受根治性手术后出现复发或远处转移。肿瘤细胞播散入血并形成转移灶被认为是导致食管鳞癌患者预后较差的重要原因之一。循环肿瘤细胞(CTCs)是指自发或因诊疗操作导致肿瘤原发灶或转移灶脱落进入外周血循环的肿瘤细胞。研究发现,CTCs在食管鳞癌的复发和转移过程中发挥了重要作用。目前,已报道的CTCs检测技术有50余种,各种方法优缺点各不相同,其临床适用情况也不尽相同。本文主要就食管鳞癌CTCs检测方法的研究进展作一综述。

老年脑肿瘤开颅术后颅内血肿的早期观察及护理

目的探讨老年脑肿瘤患者开颅术后的早期观察及有效护理对发现及救治颅内血肿的重要意义。方法对老年脑肿瘤开颅术后的颅内血肿情况进行早期观察,并实施基础护理、饮食护理、引流管护理等护理措施。结果 76例患者中出现术后颅内血肿的有10例,经过及时救治和科学护理后,护理显效5例(50%),有效4例(40%),无效1例(10%),有效率90%。结论临床上对开颅术后颅内血肿进行严格的早期观察对于病情的变化能够及时发现,而有效的护理对策是治疗成功的保障。

山东省5县癌症幸存者工作状况及影响因素

目的了解山东省5个县结束治疗1年以上的癌症幸存者的工作状况,探索影响其继续工作的因素。方法从山东省不同地区的5个县癌症登记报告数据中随机抽取2011~2013年确诊的乳腺癌(女)、肺癌、肠癌和胃癌4种癌症幸存者1 003例进行问卷调查。结果最终符合本研究要求的样本为664例。24.7%的幸存者仍能继续保持原来的工作,34.3%减少了工作时间,41.0%完全不能工作;多因素Logistic回归分析结果显示,65岁以上老年人(P=0.022)、文化程度较低(P<0.05)、中晚期(P=0.016)、确诊前家庭年收入在5万元以上(P=0.005)的幸存者更可能完全不工作。结论本研究中41.0%的癌症幸存者无法继续工作,主要影响因素包括年龄、疾病分期、家庭收入、文化程度。

山东省5县癌症患者治疗方式和医疗费用及其相关性分析

目的了解农村癌症患者治疗方式和医疗费用及其影响因素,以及治疗方式和医疗费用的关系。方法采取整群抽样和分层抽样相结合的方法,根据地理位置和经济发展水平,从山东省5个县(市)随机抽取1 003例2011~2013年确诊的乳腺癌(女)、肺癌、肠癌和胃癌等癌症患者进行问卷调查。结果采用单纯手术治疗、手术+化疗、中药治疗和其他治疗方式的癌症患者所占比例分别为21.1%、53.1%、8.7%、17.1%。医疗费用在2万以下、≥2万且<5万、≥5万且<8万和8万以上的癌症患者所占比例分别为16.3%、47.2%、20.8%、15.7%,确诊年龄、收入、癌症类型、疾病分期和治疗方式是影响医疗费用的主要因素。结论癌症患者医疗费用负担较重,治疗方式与医疗费用密切相关。建议早诊早治,规范临床路径,加大医疗保障对癌症患者的补偿力度。

PET/CT对肺癌精确放疗计划制定中危及器官受量的影响

目的探讨基于氟18脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层扫描(18F-FDG PET)制定的精确放疗计划对周围危及器官受量(OAR)的影响。方法 51例肺癌患者行PEC/CT扫描,先以CT图像勾画大体肿瘤靶区(GTVCT),然后参考PET图像勾画GTVPET/CT,分别制定精确放疗计划P lanCT和P lanPET/CT,比较2套计划GTV及OAR的变化。结果 51例患者中靶体积变化≥25%有24例(47%),其中靶体积增大≥25%的8例,靶体积减小≥25%的16例。与PlanCT比较,PlanPET/CT双肺V15和V20、食管V50和V55均降低(P均<0.05),心脏接受的平均照射剂量、脊髓最大点剂量等无差异(P均>0.05)。结论基于PET/CT的放疗计划改变了GTV,可能有助于减少肺和食管的放射性损伤发生概率。

雌激素孕激素受体阳性与雌激素受体阳性孕激素受体阴性乳腺癌的临床研究

目的探讨雌激素孕激素受体阳性与雌激素受体(ER)阳性孕激素受体(PR)阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析。方法收集2012年1月至2015年12月山东省肿瘤医院收治的398例女性乳腺癌患者的临床资料,分析病理学特征。应用χ2检验比较不同组的差异;应用COX回归模型分析疾病进展相关因素。结果低ER水平(HR 5.59,95%CI:2.42~12.95,P<0.001)、低PR水平(HR 0.19,95%CI:0.04~0.90,P<0.05)和高Ki-67增殖指数(HR 5.84,95%CI:1.91~17.85,P<0.05)的患者复发率更高。ER+/PR+患者与ER+/PR-患者在肿瘤体积(P<0.001)、病理分期(P<0.001)、Ki-67水平(≥20%)(P<0.001)、Her-2阳性表达(P<0.05)等方面比较,差异有统计学意义。结论 ER+/PR-乳腺肿瘤比ER+/PR+乳腺肿瘤具有更强的侵袭性。

洛铂或顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌临床疗效的观察

目的评价洛铂联合依托泊苷化疗方案(EL方案)治疗初治小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效和不良反应,并与顺铂联合依托泊苷化疗方案(EP方案)对比。方法选择2011年6月至2012年1月我科收治的51例初治小细胞肺癌患者为研究对象,所有患者均经病理组织学或细胞学确诊,洛铂组采用EL方案,即洛铂30mg·m-2静滴,d1;依托泊苷100mg·m-2静滴,d1～3;3周为1周期。顺铂组采用EP方案,即顺铂25mg·m-2静滴,d1～3;依托泊苷剂量及用法同洛铂组,21d为1周期,连续用药2周期以上。参照RECIST1.1和CTCAE-3标准评价近期疗效和不良反应。结果洛铂组1例(4.5%)完全缓解,11例(50.0%)部分缓解,治疗总有效率为54.5%,顺铂组1例(3.4%)完全缓解,19例(65.5%)部分缓解,治疗总有效率为68.9%,两组间差异无统计学意义(P=0.291)。洛铂组Ⅲ～Ⅳ度血小板降低发生率(2例,9.1%)高于顺铂组(1例,3.4%),但差异无统计学意义(P=0.396)。洛铂组Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应(1例,4.5%)明显低于顺铂组(8例,27.6%),差异有统计学意义(P=0.033)。结论 EL方案与EP方案治疗初治小细胞肺癌的疗效相似,血小板降低作用增加,但胃肠道反应较轻,安全耐受性好。

护理层面乳腺癌患者生活习惯、生理特点问卷调查与分析报告

目的探讨乳腺癌发病的相关危险因素,根据高危因素实施个体化护理,为乳腺癌的早诊早治提供依据。方法选取2015年3—7月在山东省肿瘤医院住院的女性乳腺癌患者200例以及与患者无血缘关系的健康女性且具有5年以上的共同生活经历的200例,采用问卷调查的形式从护理层面对可能的相关因素进行调查,单因素分析采用χ-2检验,多因素分析采用Logistic法分析独立危险因素。结果单因素分析发现流产次数、避孕方式、生产方式、月经是否规律、文化程度,性格特点及睡眠时间差异有统计学意义;多因素Logistic分析表明乳腺癌发病相关危险因素包括避孕环避孕（OR=3.272,95%CI=2.191-4.885）、文化程度低（OR=2.953,95%CI=2.146-4.065）、性格悲观（OR=1.835,95%CI=1.229-2.741）、睡眠时间少（OR=1.661,95%CI=1.341-2.057）。结论避孕环避孕、文化程度低、性格悲观、睡眠时间少可增加乳腺癌发病的危险性,对于高危乳腺癌患者护理过程中除常规护理外,更应该加强患者的个体化护理,正确引导病患。

豆制品与乳腺癌相关性的Meta分析

目的收集豆制品与乳腺癌发病风险的文献,并对文献进行统计学Meta分析,探讨豆制品摄入与乳腺癌的相关性。方法以"豆制品"和"乳腺肿瘤"等为关键词,检索CHKD期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)和Pubmed数据库,收集2001—2011年发表的豆制品与乳腺癌发病风险的文献。应用统计学软件对文献数据进行统计分析。结果共14项研究被纳入分析。14项研究存在异质性(Q=15.7,P=0.000),采用随机效应模型进行合并计算,豆制品的合并RR值为0.61,95%CI为0.40～0.82;豆腐的合并RR值为0.77,95%CI为0.69～0.88。合并分析表明,豆制品的摄入可以降低乳腺癌的发病风险。偏倚分析显示,无发表偏倚。结论豆制品是乳腺癌的保护性因素,豆制品的摄入可以有效降低乳腺癌发病风险。

胃癌组织中抑癌及相关基因的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中抑癌基因nm23和E-cadherin及肿瘤相关基因CD44s表达及与其临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法,检测50例胃癌组织及其癌旁组织中nm23和E-cadherin及CD44s基因的表达,应用统计学方法分析与其临床病理特征的相关性。结果胃癌组织中nm23和E-cadherin及CD44s基因阳性表达率分别为48.0%和44.5%及52.0%。nm23和E-cadherin基因阳性表达率与胃癌组织学分化程度、临床分期和淋巴结转移等密切相关,P均<0.05。CD44s阳性表达与肿瘤是否有浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期相关,P<0.05。CD44s表达与nm23表达呈一定程度的负相关性,nm23表达与E-cadherin表达呈正相关性。结论 nm23和E-cadherin及CD44s基因与胃癌的发生和转移相关,检测其表达可预测胃癌转移和侵袭程度。

非小细胞肺癌的联合免疫治疗现状

对于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的患者来说,化疗、放疗、靶向治疗及抗血管生成治疗虽然可以改善其预后,但经相关研究发现,NSCLC患者的5年生存率仍不尽人意。近年来以程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表免疫检查点抑制剂的出现为晚期NSCLC患者的治疗带来了新的希望。探索免疫检查点抑制剂联合化疗、抗血管生成药物、放疗的各项治疗策略是目前肿瘤界的热门话题,本文将对NSCLC联合免疫治疗的现状进行总结与讨论。

男性乳腺癌与男性乳房发育症的鉴别及相关研究进展

男性乳房病变可以呈现不同的形式,以男性乳腺癌和男性乳房发育症最常见。近年来,二者的发病率均呈上升趋势。男性乳腺癌与男性乳房发育症不是一类病,但是在临床上很容易引起混淆。男性乳房发育症,尤其是老年性男性乳房发育症,其发病年龄、病因及临床表现与男性乳腺癌相似,容易发生误诊,有必要对其进行鉴别。作者综述近年来男性乳腺癌和男性乳房发育症的流行病学、病因、诊断及治疗方面的研究进展,旨在为临床提供参考。

加味连理汤预防伊立替康致大肠癌患者迟发性腹泻临床研究

目的:观察加味连理汤预防伊立替康(CPT-11)所致迟发性腹泻的效果。方法:将应用FOLFIRI方案治疗的62例晚期大肠癌患者随机分组,治疗组30例在化疗的同时口服加味连理汤至化疗第10天,对照组32例单纯应用化疗,观察患者治疗前后迟发性腹泻的发生情况及严重程度、肿瘤缓解率、健康状况(Karnofsky评分,KPS评分)、免疫功能的变化。结果:治疗组迟发性腹泻的发生率及严重程度明显低于对照组(P<0.05);两组间肿瘤缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组KPS评分改善情况优于对照组(P<0.05);治疗后两组组内CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞数量相比较均有显著性改善(P<0.05),两组间CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞数量相比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味连理汤有预防CPT-11所致迟发性腹泻、改善患者生活质量、提高免疫功能的作用。

先天性心脏病合并支气管异常多层螺旋CT血管成像分析

目的通过MSCT血管成像分析先天性心脏病合并支气管异常诊断价值。方法选择我院2013年5月~2015年5月间经手术治疗的35例婴幼儿(6月~7岁)复杂性先天性心脏病患者作为研究对象,通过VRT、MPR、MIP和MinP等后处理技术,评估患儿心脏血管畸形情况和气管支气管异常情况。结果MSCT显示共存在心血管畸形104处,诊断准确率分别为97.2%。其中心内畸形诊断准确率分别为98.2%(57/58);心脏-大血管连接异常诊断准确率为100.0%(24/24);心外大血管畸形诊断准确率为92.0%(23/25)。35例患儿共检出气管性支气管12例(12/35),Ⅰ型3例,Ⅱ型2例,Ⅲ型5例,Ⅳ型2例。检出气管狭窄6例(6/35),气管憩室1例。结论先天性心脏病患儿气管支气管异常发生率较高,MSCT血管成像在评估心脏血管异常的基础上可以准确评估气管支气管异常情况。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肺癌中的研究进展

近年来,免疫治疗的研究成果突出,多项临床试验捷报频传。目前,肺癌的免疫治疗研究已取得重大突破,特别是程序性死亡受体1(programmed death 1, PD-1)或程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点抑制剂(如Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab和Avelumab等)在各项临床试验的成功应用,为包括鳞癌、腺癌和小细胞肺癌在内的多种病理类型肺癌患者均带来了临床获益。本文通过回顾并解读具有代表性的重要临床研究,全面分析PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肺癌中的应用价值和地位。基于各项大型临床试验的探索成果,肺癌免疫治疗细节正在不断优化,肺癌免疫治疗适应证也在不断拓宽。然而,免疫治疗仍面临很多挑战,例如免疫联合策略的选择、生物标志物的探索、不良反应的管理、驱动基因突变人群的应用可行性等等。本文就肺癌免疫治疗的最新重要进展作一系统综述,以期为广大临床工作者提供前沿参考。

阿帕替尼治疗肺原发性滑膜肉瘤术后多发转移1例

原发性肺滑膜肉瘤是一种起源于原始间叶细胞的罕见肺部恶性肿瘤,其临床特点包括生存期短、预后差,目前国内外仅有少数相关报道。近年来,靶向治疗的发展为肿瘤患者带来显著的获益。甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发的小分子血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2, VEGFR-2)抑制剂,可高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性,阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)结合后的信号通路,从而强效抑制肿瘤血管的生成,目前已在多种瘤种中显示出确切的抗肿瘤效果和可接受的毒副反应。本文介绍了阿帕替尼治疗原发性肺滑膜肉瘤术后多发转移1例,以期在临床工作中为医生提供新的治疗思路。

非小细胞肺癌患者外周血二氢嘧啶脱氢酶活性测定

目的探讨非小细胞肺癌患者血二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性值及与非小细胞肺癌患者临床病理参数相关关系。方法应用高效液相色谱法(HPLC)测定41例非小细胞肺癌患者血内源性二氢尿嘧啶(H2U)与尿嘧啶(U)的比值来判断外周血DPD的活性,并分析DPD的活性与非小细胞肺癌患者各临床病理参数是否具有相关性。结果 41例非小细胞肺癌患者血DPD活性为3.75±1.92,最小为1.59,最大为6.07,呈正态分布;其与患者性别、年龄、部位、病理类型、临床分期等临床病理参数均无相关性。结论外周血DPD活性与非小细胞肺癌患者的各临床病理参数无相关性,因此可以认为外周血DPD活性目前难于作为独立指标预测非小细胞肺癌患者的预后,但可以作为预测5-Fu为主化疗疗效及不良反应的简便方法。

CTC-Biopsy系统检测肿瘤患者外周血CTC临床应用可行性研究

目的循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)在判断临床分期、评估预后、监测疗效、辅助诊断和指导个体化治疗等方面表现出巨大潜力。本研究在完善和优化CTC-Biopsy检测系统的基础上,通过临床试验验证其检测肿瘤患者外周血中CTC的效果,探讨其临床推广应用的价值。方法使用CTC-Biopsy检测系统,按照中国国家食品药品监督局(China Food and Drug Administration,CFDA)的药物临床试验管理规范(Good Clinical Practice,GCP),对山东大学附属山东省肿瘤医院2014-09-01-2014-12-31收治的150例肿瘤患者及2014-12-12-2014-12-15 22名健康志愿者进行了临床试验。结果 CTC-Biopsy检测系统检测的染色标本背景干净,细胞形态清晰,细胞核质分界清楚;除异常细胞外,样片中仅残留少量的单核细胞。CTC-Biopsy检测系统检测不分病种恶性肿瘤灵敏度为51.33%(77/150),特异性为100.00%(77/77),约登指数为0.513。由CTC-Biopsy检测系统的CTC检出率的95%CI下限为43.33%,大于国际ISET法报道的43.06%。胃癌Ⅳ期患者检出率高于Ⅰ～Ⅲ期患者,差异有统计学意义,P=0.002。结论通过GCP临床试验证实,CTC-Biopsy系统检测肿瘤患者外周血中CTC的灵敏度、特异性等指标均达到国际同类检测系统水平。该系统检测操作简便易行,且高效、稳定和经济,具有良好的临床推广价值。

超声弹性成像对乳腺癌腋窝淋巴结诊断价值的探讨

目的腋窝淋巴结性质是影响乳腺癌预后的重要因素,也是临床选择治疗方式的重要依据。通过常规超声、超声弹性成像及二者联合的方法探讨诊断乳腺癌患者反应性淋巴结和转移性淋巴结的临床价值。方法选择2015-10-01-2016-04-30山东大学附属山东省肿瘤医院乳腺外科42例乳腺癌患者,共66个同侧腋窝淋巴结,应用常规超声、超声弹性成像评分法检查,与手术病理结果对照。结果在66个淋巴结中,反应性淋巴结34个,转移性淋巴结32个。常规超声反应性淋巴结得分1.12±0.98,转移性淋巴结得分2.53±1.37,差异有统计学意义,P<0.05。超声弹性成像反应性淋巴结得分2.21±0.64,转移性淋巴结得分3.13±0.66,差异有统计学意义,P<0.05。常规超声、超声弹性成像及二者联合的灵敏度分别为71.9%、84.4%和87.5%,特异度分别为76.5%、67.6%和52.9%,准确度分别为57.0%、58.1%和69.7%,三者受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线下面积分别为0.783、0.815和0.932,联合应用与常规超声比较差异有统计学意义,Z=2.28,P<0.05;联合应用与弹性成像比较,差异无统计学意义,Z=1.95,P>0.05;常规超声与弹性成像比较差异无统计学意义,Z=0.41,P>0.05。结论常规超声联合超声弹性成像有助于提高乳腺癌腋窝淋巴结性质的诊断效能。