中国部分地区肿瘤患者UGT1A1*28和UGT1A1*6位点基因多态性分布的差异研究

目的调查我国部分地区肿瘤患者UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因多态性分布情况,明确二者在肿瘤患者中分布的差异。方法收集2011年8月—2014年4月山东大学附属临沂市人民医院、临沂市肿瘤医院、兰州大学第一附属医院、西安交通大学第一附属医院、西京医院应用伊立替康治疗的住院肿瘤患者241例,均进行了UGT1A1^＊28位点基因多态性检测,其中177例同时进行了UGT1A1^＊6位点基因多态性检测,提取基因组DNA,PCR扩增UGT1A1基因片段,检测UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因型分布。结果 241例检测UGT1A1^＊28位点基因多态性的患者中,UGT1A1^＊28位点基因启动子区TA序列呈6次重复的野生型（TA6/6）即野生型纯合子180例（74.7%）,TA序列6次和7次重复的杂合突变型（TA6/7）即突变型杂合子56例（23.2%）,TA序列7次重复的纯合突变型（TA7/7）即突变型纯合子5例（2.1%）;177例检测UGT1A1^＊6位点基因多态性的患者中,UGT1A1^＊6位点基因型为野生型（G/G）即野生型纯合子106例（59.9%）,杂合突变型（G/A）即突变型杂合子62例（35.0%）,纯合突变型（A/A）即突变型纯合子9例（5.1%）。UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。不同性别、年龄、肿瘤部位、地区来源肿瘤患者UGT1A1^＊28位点基因型分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。不同性别、年龄、地区来源肿瘤患者UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;不同肿瘤部位患者UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。男性、〈40岁、肠道、山东地区、甘肃地区肿瘤患者UGT1A1^＊28与UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;女性、40~60岁、〉60岁、肺部、胃部、其他部位、陕西地区、其他地区肿瘤患者UGT1A1^＊28与UGT1A1^＊6位点基因型分布比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论国内肿瘤患者中UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6位点基因野生型纯合子频率均较高,但两位点基因型分布有差异,所以研究UGT1A1基因与伊立替康毒副作用时应联合检测UGT1A1^＊28和UGT1A1^＊6两个突变位点,并且应同时注意患者的性别、年龄、肿瘤部位及地区来源。

卡维地洛联合曲美他嗪对接受含蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用

目的探讨卡维地洛联合曲美他嗪对接受含蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用。方法选取2011-03-07至2013-06-30山东大学附属临沂市人民医院乳腺与甲状腺科收治的乳腺癌根治术后含蒽环类药物化疗患者114例。采用随机数字表法,将其分为对照组56例和研究组58例。分别于化疗前和化疗3、6个周期后,对两组进行心电图检查、心脏彩超检查、肌钙蛋白T(CTn T)水平检测,并记录化疗过程中的非血液系统不良反应/事件发生情况。结果两组年龄和病理分期分布情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。化疗3个周期后,两组心电图检查ST-T异常发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);而QRS波群电压下降、心律失常发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。化疗6个周期后,两组ST-T异常、QRS波群电压下降、心律失常发生率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。化疗过程中,两组左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张早期快速充盈峰与左心房主动收缩充盈峰比值(E/A)比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同时间比较,差异有统计学意义(P<0.05);两者间存在交互作用,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗3个周期后,两组CTn T异常发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);化疗6个周期后,两组CTn T异常发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗期间,患者均发生了脱发现象;两组头晕/头痛、乏力、血压升高、恶心/呕吐、腹胀及腹泻发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);血压下降、心率增快及心率减慢发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡维地洛联合曲美他嗪可以降低含蒽环类药物化疗对乳腺癌患者的心脏毒性,且耐受性和安全性较好。

原发性肝癌精确放疗致乙型肝炎病毒再激活分析

目的探讨原发性肝癌（PLC）患者精确放疗后乙型肝炎病毒（HBV）再激活的临床特点，并分析其危险因素。方法回顾分析69例HBsAg阳性PLC患者行精确放疗并发HBV再激活的临床特点。所有患者放疗前均做基线血常规、肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV标志物、HBVDNA定量测定。放疗中及后血常规检查每2周检测1次，肝功能、甲胎蛋白、HBV标志物、HBVDNA定量测定每4周检测1次，持续至放疗完成后至少12周。Logistic法评估临床各项指标对HBV再激活的影响。结果69例中发生放射性肝病12例（17％），HBV再激活发生17例（25％），HBV再激活相关肝炎发生15例（22％）。Logistic法评估结果显示基线血清HBVDNA水平为HBV再激活发生的危险因素。结论PLC患者精确放疗后可引起HBV再激活，基线血清HBVDNA水平为其独立危险因素。发生HBV再激活相关肝炎患者即使及时采用抗病毒治疗预后仍不良。

从胸段食管癌淋巴结转移规律探讨单纯放疗靶区的定义

中国是世界上食管癌高发区，其中鳞癌占95％，发生部位主要在胸段食管^[1]。胸段食管癌的治疗首选外科手术，但由于食管结构、自身生物学和解剖关系等方面的特点，许多患者就诊时已属中晚期，其中约40％-60％患者或发生远处转移、或有高危手术风险而不能手术治疗^[2]。对局部进展期及无法手术患者，放疗发挥着越来越重要作用^[3]。

抗肿瘤治疗致乙型肝炎病毒再激活的影响因素及机制进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染在我国比较流行,HBV再激活已经成为乙型肝炎患者抗肿瘤治疗时的一个公认的并发症。由于化疗、靶向治疗及放疗引起HBV再激活的机制不尽相同,其高危因素也有较大差异。加强对HBV再激活影响因素及机制方面的认识,对于预防HBV再激活的发生,甚至肿瘤的治疗和预后都有重要意义。

非小细胞肺癌抗血管生成治疗的预测及预后指标

目前,非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)已成为癌症相关死亡的首要原因。血管生成(angiogenesis),即新生血管形成,是一个严格而复杂的调控过程,可促进肺癌及其它恶性肿瘤疾病进展和远处转移。抗血管生成治疗(anti-angiogenic therapy)是以新生血管为靶点的抗肿瘤方法。目前临床上常用的细胞毒药物作用于所有快速分裂的细胞,可导致严重治疗副作用如免疫抑制、胃肠道反应和脱发等。而除子宫内膜外新生血管形成很少发生于健康成年人,因此相对而言,抗血管生成治疗理论上副作用较少,在临床上应用具有良好的前景。由于不同个体发生的肿瘤其血管生成可能是由不同的血管生成因子调控,因此,在抗血管生成药物越来越多的今天,正确地选择患者个体,选择有针对性的治疗非常重要。本文回顾了非小细胞肺癌抗血管生成药物的预测及预后指标的临床研究及相关指标基本原理的临床前研究。

保乳术后放疗瘤床靶区勾画进展

保乳术加术后放疗是早期乳腺癌标准治疗模式,术后瘤床勾画是保乳术后放疗中极其重要的一环。临床上多依据患者手术记录、术前超声、术后瘢痕、瘤床银夹等常规方法来勾画瘤床,存在很多局限性。近年来,采用新型术腔填充物、术前/术后MRI与定位CT进行图像融合等方法勾画瘤床取得一定进展,未来有望解决术后瘤床缺乏勾画共识和标准的问题。

早期乳腺癌保乳术后瘤床同步加量调强放疗的临床观察

目的 探讨早期乳腺癌保乳术后瘤床同步加量调强放射治疗（SIB-IMRT）技术的疗效、不良反应及美容效果。方法 2009年8月-2013年10月山东省肿瘤医院收治的分期为T1-2N0-1M0的乳腺癌保乳术后患者146例，其中60例行序贯瘤床加量调强放疗（常规组），剂量分割方案：全乳1.8-2.0 Gy/次，共45-50 Gy/25次，后续瘤床加量10-16 Gy/5-8次，总疗程42-45 d；86例行SIB-IMRT短疗程调强放疗（SIB组），剂量分割方案：全乳1.8 Gy×28次，瘤床同步加量2.15 Gy×28次，总疗程38 d。采用Kaplan-Meier法计算生存率和局部复发率，χ2检验比较两组资料可比性、不良反应及美容效果。结果 常规组与SIB组1、2、3级急性皮肤反应发生率分别为63.3%与75.8%、20.0%与16.2%、16.7%与8.0%（P〉0.05）；0、1、2级皮肤及皮下组织晚期反应发生率分别为84.6%与85.8%、12.2%与10.6%、3.2%与3.6%（P〉0.05）；0、1、2、3级中性粒细胞减少发生率分别为22.6%与33.7%、34.6%与40.7%、26.7%与20.9%、15.0%与4.7%（P〉0.05）。常规组与SIB组放射性肺炎分别为2例（3.3%）与3例（3.5%）（P〉0.05）；美容优良率分别为89.7%与89.2%（P〉0.05）。随访24-74个月（中位数38个月），随访率95.2%；两组1、3、5年生存率均为100%。常规组2例出现复发或转移（3.5%），SIB组3例出现复发或转移（3.7%）。结论 保乳术后瘤床同步加量放疗与瘤床序贯放疗疗效相似，美容效果相当且未加重早晚期不良反应，并有缩短疗程的优势。

MRI引导的自适应放疗技术进展

使用MRI代替CBCT进行IGRT,不但利用了MRI特有的影像学优势,还可以在线和实时跟踪肿瘤运动和生物学变化,实现解剖学与生物学上＂真正＂的实时MRI引导ART,是放疗史上又一个里程碑式的技术进步.本文就MRI引导放疗的技术优势、MR-Linac的基本构造和类型、MRIgART的技术难题和解决措施进行综述.

乳腺癌保乳术后大分割放疗的研究进展

乳腺癌保乳术联合大分割放疗已成为早期乳腺癌治疗的新模式。临床研究表明乳腺癌的α/β值比一般肿瘤低,更适合大分割放疗。大分割放疗具有良好的经济效益,多项经典随机对照研究长期随访结果表明,全乳腺大分割放疗是有效和安全的。随着大分割放疗的广泛应用,这项技术也逐渐被拓展到区域淋巴结照射、乳房切除术后放疗以及乳腺导管原位癌的放疗中。

山奈酚的抗肿瘤作用

山奈酚是一种广泛存在于水果、蔬菜、中草药等天然植物中的黄酮类化合物，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗焦虑、镇痛和抗过敏等广泛的药理作用。研究发现，山奈酚可降低罹患癌症的风险，可通过诱导细胞凋亡、调节细胞周期、抑制新生血管生成和肿瘤转移等作用抑制肿瘤细胞增殖和侵袭，并可通过调节氧化应激反应和抑制炎性因子发挥抗肿瘤作用，在肿瘤防治中具有广阔的应用前景。

基于MRI图像纹理分析肿瘤异质性的临床应用

恶性肿瘤的一个普遍特征是生物异质性.MRI纹理分析（MTA）是一项新的图像后处理技术,可作为量化病灶异质性的工具.越来越多的研究显示MTA在肿瘤成像上是一项具有潜力的技术,能为临床诊疗提供很多重要的、有价值的信息,包括肿瘤的特征分析、预后判断以及肿瘤治疗反应的预测与监测等.本文通过对MTA在评估肿瘤异质性及其临床应用的文献进行综述,总结MTA与放化疗反应、预后、生存期的关系以及作为影像学标志物在肿瘤临床中的作用,以便进一步探讨其在临床应用中的潜能.

SPECT/CT肺灌注显像评价非小细胞肺癌患者肺功能的价值及相关因素研究

目的探讨SPECT/CT肺灌注显像（SPECT/CT－LPI）在评价NSCLC患者肺功能中的价值，并分析与SPECT肺灌注缺损相关的临床因素。 方法回顾性分析2006年12月至2013年3月间治疗前行肺功能测试（PFT）、胸部CT和SPECT/CT－LPI的48例NSCLC患者（男43例，女5例；平均61.06岁）资料。据SPECT/CT－LPI图像将肺灌注缺损分为4级。0级，无灌注缺损或肺灌注缺损不明显；1级，肿瘤及其周围局部区域肺灌注缺损；2级，达1叶肺灌注缺损；3级，超过1叶肺灌注缺损。收集分析患者相关临床因素。统计学分析采用χ2检验及Logistic多因素回归。 结果 48例NSCLC患者肺灌注缺损发生率为91.67%（44/48），其中1级肺灌注缺损18例、2级15例、3级11例；PFT异常发生率33.33%（16/48），SPECT/CT－LPI组与PFT组比较差异有统计学意义（χ2＝34.844, P〈0.01）。中央型与周围型2组间及肺门淋巴结有无转移2组间≥2级肺灌注缺损出现率差异均有统计学意义（χ2＝8.392和10.801，均P〈0.01）。Logistic回归分析显示，肿瘤位置（中央型赋值1，周围型赋值2）、肿瘤大小（最大径≤3.0 cm赋值1，〉3.0 cm且≤5.0 cm赋值2，〉5.0 cm赋值3）及肺门淋巴结情况（有转移赋值1，无转移赋值0）对SPECT肺灌注缺损影响有统计学意义（Wald＝8.176、5.352和10.100，均P〈0.05）。结论与PFT相比，SPECT/CT－LPI图像能更好地显示NSCLC患者区域肺组织功能；肿瘤位置、肿瘤大小及肺门淋巴结情况有助于预测肺灌注缺损分级；对于中央型、原发灶较大及有肺门淋巴结转移患者，建议行SPECT－LPI了解患者肺功能状况。

18F-FDG PET/CT和电子内镜测定食管鳞状细胞癌长度的比较

目的 探讨18F-FDG PET/CT与电子内镜测量食管鳞状细胞癌(ESCC)长度的差异性,并确定PET显示ESCC长度的最适SUV阈值.方法 前瞻性选择24例经组织病理学证实的ESCC患者入组(男19例,女5例;中位年龄59岁;TNM分期Ⅱ期3例,Ⅲ期14例,Ⅳ期7例).治疗前行18F-FDG PET/CT显像,SUV分别取2.0、2.5、3.0、3.5及35％、40％、45％、50％、55％SUVmax为阈值扣除本底,测量食管肿瘤长度,并分别标记为L2.0、L2.5、L3.0、L3.5、L35、L40、L45、L50和L55.患者PET/CT显像1周内行电子内镜检查,确定食管病变在体长度(Lst),并与PET/CT显示长度比较(配对t检验).相关性分析采用Pearson相关分析.结果 原发肿瘤SUVmax为14.51±5.72,Lst为(5.27±2.45)cm.所测病变长度从大到小依次为L2.0、L2.5、Lst、L3.0、L3.5、L35、L40、L45、L50、L55.仅L2.5[(5.65±2.59) cm]和L3.0[(5.11±2.51) cm]与Lst比较差异无统计学意义(分别为t=-1.74和0.76,均P＞0.05).Pearson相关分析发现,L3.5、L2.5、L3.0与Lst的r值较高,分别为0.935、0.920和0.919,均P＜0.01.原发灶SUVmax＜15时,L2.5、L3.0、L35与Lst差异均无统计学意义[(4.95±2.76)、(4.45±2.50)、(4.42±1.85)和(4.82±2.14) cm;t =-0.439、1.299和2.011,均P＞0.05],且L2.5与Lst的相关系数最高(r=0.953,P＜0.05);SUVmax≥15时,仅L3.0与Lst差异无统计学意义[(6.11±2.61)和(5.67±2.64) cm;t=-0.897,P＞0.05],两者r值为0.791.结论 对于原发灶SUVmax＜15的ESCC,确定原发肿瘤长度的最适阈值为SUV 2.5;对于原发灶SUVmax≥15者,SUV 3.0为阈值所测量的长度可能更接近电子内镜所测的肿瘤在体长度,但尚需扩大样本进一步验证.

鼻咽癌预后相关因素研究进展

目的鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)发病具有地域性,在我国南部地区发病率较高。由于早期症状通常没有特异性,大部分患者就诊时已达晚期,且极易远处转移及局部复发。本研究对影响NPC进展及预后的相关因素进行总结。方法应用CNKI、Medline和PubMed期刊全文数据检索系统,以"鼻咽癌和预后"等为关键词,检索相关文献,其中英文文献2 721条,中文文献274条。纳入标准:关于鼻咽癌预后相关因素的临床和基础研究。排除标准:(1)研究设计存在缺陷或统计方法出现错误;(2)与鼻咽癌预后相关的研究结果不明确。根据纳入标准和排除标准,符合分析的文献50篇。结果越来越来的治疗因素、临床因素、生物学因素及影像学因素与NPC预后相关。随着放疗技术的发展,调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)在改善生存及降低毒副反应方面存在明显优势;在临床因素方面,虽然很多与NPC预后有关的指标被发现,但目前只有TNM分期系统被广泛接受;在生物学因素方面,血清EB病毒DNA水平被临床广泛接受;在影像学因素方面,将TNM分期与影像学尤其是18 F-FDG PET相关指标结合,可提高预后预测的准确性。如何提高EB病毒DNA的检测准确性及同质性,将成为攻克难点。此外,肿瘤放疗学的发展与医学影像学的发展密切相关,通过肿瘤影像学指标来评估NPC预后可能成为未来研究的重点之一。结论了解有关NPC进展及预后的相关因素,及早制定相应的治疗方案,能够有效的控制患者的局部复发率并提高生存率。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗现状

大部分结外鼻型自然杀伤（NK）/ T 细胞淋巴瘤（ENKTL）处于Ⅰ、Ⅱ期。由于较高的局部和系统性失败率，单纯放疗无法使早期患者获得高治愈率。同步或序贯放化疗成为早期 ENKTL 的标准治疗方案。对于Ⅲ、Ⅳ期患者，含左旋门冬酰胺酶（L-ASP）化疗方案的治疗效果最为显著。晚期及复发难治患者常规化疗缓解后，可以接受造血干细胞移植巩固治疗。

食管鳞癌根治术后失败模式分析

目的食管鳞癌单纯手术治疗疗效欠佳,放化疗是术后常见的巩固治疗手段,但疗效仍存争议。本研究评估Ⅱ~Ⅲ期食管鳞癌根治性切除术后的失败模式及术后放化疗的有效性。方法回顾性分析山东大学附属山东省肿瘤医院2008-10-27—2014-11-12行食管癌根治术的256例患者病例资料。随访评估首次治疗失败部位(包括区域复发和远处转移),分析术后失败模式与临床病理因素及术后辅助治疗方式之间的关系。统计分析采用SPSS 22.0进行。结果256例术后随访的患者中,胸腔内局部复发162例(63.3%),吻合口复发22例(8.6%),纵隔淋巴结转移51例(19.9%),远处转移53例(20.7%),其中局部复发合并远处转移者28例(10.9%),中位复发转移时间11.8个月(2~57个月)。Ⅲ期患者局部复发率高于Ⅱ期(69.9%vs 56.1%,χ2=5.258,P=0.022),影响远处转移率的因素中,不同的分化程度差异有统计学意义,χ2=12.660,P=0.002。生存分析表明,TNM分期(χ2=4.226,P=0.040、肿瘤分化程度(χ2=11.147,P=0.001)、有无术后辅助治疗(χ2=13.817,P<0.001)是影响无病生存期的独立因素。结论Ⅱ~Ⅲ期食管鳞癌根治术后失败模式以局部区域复发尤其是纵隔淋巴结转移为主,肿瘤分化程度、临床分期、阳性淋巴结与术后复发转移相关,适当的术后辅助治疗能显著改善淋巴结阳性或Ⅲ期食管癌患者的无病生存期。