抗肿瘤血管生成及其联合放化疗的研究进展

抗血管生成治疗肿瘤的理论基础是肿瘤的生长对血管生成的依赖性。新生血管为肿瘤的生长、转移提供氧和营养物质,在无新生血管生成时,实体肿瘤的生长明显被抑制,只局限于原位癌或几百个微米的微转移;而一旦新生血管长入,肿瘤将迅速生长,且浸润和转移的能力大大加强。Folkman把这一现象称为“血管生长切换机制”。目前,以抗血管生成为目的的肿瘤治疗策略日益成为国内外关注和研究的焦点,而且在动物试验中已显示出独特的抗肿瘤效应,不过由于肿瘤血管生成的复杂性、异时性及抗肿瘤血管生成疗法自身作用的局限性等原因,其临床疗效并不很理想。于是,人们把目光投向了与传统的放射治疗、化学治疗的联合治疗上。近年来的研究表明,联合治疗具有协同抗肿瘤作用。

pSecTag2B-mIL-18真核分泌表达载体的构建及其抗肿瘤作用研究

目的:探索小鼠IL-18基因治疗肿瘤的方法和疗效。方法:构建pSecTag2B-mIL-18真核分泌表达载体,并用其转染HT-29细胞,RT-PCR和ELISA检测IL-18表达情况;将转染pSecTag2B-mIL-18质粒的HT-29培养上清,加入到小鼠T淋巴细胞培养液,ELISA、RT-PCR检测T淋巴细胞分泌IFN-γ;脂质体包被的pSecTag2B-mIL-18裸质粒,采用肌肉注射法转入Balb/c小鼠,检测IL-18蛋白表达情况;在Balb/c小鼠接种小鼠co-lon-26肿瘤细胞的同时,将表达载体pSecTag2B-mIL-18转入,观察抑制肿瘤生长的情况。结果:1)经酶切和测序鉴定,pSecTag2B-mIL-18真核分泌表达载体所表达的基因序列经比对完全正确。2)pSecTag2B-mIL-18转染HT-29细胞后,IL-18在mRNA和蛋白水平高表达。3)转染后的HT-29培养上清可刺激小鼠T淋巴细胞高水平分泌IFN-γ。4)用裸质粒肌肉注射法将pSecTag2B-mIL-18转入Balb/c小鼠,证明质粒均能够在小鼠肌肉中表达,且表达的蛋白均能分泌到外周血液循环中。5)接种co-lon26细胞的Balb/c小鼠,将pSecTag2B-mIL-18转入小鼠,结果表明IL-18单独应用能明显抑制肿瘤的生长。结论:pSecTag2B-mIL-18裸质粒肌肉注射具有显著的抗肿瘤作用。

原发性胃恶性淋巴瘤的临床特点和外科治疗

目的 :探讨原发性胃恶性淋巴瘤的临床特点和治疗。方法 :回顾性分析 2 1例原发性胃恶性淋巴瘤的诊治情况。结果 :2 1例中术前经胃镜活检确诊 7例 ,确诊率仅为 33 3% ,手术切除 2 0例 ,行全胃切除 12例 ,胃大部切除 8例 ,剖腹探查 1例 ,5年生存率为 5 7 1%。结论 :原发性胃恶性淋巴瘤术前确诊以胃镜活检为主要手段 ,但确诊率仍待提高。治疗以手术切除为主 。

CK20mRNA在大肠癌病人外周血中的表达及其临床意义

目的:以CK20mRNA作为靶产物,检测大肠癌病人外周血中的癌细胞即微转移,并探讨其存在的临床意义。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测20例健康志愿者和47例大肠癌患者外周血中CK20mRNA的表达,同时检测20例大肠癌新鲜组织标本中CK20mRNA的表达。结果:20例大肠癌组织标本均扩增出370bp的条带,结肠腺癌HT-29细胞系作为阳性对照亦扩增出370bp的条带,20例正常人外周血中CK20mRNA表达均阴性;全组47例大肠癌病人,19例外周血中表达CK20mRNA,总阳性率为40.4%(19/47),CK20mRNA的表达与肿瘤Dukes分期、最大直径、肝转移有关。结论:CK20mRNA可作为检测大肠癌病人外周血中微转移的良好指标;外周血中CK20mRNA的检测有助于识别出具有复发或远处转移倾向的高危大肠癌病人。

肝门部胆管癌病理组织学特征与预后的临床研究

目的:探讨肝门部胆管癌病理组织学特征与预后的关系。方法:回顾性分析1989年6月—2007年3月山东大学齐鲁医院收治的132例肝门部胆管癌组织的病理组织学特征。结果:132例肝门部胆管癌中腺癌121例,占91.7%;黏液细胞癌3例,腺鳞癌2例,鳞癌2例,未分化癌4例,共占8.3%。121例腺癌高、中、低分化分别占24.0%(29/121)、35.5%(43/121),40.5%(49/121)。高中分化腺癌淋巴结转移率和肝转移率分别为27.7%和20.8%,低分化腺癌为57.1%和53.1%。低分化腺癌转移率明显高于高中分化腺癌(P<0.05)。高中分化腺癌和低分化腺癌术后1、3、5年生存率分别为55.0%、40.0%、15.0%和45.8%、16.7%、0%。高中分化腺癌生存率明显高于低分化腺癌(P<0.05)。结论:低分化腺癌在肝门部胆管癌的病理分型中占有相当大的比例,并且病理的分化程度与肿瘤的侵袭能力和预后关系密切。

自噬与乙型肝炎病毒复制的关系

目的探究自噬与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制之间的相互关系。方法利用HepG2细胞,转染绿色荧光标记的微管相关蛋白轻链3(GFP-LC3),分别在正常和饥饿条件下培养,另共转染HBV WT和GFP-LC3,正常条件培养,免疫荧光观察细胞自噬;分别转染1.3mer HBV野生型质粒(HBV WT)与HBV突变型(HBV X-)质粒,正常和饥饿两种条件下培养,蛋白印迹检测自噬相关蛋白LC3和乙型肝炎病毒核心蛋白(HBc)的表达;细胞转染HBV WT后,分别正常条件培养(对照组),无血清饥饿培养(饥饿组),加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)培养(3-MA组),采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)的含量。结果转染HBV WT质粒的细胞内自噬荧光颗粒较对照组明显增加发生自噬的细胞比例分别为13%和2%;饥饿组HBsAg含量(1.856±1.415)较对照组(1.531±0.944)升高,HBeAg含量(0.533±0.391)较对照组(0.334±0.110)升高,差异具有统计学意义(P<0.05);自噬抑制剂组HBsAg含量(1.184±0.759)较饥饿组(1.856±1.415)降低,HBeAg含量(0.306±0.130)较饥饿组(0.533±0.391)降低(P<0.05);蛋白印迹显示,转染HBV WT质粒的细胞中LC3蛋白表达较HBV X-组增高,且在饥饿条件下,HBc蛋白的表达增高。结论乙型肝炎病毒可诱导细胞自噬的发生,且自噬可促进乙型肝炎病毒的复制。

直肠类癌32例临床分析

目的探讨直肠类癌的临床病理与其手术策略、预后的关系。方法回顾性分析32例直肠类癌的临床病理及随访资料,按肿瘤直径大小和肌层有无浸润分别分组,比较各组手术治疗效果和生存率。结果直肠类癌最大径<2 cm组28例中1例死亡,5年生存率为100.0%,最大径>2 cm组4例中2例死亡,5年生存率为33.3%,2组5年生存率比较有非常显著性差异(χ2=14.71,P<0.0001);未浸润肌层组28例中无死亡病例,5年生存率为100.0%,浸润肌层组4例中3例死亡,5年生存率为25.0%,2组5年生存率比较有非常显著性差异(χ2=15.53,P<0.0001)。结论直径大小和肌层浸润是决定直肠类癌手术方式的关键,是影响其预后的两个重要相关因素。

结直肠癌根治术后复发转移相关因素分析

目的：探讨结直肠癌根治术后复发转移的相关临床病理因素。方法：应用χ2和logistic回归分析方法,回顾性分析我院1996-2006年结直肠癌根治术后1年以内早期复发的120例患者与同期3年以内未复发72例患者的临床病理资料。结果：χ2检验结果显示,肿瘤部位、淋巴结转移、术后辅助化疗情况、肠壁侵润深度和Dukes′分期两组之间比较差异有统计学意义（P〈0.01）。单因素回归分析显示,淋巴结转移、肠壁浸润深度、分化程度、术后是否联合辅助化疗与复发转移有关。多因素回归分析显示,淋巴结转移、肠壁浸润深度是复发转移的危险因素。结论：淋巴结转移、肠壁浸润深度是影响结直肠癌术后复发转移重要的预后因素。

结肠癌组织HIF-1α和MMP-9表达及其临床意义的探讨

目的:检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结肠癌组织中的表达情况,探讨其在淋巴结转移中的作用和意义。方法:应用免疫组化方法检测78例结肠癌组织HIF-1α和MMP-9表达情况。结果:结肠癌组织中HIF-1α阳性表达率为73.08%,MMP-9在结肠癌组织中阳性表达率为62.82%,HIF-1α的阳性表达与MMP-9的阳性表达密切相关,r=0.550,P<0.01。HIF-1α阳性表达率在有淋巴结转移组(88.24%)显著高于无淋巴结转移组(44.44%),MMP-9阳性表达率在有淋巴结转移组(86.27%)显著高于无淋巴结转移组(29.63%),HIF-1α和MMP-9的阳性表达与结肠癌的组织学分级和Duke分期密切相关。结论:HIF-1α和MMP-9在结肠癌组织中的过表达可能参与了结肠癌的淋巴道转移,HIF-1α可能通过增强MMP-9的表达来提高肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。

骨桥蛋白与MMP-9在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 :研究骨桥蛋白和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测胃癌组织中骨桥蛋白和MMP 9的表达。结果 :60例胃癌组织中骨桥蛋白和基质金属蛋白酶 9表达的阳性率分别为 73 3% ( 4 4/ 60 )、66 7% ( 4 0 / 60 ) ,骨桥蛋白和基质金属蛋白酶 9的表达与肿瘤浸润深度、肿瘤直径、淋巴结转移程度及有无远处转移有关。骨桥蛋白和MMP 9的表达均与肿瘤的分化程度无关。结论 :骨桥蛋白和MMP 9在胃癌组织中表达均较正常胃组织增强 ,能够作为反映肿瘤的生物学特性 ,评估预后的重要参考指标。

Survivin和p27^(kipl)在胆囊癌组织中的表达及相关性研究

目的:检测胆囊癌组织中Survivin和p27kipl的表达,研究二者与胆囊癌临床病理特征的关系,并探讨二者的相关性。方法:采用免疫组织化学技术检测50例胆囊癌、20例胆囊息肉、20例胆囊炎组织中Survivin和p27kipl表达。结果:50例胆囊癌组织中39例Survivin蛋白表达阳性,22例p27kipl蛋白表达阳性,二者表达呈负相关系;Survivin在胆囊息肉和胆囊炎组织中不表达,p27kipl在胆囊息肉和胆囊炎组织中呈高表达;Survivin在胆囊癌组织中的表达与患者性别、年龄、病理分级、Nevin分期和淋巴结转移无关(P>0.05),p27kipl在胆囊癌组织中的表达与病理分级、Nevin分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别无明显相关性。结论:Survivin和p27kipl表达异常可能在胆囊癌的发生、发展中起重要作用,二者在胆囊癌的发生、发展中有相互作用;Survivin在胆囊癌组织中的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关;p27kipl有可能成为判断胆囊癌预后的有效指标之一。

肝脏MRI联合血清DKK1、GPC3、FOXP3、CXCL13和AFP检测诊断肝细胞癌价值分析

目的探究MRI技术联合检测血清DKK1、GPC3、FOXP3、CXCL13及AFP在肝细胞癌(HCC)患者中的诊断价值。方法选取2017年1月至2018年6月,北京朝阳医院住院HCC患者80例为肝癌组,肝硬化以及健康体检者各60例为良性肝病组和对照组。各组纳入患者均行MRI检查,并采用ELISA法测定血清DKK1、GPC3、FOXP3、CXCL13、AFP。计算并比较各指标的阳性率、灵敏度、特异性。结果血清中四种标志物含量比较,肝癌组和良性肝病组均高于健康人,肝癌组高于良性肝病组(P<0.05)。MRI技术及血清DKK1、GPC3、FOXP3、CXCL13肝癌诊断的灵敏度分别为88.8%、95.0%、91.3%、85.0%、93.7%,特异性分别为76.7%、85.0%、80.0%、71.7%、81.7%,且均高于AFP的[(81.3%,56.7%),P<0.05)]。结论MRI技术联合血清DKK1、GPC3、FOXP3、CXCL13可以提高对HCC的检出率,具有较高的临床应用价值。

直肠癌低位前切除术双吻合器致吻合口瘘原因分析及预防

为研究直肠癌低位前切除术中双吻合器致吻合口瘘的原因,并探讨其预防方法,3年中共应用双吻合器实施直肠癌低位前切除术70例,对发生吻合口瘘者进行分析和总结。结果示,发生吻合口瘘4例,发生率为571%(4/70)。初步研究结果提示,直肠癌低位前切除术双吻合器吻合安全可靠。吻合口瘘的发生原因主要是术中止血不彻底及吻合操作不规范所致。

奥沙利铂治疗大肠癌致周围神经炎的观察与护理

目的探讨大肠癌患者应用奥沙利铂治疗时致周围神经炎的观察与护理方法。方法 96例奥沙利铂治疗所致大肠癌周围神经炎患者,随机将患者分为实验组和对照组,每组48例。实验组给予全面观察及护理干预,对照组给予常规观察及护理,观察两组患者周围神经炎症状消失时间,调查两组患者对护理满意度。结果实验组患者中,肢体发麻消失时间(18.4±2.4)h,疼痛消失时间(32.1±3.8)h,肌力减退消失时间(2.8±0.7)d;对照组患者中,肢体发麻消失时间(25.7±2.6)h,疼痛消失时间(42.4±4.3)h,肌力减退消失时间(4.0±1.2)d。实验组患者各项周围神经炎症状消失时间均明显短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组患者中,护理态度评分(96.7±3.5)分,护理操作评分(95.7±3.2)分,专科护理评分(97.3±3.6)分,基础护理评分(96.2±3.1)分;对照组患者中,护理态度评分(91.5±3.2)分,护理操作评分(90.4±3.3)分,专科护理评分(91.9±3.2)分,基础护理评分(91.2±3.3)分。实验组患者对护理满意度评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论大肠癌患者应用奥沙利铂治疗时,周围神经炎为常见不良反应,通过观察及护理后,可促使患者痊愈,提高患者治疗耐受性。

乳腺肿物针吸细胞学诊断漏误诊原因分析

目的 :减少乳腺癌的漏、误诊 ,提高乳腺癌针吸细胞学诊断的准确性。方法 :对 36例漏、误诊乳腺针吸细胞学涂片进行病理组织学和细胞学对照分析。结果 :假阴性率 5 6 % ,穿刺技术因素占 2 8% ,细胞学诊断因素占 6 0 %。结论

艾素联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床研究

为了观察艾素(多西他赛,DOC)联合奥沙利铂(L-OHP)治疗晚期结直肠癌的疗效和毒副反应,对34例晚期结直肠癌患者采用DOC联合L-OHP方案化疗,DOC75mg/m2,静脉滴入,d1;L-OHP130mg/m2,静脉滴入,d2;28d为1个周期,至少2个周期后评定疗效。结果示34例可评价疗效,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)12例,总有效率(CR+PR)为38.2%。中位生存期12个月。毒副反应主要为骨髓抑制、周围神经炎和脱发。初步研究结果提示,DOC联合L-OHP方案治疗晚期结直肠癌,缓解率高,毒副反应可以耐受。