肿瘤引流淋巴结在免疫治疗中的作用研究进展

肿瘤引流淋巴结(TDLN)是位于肿瘤下游的第一站淋巴结, 也被称为前哨淋巴结, TDLN内免疫微环境改变引起免疫细胞活性的变化直接影响肿瘤细胞的活性及远处转移能力。免疫治疗目前是恶性肿瘤治疗的重要手段, TDLN内免疫微环境的变化与肿瘤免疫治疗的效果密切相关。本文就TDLN内免疫微环境的变化与肿瘤免疫治疗疗效的进展进行总结, 为恶性肿瘤的免疫治疗提供思路。

肝细胞癌的转化治疗中几个重要却尚无答案的问题

靶向药物和免疫检查点抑制剂等系统治疗显著提高了晚期不可切除肝细胞癌病人的预后,但仍难以达到长期生存。转化治疗作为系统治疗与外科治疗结合的主要方向之一,使部分不可切除的肝细胞癌病人获得根治性切除与治愈的机会,近年在国内不同中心广泛开展,并在2021年发布首个《肝癌转化治疗中国专家共识》。同时应看到,在肝癌转化治疗的理论与实践中,还存在诸多关键性问题,目前尚无充足的循证证据回答。积极思考、探索并最终回答这些问题,对于建立、推广肝癌转化治疗的标准化理论体系至关重要。

肝癌循环肿瘤细胞检测与临床应用现状

目的原发性肝癌(PLC)恶性程度高,侵袭转移力强,症状隐匿,缺乏典型临床表现,作为液体活检代表的循环肿瘤细胞(CTCs)能否助力肝癌的诊治是当前探讨的热点问题。方法检索中国知网、万方、PubMed数据库自建库至2022年1月发表的相关文献,以“肝癌(liver cancer)”或“肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)”“循环肿瘤细胞(CTCs)”“液体活检(liquid biopsy)”为关键词,纳入标准:肝癌CTCs检测;肝细胞癌CTCs检测;肝癌液体活检相关研究。排除标准:非肝细胞癌、循环肿瘤DNA等非相关文献,最终纳入43篇文献。结果CTCs能够较好地反映肿瘤异质性和整体情况,在转移过程中可能会发生上皮-间质转化(EMT),上皮细胞标志物表达下调,间充质细胞标志物表达上调,导致形态改变并重新获得增殖能力且具有很高的侵袭性,对肝癌患者的诊断和预后评价有着重要临床意义。肝癌中CTCs的研究主要采用基于免疫磁珠技术开发的CellSearch系统、膜过滤方法、流式细胞分析和传统的免疫磁珠富集法。结论外周血CTCs检测可能为肝癌患者诊断、预后疗效评价提供参考价值,液体活检凭借非侵入性、取样方便、可动态监测等优势,因此CTCs已成为肝癌诊治研究领域的热点方向。

循环肿瘤细胞的富集方法与临床应用

循环肿瘤细胞(CTC)作为一种新兴的肿瘤标志物,其稀有性和异质性增加了检测的难度。近年来依据生物物理特性、生物化学特性及微流控的CTC富集技术不断发展,促进了CTC在恶性肿瘤辅助诊断、临床治疗和预后评价等方面的研究和应用。CTC的检测目前仍存在一些不足,但随着多学科交叉融合,CTC在恶性肿瘤的辅助诊断、治疗等方面将发挥更大的作用。

中性粒细胞淋巴细胞比值与两医院7 187例结直肠癌肝转移临床资料回顾分析

目的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)已经成为严重危害我国人民健康的恶性肿瘤之一,CRC患者死亡大多是因为转移所致,而肝脏为CRC最易发生转移的器官,因此,是否发生肝转移对于CRC患者的预后意义重大。有关炎症指标与CRC的研究表明,中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)等炎症指标与CRC以及结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)患者的预后密切相关,但目前尚无研究报道NLR与CRLM相关,本研究的目的是通过大宗临床病例回顾性横断面研究探讨NLR和结直肠癌同时性肝转移(synchronous colorectal liver metastases,synCRLM)的相关性。方法回顾性分析连续7 187例(4 033例为青岛大学附属医院患者,3 154例为郑州大学第一附属医院患者)初诊为CRC患者的临床资料;比较有和无同时性肝转移(synCRLM^+ vs synCRLM^-)患者间NLR值的差异;以单因素和多因素二元Logistic回归分析发生synCRLM的关联因素。结果 synCRLM^+组NLR值高于synCRLM^-组,差异有统计学意义,Z=-8.543,P<0.001。单因素Logistic回归分析显示,NLR与synCRLM显著相关(95%CI为1.006~1.038,OR=1.022,P=0.008),但多因素Logistic回归分析提示NLR不是synCRLM的独立危险因素(95%CI为0.650~2.010,OR=1.143,P=0.643)。结论 NLR与synCRLM具有一定关联,然而升高的NLR并不是synCRLM的独立危险因素。

肠道菌群与肝脏疾病关系研究进展

人体肠道含有各种微生物,其中大约有1014个细菌,包含1000多个种类。肠道菌群与人体保持着共生平衡的关系,该平衡一旦打破即可能导致相关疾病的发生。肠道菌群对人体健康的影响已引起国内外关注。肠道菌群与肝病发生发展的相关研究也越来越多。在酒精性肝病(ALD)中,由于乙醇摄入引起肠道微生物群失衡,进而引起一系列病理生理改变,这是导致ALD发生发展的重要因素。关于肠道菌群与非酒精性脂肪肝(NAFLD)之间的关系,已经有大量临床前数据研究并证明。乙肝、肝硬化患者肠道菌群也存在显著失衡。而肠道菌群与肝脏恶性肿瘤的发生及发展也存在密切关系。肠道菌群的分布及功能均可从不同方面影响肝脏病变,针对肠道菌群的各类研究为肝病的治疗带来新的希望。本研究就肠道菌群与肝病的相互作用及在肝病治疗中的应用进行综述。

结直肠癌及结直肠癌肝转移流行病学特点

目的分析结直肠癌(CRC)流行病学特征及同时性结直肠肝转移(synCRLM)的影响因素,更好为CRC的预防、诊断、治疗和预后判断提供指导和依据。方法以“结直肠肿瘤、肝转移、同时性、流行病学、危险因素”作为中文关键词,以“colorectal neoplasms、liver metastases、synchronous、epidemiology和risk factor”作为英文关键词,检索PubMed、中国知网和万方数据库1999-01-01-2020-06-31相关文献。纳入标准:(1)结直肠癌流行病学特征;(2)结直肠癌发生的相关影响因素;(3)结直肠癌肝转移的影响因素;(4)结直肠癌的病例对照研究。根据纳入标准分析文献68篇(中文11篇,英文57篇)。结果2018年,全球CRC新发病例数>180万例,死亡病例数约88.1万例,各类癌症中CRC全球发病率居第3位(10.2%),病死率居第2位(9.2%)。值得注意的是,美国CRC发病率已逐步下降;而中国CRC发病率与病死率曾经长期维持在极低水平,但近年来快速上升。近年来结肠癌发病率的上升趋势明显迅速于直肠癌。结肠癌在CRC中所占比重越来越大,在部分地区其发病率已经超过了直肠癌的发病率,并呈现出近端化趋势。全球最高发地区与最低发地区的CRC发病率可差>7倍。我国西北等经济水平落后地区CRC发病率显著低于东部沿海等经济水平高的地区。CRC的患病率随着年龄的增长而升高,呈现老年化趋势,其中结肠癌更为显著,高龄成为CRC发病重灾区。中国CRC的平均发病年龄随着时间推移逐渐后移更为显著。整体来看不论是全球还是中国男性CRC的发病率显著高于女性。CRC远处转移是导致患者预后差和死亡率高的主要原因,肝脏常为其转移唯一受累器官。CRC发生及肝转移影响因素众多。中国是乙型肝炎病毒(HBV)感染大国,同时也是脂肪性肝病大国。中国丰富的酒文化也致饮酒者众多,故CRC的研究需要结合我国非肿瘤性慢性肝脏疾病的特殊国情。结论结直肠癌在年龄、性别、病变部位和地域分布等诸多方面均有其特征,慢性乙型病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病等也影响着结直肠癌肝转移,结直肠癌及结直肠癌肝转移的研究需要结合我国慢性肝病的特殊国情。