Warburg效应及其关键酶在透明细胞性肾细胞癌中的研究进展

透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)作为肾细胞癌中最常见的类型,是一种与糖代谢相关的疾病。Warburg效应是ccRCC的主要代谢途径,也是癌细胞的主要能量来源,在其发生发展中发挥重要作用。近年来,针对Warburg效应靶向治疗ccRCC成为研究关注的重点,为治疗晚期ccRCC开辟了新领域。Warburg效应在ccRCC中的具体作用机制及关键酶与ccRCC的作用关系尚在研究,本文通过对国内外文献对Warburg效应中关键酶的作用及调控因素进行综述,探讨Warburg效应在ccRCC中的作用机制。

PD-1^(+)CD8和PD-L1^(+)CD8肿瘤浸润性淋巴细胞联合评估对早期NSCLC复发的预测价值

目的分析早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者PD-1^(+)CD8和PD-L1^(+)CD8肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的表达水平,并探讨对患者复发的影响.方法收集2014-01-01-2018-12-31在山东省肿瘤医院接受单纯根治性切除手术的170例早期原发性NSCLC患者的术后石蜡包埋组织标本,通过多重免疫荧光评估PD-1^(+)CD8和PD-L1^(+)CD8 TILs的密度.使用X-Tile取最佳截断值,将患者分为A组(PD-1^(+)CD8低+PD-L1^(+)CD8高)、B组(PD-1^(+)CD8高+PD-L1^(+)CD8高)、C组(PD-1^(+)CD8高+PD-L1^(+)CD8低)和D组(PD-1^(+)CD8低+PD-L1^(+)CD8低).比较各组的无复发生存时间(RFS).采用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的因素.结果170例早期NSCLC患者PD-1^(+)CD8与PD-L1^(+)CD8 TILs高浸润患者分别为70例(41.2%)和42例(24.7%).PD-L1^(+)CD8高的患者与复发有关联,χ^(2)=8.736,P=0.003.单因素分析结果显示,PD-L1^(+)CD8、PD-1^(+)CD8&PD-L1^(+)CD8水平与NSCLC患者预后有统计学意义关联,均P<0.05.多因素分析结果显示,PD-L1^(+)CD8低(HR=0.39,95%CI:0.19~0.78,P=0.008)、PD-1^(+)CD8高+PD-L1^(+)CD8低(HR=0.13,95%CI:0.04~0.48,P=0.002)、PD-1^(+)CD8低+PD-L1^(+)CD8低(HR=0.27,95%CI:0.10~0.69,P=0.006)是早期NSCLC患者预后的独立影响因素.联合PD-1^(+)CD8与PD-L1^(+)CD8 TILs分析结果显示,A组的RFS较其他组短,C组的RFS较其他组长,4组间差异有统计学意义,χ^(2)=17.645,P=0.001.CD8高组vs低组(χ^(2)=1.479,P=0.224)、PD-1^(+)CD8高组vs低组(χ^(2)=1.459,P=0.227)的RFS差异无统计学意义.PD-L1^(+)CD8高组的RFS低于PD-L1^(+)CD8低组,差异有统计学意义,χ^(2)=8.293,P=0.004.结论PD-1^(+)CD8和PD-L1^(+)CD8 TILs的联合评价对于研究肿瘤的免疫状态和指导NSCLC患者的术后治疗具有一定意义.

CD8^(+)Trm与肿瘤细胞空间分布特征对局部晚期非小细胞肺癌复发的预测价值

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭性边缘(IM)中CD8^(+)组织驻留记忆T细胞(CD8^(+)Trm)的表达和二维空间分布及其对复发的影响。方法回顾性收集2014-01-01-2018-12-31在山东省肿瘤医院行根治性手术的104例局部晚期NSCLC患者资料,并随访无复发生存期(RFS)。使用全自动组织微阵列制作仪(TMA Grand Master,3DHISTECH Ltd.)构建组织芯片,并利用多色免疫荧光技术精准量化CD8、CD8^(+)Trm的密度及接近度(20/30/40μm)。使用X-Tile确定截断值,将患者分为高/低密度/接近度组,Kaplan-Meier法及log-rank检验评估RFS差异。Cox比例风险回归模型确定关键复发因子。结果在局部晚期NSCLC患者的IM区域中,CD8^(+)Trm约占CD8的29.0%,CD8与CD8^(+)Trm高浸润患者分别为17(16.4%)和60例(57.7%),CD8及CD8^(+)Trm高接近度(20μm)患者分别为76(73.1%)和43例(41.4%)。多因素Cox分析显示,CD8及CD8^(+)Trm细胞的密度均非局部晚期NSCLC患者预后评估的独立风险因素,χ^(2)=1.578,P=0.209;χ^(2)=0.483,P=0.487。整体CD8的接近度亦与复发无关,但CD8^(+)Trm高接近度组(30μm)患者RFS高于低接近度组患者,P=0.008,HR=0.41,95%CI:0.22~0.79。结论IM区域浸润的CD8^(+)Trm与肿瘤细胞的频繁相互作用可能促进肿瘤免疫,降低局部晚期NSCLC复发风险。

细支气管腺瘤临床病理学分析

目的探讨细支气管腺瘤(BA)的临床特征、病理诊断特点、免疫组织化学表型、分子病理改变及鉴别诊断。方法收集山东省肿瘤医院2018-01-01-2022-06-30的BA病例25例,回顾性分析其临床资料、影像特点,病理特征及分子特征等。结果25例BA患者,其中以老年女性多见,中位年龄61岁,肿瘤常见于右肺下叶。术中冰冻切片25例中只有5例(20%)做出正确诊断,为近端型或远端型BA。描述性诊断为贴壁生长的肿瘤(n=15)、原位腺癌(n=3)、不典型腺瘤样增生(n=2)。大体检查:肿瘤界限清,无包膜。肿瘤直径3~20 mm(平均9 mm),切面灰白灰褐色。镜下观察:肿瘤由基底层细胞和腔面细胞构成。免疫组化:TTF-1表达于腔面细胞,基底细胞表达p40和CK5/6。结论BA是一种良性肺肿瘤。由于在形态学上表现出广泛差异性和相对较低的发病率,造成病理诊断特别是术中冷冻诊断易误诊。正确认识BA有重要的临床意义。

CD8^(+)T细胞癌巢/间质比对早期非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移的影响

目的 分析临床早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤原发灶的肿瘤中心(TC)和侵袭性边缘(IM,包括癌巢和间质)的CD8^(+) T细胞和程序性死亡受体-1(PD-1)^(+) CD8 T细胞的浸润水平,并探究其与隐匿性淋巴结转移(OLNM)的关系。方法 回顾性收集2014-01-01-2021-12-31在山东省肿瘤医院接受根治性手术的154例临床早期NSCLC患者的术后组织标本,构建组织芯片(TMA),并进行多重免疫荧光染色以评估TC和IM的CD8及PD-1^(+) CD8的密度。曼-惠特尼U检验分析NSCLC伴OLNM和无OLNM患者的CD8和PD-1^(+) CD8浸润差异。使用中位数将患者分为高/低密度组,二元logistic回归分析OLNM发生的影响因素。结果 在临床早期NSCLC的TC和IM上,CD8分别占所有细胞的4.6%和5.6%,PD-1^(+) CD8分别占CD8的9.1%和6.9%。临床早期NSCLC患者发生OLNM时,IM的总CD8及间质CD8浸润增加(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 63.78 vs 43.87,Z=2.995,P=0.003;93.57 vs 60.84,Z=2.631,P=0.009),同时TC间质和IM癌巢中的PD-1^(+) CD8/CD8比例降低(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 7.5%vs 10.2%,Z=-2.227,P=0.026;4.4%vs 8.4%,Z=-2.093,P=0.036)。多因素logistic回归分析显示,TC的癌巢CD8/间质CD8比例降低是早期NSCLC发生OLNM的独立危险因素(OR=2.339, 95%CI:1.201~4.556,P=0.012)。结论 TC的癌巢CD8/间质CD8比降低,CD8向癌巢内浸润减少,与早期NSCLC的OLNM发生有关,同时TC间质和IM癌巢中的CD8表面PD-1表达降低。

宫颈鳞状细胞癌患者化疗前后外周血淋巴细胞亚群表达临床意义

目的探讨不同分期及化疗前后宫颈鳞状细胞癌患者外周血T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞亚群表达临床意义。方法选取2020-01-07-2021-01-20在山东省肿瘤医院进行化疗治疗的67例宫颈鳞状细胞癌患者为研究对象,采集患者化疗前后血样。采用流式细胞术检测外周血标本中淋巴细胞亚群分布,分析宫颈鳞状细胞癌患者治疗前后及不同分期淋巴细胞亚群表达水平。结果治疗前宫颈鳞状细胞癌患者CD4^(+)/CD8^(+)比值为1.80±1.09,高于治疗后的1.39±0.91,t=3.633,P=0.001;治疗前CD3^(+)CD4^(+)为44.09±12.97,高于治疗后的39.85±15.39,t=2.299,P=0.025;治疗前CD3^(-)CD19^(+)为12.75±8.23,高于治疗后的5.56±5.52,t=6.455,P<0.001;治疗前CD3^(-)CD16^(+)CD56^(+)为20.72±10.18,高于治疗后的16.10±9.99,t=3.231,P=0.002;治疗前CD3^(+)CD8^(+)为30.83±13.10,低于治疗后的36.63±15.20,t=2.367,P=0.001。治疗前,临床Ⅰ+Ⅱ期宫颈鳞状细胞癌患者CD3^(-)CD19^(+)为12.74±8.21,高于治疗后的4.43±4.32,t=5.07,P<0.001;治疗前,CD3^(-)CD16^(+)CD56^(+)为19.85±8.32,高于治疗后的13.03±7.64,t=3.420,P=0.001;治疗前,CD3^(+)为(78.72±8.74)%,低于治疗后的(85.12±9.61)%,t=2.790,P=0.010。治疗前,临床Ⅲ+Ⅳ期宫颈鳞状细胞癌患者CD4^(+)/CD8^(+)比值为2.09±1.24,高于治疗后的1.65±1.04,t=2.060,P=0.040;治疗前,CD3^(-)CD19^(+)为12.74±8.21,高于治疗后的4.43±4.32,t=3.470,P=0.001。结论宫颈鳞状细胞癌患者中晚期的T淋巴细胞亚群、B和NK淋巴细胞亚群水平异常,其中B和NK淋巴细胞亚群治疗前后变化明显,证实淋巴细胞亚群对宫颈鳞状细胞癌的诊断、化疗后病情评估和疗效判断具有一定参考价值。