盐酸右美托咪定预先给药对内毒素性肺损伤的影响机制

目的探讨盐酸右美托咪啶(DEX)预先给药对内毒素肺损伤大鼠模型中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、活性氧(ROS)和炎症介质白细胞介素-6(IL-6)表达及氧化应激的影响,评价DEX预先给药对内毒素性肺损伤的保护机制。方法成年雄性SD大鼠30只,质量250~300 g,3~4个月龄,随机数字法分为空白对照组(C组)、内毒素组(L组)和内毒素+DEX预先给药组(D组)3组,每组10只。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HIF-1α、ROS和IL-6含量变化;取肺组织,测定湿重/干重比(W/D)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和还原性谷胱甘肽(GSH)含量变化;蛋白质印迹法检测HIF-1α和IL-6蛋白表达。结果注射内毒素可成功建立大鼠急性呼吸窘迫综合征肺损伤模型。C、L和D组血清HIF-1α分别为(0.261±0.015)、(0.287±0.025)和(0.387±0.056)ng/L;血清ROS分别为(1010±68)、(2172±175)和(1893±172)U/mL;血清IL-6分别为(29.73±1.92)、(72.13±13.28)和(42.15±6.71)ng/L,3组测定指标均值间差异有统计学意义,F_(ROS)=441.794,F_(HIF-1α)=123.434,F_(IL-6)=157.193,均P<0.001。两两多重比较显示,与C组比较,各组ROS、HIF-1α和IL-6表达均上调,均P<0.001;与L组比较,D组ROS和IL-6表达下调,HIF-1α表达上调,均P<0.001。蛋白质印迹法检测显示,与C组相比,L组HIF-1α及IL-6表达上调,均P<0.001;与L组相比,D组IL-6表达下调,HIF-1α升高,均P<0.001。C、L和D组的肺组织W/D分别为5.679±0.212、8.739±0.207和6.761±0.363,均值差异有统计学意义,F_(W/D)=329.189,P<0.001;与C组比较,L组肺组织W/D值升高,P=0.001;与L组比较,D组肺组织W/D值降低,P<0.001。C、L和D组肺组织SOD分别为(191.09±8.89)、(117.45±10.50)和(159.33±11.42)U/mg,MDA分别为(12.31±0.55)、(47.36±0.36)和(34.67±0.28)mol/mg,GSH分别为(829.73±31.72)、(272.13±43.28)和(412.15±37.21)μmol/g。与C组比较,各组SOD和GSH表达下调,MAD表达上调,均P<0.001;与L组比较,各组SOD和GSH表达上调,MAD表达下调,均P<0.001。结论DEX预先给药可减轻内毒素血症大鼠急性肺损伤程度,其机制可能为DEX可改善线粒体功能,抑制细胞线粒体,减轻内毒素致氧化应激损伤和凋亡。