靶向survivin克服肿瘤耐药的研究进展

肿瘤病人对化疗药物的多药耐药是化疗失败的主要原因,survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,几乎在所有肿瘤组织中表达水平增加,是参与肿瘤多药耐药性最重要的分子之一。因此,抑制survivin的作用或者降低其表达水平是克服肿瘤多药耐药的有效策略。该文重点综述survivin参与肿瘤细胞耐药的作用和靶向survivin克服肿瘤耐药的研究进展。

降逆止吐膏方贴脐+耳穴按压联合西药治疗顺铂所致延迟性呕吐随机均衡配对、自身交叉对照研究

[目的]观察降逆止吐膏方贴脐＋耳穴按压联合西药治疗顺铂所致延迟性呕吐疗效。[方法]使用随机均衡配对、自身交叉对照设计方法,将60例住院患者按纳入先后顺序和病情等配对等分为两组,每组30例。西药法化疗前0.5h,格拉司琼3mg,1次/d,静滴;地塞米松5mg,1次/d,静滴;顺铂用药结束后继续使用2d;中西医结合法应用降逆止吐方膏剂贴脐加耳穴按压,降逆止吐方（半夏、茯苓、泽泻、白豆蔻）均以1：1比例研成粉,以生姜汁、蜂蜜调如膏状备用;用药前清洁肚脐,取透皮吸收促进剂冰片少许掺入软膏中搅匀,进行贴脐,医用薄膜固定;每穴每次约5g,贴脐中药更换1次/d;耳穴按压主穴：胃、十二指肠、大肠、交感、神门、皮质下;配穴：肝气犯胃者配肝、胆;脾胃虚弱配脾,用75%的酒精消毒耳廓,以王不留行籽按压在选取的相应穴位上,以胶布固定,用拇、食指相对按压王不留行籽,以患者感到酸、胀、痛,直至耳廓发红发热为宜,嘱患者自行按压,每次每穴3∽5min,5∽6次/d,每3d两耳交替轮换;上述2种方法从化疗前1d共同使用,顺铂用药结束后继续使用2d。西药治疗同西药法。连续治疗5d为1疗程。观测恶心呕吐控制率、食欲改善率、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]中西医结合法第1∽4d恶心呕吐控制率分别为90.00%、83.30%、73.30%、61.70%,食欲改善率分别为88.30%、81.70%、71.70%、60.00%,第5∽6d时恶心呕吐控制率分别为66.70%、70.00%,食欲改善率分别为65.00%、68.30%;西药法第1∽4d恶心呕吐控制率分别为85.00%、73.30%、61.70%、48.30%,食欲改善率分别为83.30%、71.70%、60.00%、46.70%,第5∽6d时恶心呕吐控制率分别为50.00%、53.30%,食欲改善率分别为48.30%、51.70%;中西医结合法第5∽6d恶心呕吐控制率及食欲改善率优于西药法（P〈0.05）。常见不良反应为头痛、眩晕、腹胀、便秘,治疗组便秘发生率低（P〈0.05）。[结论]降逆止吐膏方贴脐＋耳穴按压联合西药治疗顺铂所致延迟性呕吐效果显著,值得推广。

强心颗粒抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证模型大鼠心肌细胞凋亡实验研究

目的 ：研究强心颗粒抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证（HQD-BS-ES）大鼠心肌细胞凋亡的疗效及机制。方法 ：清洁级雄性SD大鼠80只,随机分为正常（Control）组20只、造模组60只,采用阿霉素（ADM）联合丙基硫氧嘧啶（PTU）双重因子攻击技术复制HQD-BS-ES大鼠模型,将存活成模大鼠随机分为模型（Model）组、缬沙坦（VAL）组、强心颗粒（QXP）组各18只。检测比较治疗后各组大鼠的生存率、LDH、ROS、MDA、SOD、心肌细胞凋亡水平以及Rac-1蛋白活化水平。结果：治疗后与正常组比较,模型组、缬沙坦组、强心颗粒组大鼠生存率、LDH、ROS、MDA、SOD、心肌细胞凋亡指数、Rac-1蛋白活化水平均有显著改变。与模型组比较,强心颗粒组大鼠生存率、LDH、ROS、MDA、SOD、心肌细胞凋亡指数、Rac-1蛋白活化水平均显著改善（均P〈0.05）。与缬沙坦组比较,强心颗粒组生存率、LDH无统计学意义,而ROS、MDA、SOD、心肌细胞凋亡指数、Rac-1蛋白活化水平均明显改善（均P〈0.05）。结论：强心颗粒具有很好的抑制氧化应激诱导的心肌细胞凋亡的能力,这可能是强心颗粒干预慢性心力衰竭HQD-BS-ES的重要机制之一。

中医对慢性充血性心力衰竭的认识及治疗

本文主要探讨慢性充血性心力衰竭的中医认识,探究其发病机理,总结其治疗经验,以期更有效的应用于临床。

人恶性淋巴瘤细胞Raji长春新碱耐药株Raji/VCR的建立及其生物学特性

目的建立人恶性淋巴瘤细胞Raji长春新碱(VCR)耐药株Raji/VCR并初步研究其生物学特性。方法采用大剂量VCR间歇诱导法建立耐药株Raji/VCR。MTT法测定其对VCR、足叶乙甙(VP-16)和阿霉素(ADM)的药物敏感度,Real-time RT-PCR法测定细胞DMR1 mRNA水平,流式细胞仪检测P-gp表达和细胞内柔红霉素(DNR)浓度。结果历时近8月建成人恶性淋巴瘤多药耐药株Raji/VCR,其对VCR、ADM、VP-16的耐药倍数分别为8、5和3。Raji/VCR的DMR1 mRNA及P-gp表达明显高于亲本细胞,而细胞内DNR浓度明显下降。结论耐药株Raji/VCR具有多药耐药细胞的基本生物学特性,可用于肿瘤多药耐药的相关研究。

强心颗粒干预慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠的实验研究

目的研究评价强心颗粒(QXG)干预慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证(XQD-BS-ES)大鼠的疗效及作用机制。方法清洁级雄性SD大鼠72只,随机分为正常组(10只)、造模组(62只),采用阿霉素加丙基硫氧嘧啶法复制XQD-BS-ES大鼠模型,将存活成模大鼠随机分为模型组(11只,生理盐水灌胃)、西药对照组(11只,培哚普利加氢氯噻嗪灌胃)、QXG低剂量组(QXGL组,11只,QXG 9.26 g/kg灌胃)、QXG中剂量组(QXGM组,11只,QXG 18.52 g/kg灌胃)、QXG高剂量组(QXGH组,11只,QXG 37.04 g/kg灌胃),治疗4周。检测比较治疗前后各组大鼠的左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、B型脑钠肽(BNP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)、尿量、耳温、力竭性游泳试验(EST)、三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)、心重指数、肺重指数、肝重指数,心脏、肝脏、肺脏病理切片,以及血清超敏C反应蛋白(HS-CRP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、糖类抗原125(CA125)。结果与正常组比较,模型组LVEF、LVFS、BNP、HR、RR、尿量、耳温、EST、T3、T4、TSH、HS-CRP、AngⅡ、CA125均有显著改变(均P<0.01);治疗后与模型组比较,QXG各剂量组大鼠LVEF、LVFS、BNP、尿量、EST、T4、心重指数、肝重指数、HS-CRP、AngⅡ、CA125显著改善(P<0.05,P<0.01),另外QXGL、QXGM组TSH好转(均P<0.05),QXGM组耳温、T3改善(均P<0.05),QXGM、QXGH组肺重指数减低(均P<0.01)。与西药对照组比较,QXG各剂量组T4、CA125改善明显(均P<0.01),QXGL、QXGM组BNP、耳温改善明显(P<0.05,P<0.01),QXGM组LVEF、LVFS、TSH改善明显(P<0.05,P<0.01)。与治疗前比较,治疗各组LVEF、LVFS、尿量值明显增加(均P<0.01),QXGM、QXGH组EST明显增加(均P<0.01),QXG各剂量组耳温升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各治疗组心脏、肺脏、肝脏心衰性病理改变不同程度好转,尤以QXGM组明显。结论 QXG各剂量组对慢性心力衰竭XQD-BS-ES大鼠具有良好的治疗作用,QXG可以明显改善慢性心力衰竭XQD-BS-ES大鼠的LVEF、LVFS、BNP疾病指标以及T3、T4、TSH、EST、尿量、耳温等证候指标,且与西药治疗比较有一定的优势。

多药耐药基因1多态性研究进展

多药耐药基因1（MDR1）产物P糖蛋白在药物的吸收、分布、代谢和分泌以及药物间的相互作用方面起了很大作用。耐药的程度取决于化疗所致MDR1表达的上调情况。DNA序列差异通过多种机制引起表型的改变，单核苷酸多态性是序列差异的最多见的类型。不同民族和群体中MDR1的基因多态性和P-gp表达和功能有关。

慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠模型的建立与整合判定

目的构建与评价慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠模型。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照(Control)组、丙基硫氧嘧啶(PTU)组、阿霉素(ADR)组、阿霉素联合丙基硫氧嘧啶(ADR+PTU)组,以生理盐水为各组造模药物的等量溶媒,Control组以生理盐水灌胃及腹腔注射,PTU组以PTU混悬液灌胃及生理盐水腹腔注射,ADR组以ADR溶液腹腔注射及生理盐水灌胃,ADR+PTU组以PTU混悬液灌胃及ADR溶液腹腔注射。PTU剂量为每日饲料重量的0.2%,每日1次;ADR剂量为3.5 mg/kg,每周1次;造模时间共6周。对四组大鼠的左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS)、B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、心率(heart rate,HR)、呼吸频率(respiratory rate,RR)、尿量、耳温、力竭性游泳试验(exhaustive swimming test,EST)、三碘甲腺原氨酸(tri-iodothyronine,T3)、四碘甲腺原氨酸(tetra-iodothyronine,T4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、心重指数、肺重指数、肝重指数及心脏、肝脏、肺脏病理切片进行整合、比较。结果与Control组比较,ADR组、PTU组、ADR+PTU组的LVEF、LVFS、BNP、HR、RR、尿量、耳温、EST、T3、T4、TSH、心重指数、肺重指数、肝重指数均有显著改变,差异均有统计学意义(P<0.05),心脏、肝脏、肺脏病理切片呈心力衰竭病理改变。与ADR组比较,ADR+PTU组的LVEF、LVFS、BNP、肺重指数、肝重指数、尿量、耳温以及T3、T4、TSH变化明显,差异有统计学意义(P<0.05),且心脏、肝脏、肺脏病理切片亦病变较重。与PTU组比较,ADR+PTU组LVEF、LVFS、BNP、HR、RR、尿量、EST、T4、心重指数、肺重指数亦有变化,差异有统计学意义(P<0.05),且心脏、肝脏、肺脏病理切片亦病变较重。结论阿霉素联合丙基硫氧嘧啶造模方法能够很好地建立模拟慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证的SD大鼠模型。

乙醛脱氢酶1和ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)和ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取山东省泰山医院2016年1月至2018年11月行手术治疗的82例NSCLC患者的组织标本,采用免疫组织化学法检测术后新鲜癌组织及癌旁组织中ALDH1、ABCG2的表达水平。采用χ^2检验分析ALDH1、ABCG2表达与患者临床病理特征的关系,使用Pearson法分析ALDH1和ABCG2的相关性,应用Kaplan-Meier和log-rank检验分析ALDH1、ABCG2表达与患者总生存(OS)的关系,采用Cox比例风险模型分析OS的影响因素。结果NSCLC组织中ALDH1、ABCG2阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义[60.98%(50/82)比12.19%(10/82),51.22%(42/82)比3.66%(3/82),χ^2值分别为42.051、46.582,均P<0.01]。NSCLC组织中ALDH1与ABCG2表达呈正相关(r=0.451,P=0.014)。TNM分期Ⅱ~Ⅲ期患者ALDH1、ABCG2阳性表达率均高于Ⅰ期患者[70.00%(35/50)比46.88%(15/32),60.00%(30/50)比37.50%(12/32),均P<0.05],淋巴结转移患者ALDH1、ABCG2阳性表达率均高于未转移患者[75.00%(27/36)比50.00%(23/46),66.67%(24/36)比39.13%(18/46),P<0.05]。中位随访时间22.5个月,共2例患者失访,中位OS时间25.4个月,ALDH1阳性患者OS较阴性患者差(χ^2=5.124,P=0.031),ABCG2阳性患者OS较阴性患者差(χ^2=6.969,P=0.008)。多因素Cox分析显示,年龄(OR=1.241,95%CI 1.021~2.535,P=0.045)、淋巴结转移(OR=1.521,95%CI 1.102~4.281,P=0.012)、TNM分期(OR=2.104,95%CI 1.289~6.150,P=0.018)、ALDH1(OR=2.435,95%CI 1.214~8.654,P=0.001)、ABCG2(OR=1.503,95%CI 1.148~5.696,P=0.021)是NSCLC患者OS的独立影响因素。结论NSCLC组织中ALDH1、ABCG2表达水平增高,且与淋巴结转移、TNM分期相关,ALDH1、ABCG2阳性者OS率较低,二者可能成为NSCLC的预后标志物。