2020—2021年山东省水痘-带状疱疹病毒基因特征分析

目的分析2020—2021年山东省水痘-带状疱疹病毒(VZV)的基因特征。方法于2020年1月到2021年12月收集85份山东省疑似水痘患者的疱疹液样本,采用实时荧光定量PCR检测VZV核酸,筛查疑似样本。通过PCR和Sanger法测序检测阳性样本的开放阅读框(ORF)ORF22片段和ORF38片段的6个单核苷酸多态性(SNP)位点,确定病毒基因型别;检测ORF38片段和ORF62片段的4个SNP位点鉴别疫苗株和野毒株。从GenBank数据库上下载VZV各基因型参考序列,采用Sequencher软件和Mega7软件进行序列分析。结果85份疑似水痘样本中,有80份样本为VZV阳性,均为野毒株,属于clade 2遗传分支。80株序列与clade 2代表株相比,ORF22片段的核苷酸与氨基酸的同源性分别为99.5%~100%和98.5%~100%。其中病毒毒株SD20-1、SD20-5、SD20-6、SD20-8、SD20-9、SD20-10、SD20-11、SD20-12、SD20-13、SD20-30和SD20-31均在37990位点发生A?G的碱基突变,导致所编码氨基酸由谷氨酰胺变为精氨酸;SD21-1在38059位点发生C?A的碱基突变,导致编码苏氨酸变为天冬酰胺。结论2020—2021年山东省VZV基因型均属于clade 2型别的野毒株。

Yes相关蛋白1在食管癌发生发展及治疗中的作用研究进展

食管癌是我国高发肿瘤,患者5年生存率低,亟需寻找新的治疗靶点。Yes相关蛋白1(YAP1)作为Hippo信号通路下游重要的效应因子,在肿瘤的发生发展及治疗抵抗中发挥了非常重要的作用。YAP1在食管癌细胞中高表达,可以促进食管癌细胞增殖、抑制食管癌细胞凋亡、增强食管癌细胞的侵袭和转移,并且导致食管癌患者的化疗耐药和放疗抵抗。靶向YAP1治疗可能给食管癌患者带来临床获益,将YAP1抑制剂与抗癌药物或放疗联合应用或是治疗食管癌的新策略。

度鲁特韦合成路线图解

度鲁特韦是一种人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶抑制药,适用与其他抗逆转录病毒药联用治疗12岁以上和体重至少40kg儿童的HIV-1感染。本文综述了度鲁特韦及其中间体的合成,以期为度鲁特韦及其中间体的合成开发及工业生产提供参考依据。

左卡尼汀有关物质的合成

目的合成左卡尼汀杂质A、杂质C和杂质D。方法以左卡尼汀为原料,脱水得到杂质A[(E)-4-(三甲基铵基)-2-烯-丁酸内盐];以(R)-环氧氯丙烷为原料,经胺解开环、氰基取代、盐酸水解反应得到杂质C盐酸盐[(2R)-N,N,N-三甲基-(4-氨基-4-氧代-2-羟基)-丁基铵氯化物];以杂质A为原料,制成甲酯、氨解得到杂质D [(E)-N,N,N-三甲基-(4-氨基-4-氧代-2-烯)-丁基铵]。结果设计合成3个杂质,含量均在95.0%以上。结论合成杂质纯度高,可用作左卡尼汀杂质研究对照品。

HPLC法测定多索茶碱注射液中的工艺杂质及降解产物

目的 建立多索茶碱注射液有关物质的测定方法。方法采用Agilent TC-C18（4．6 mmx250 mm，5μm）色谱柱；流动相：乙腈一磷酸盐缓冲液（pH 5．0）（20：80）；柱温30℃；流速1．0 mL·min-1；检测波长274 nm。结果茶碱、杂质B、杂质D在0．031～9．62、0．043—9．080、0．126—10．561μg·mL-1浓度范围内，线性关系良好，相关系数r的数值不小于0．999；平均回收率分别为101．4％、99.3％、96．6％，RSD分别为0．3％、0．9％、1．4％（n=9）。结论 建立的方法灵敏度高，测定结果准确，可用于多索茶碱注射液中工艺杂质和降解产物的测定。

盐酸沙格雷酯降解杂质的制备

目的合成盐酸沙格雷酯杂质Ⅲ。方法以2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯酚为原料,经过亲核取代、加成、酰化、环氧化、还原等5步反应制备盐酸沙格雷酯杂质Ⅲ。结果用廉价原料合成了盐酸沙格雷酯杂质Ⅲ,总收率30%。结论该工艺简单可行,产品质量符合对照品要求。

“衣领”式残胃折叠术在腹腔镜近端胃癌根治术后消化道重建中的初探讨及效果分析

目的:探讨“衣领”式残胃折叠术在腹腔镜近端胃癌根治术后消化道重建中的应用及其抗反流效果。方法:分析2022年5~8月为6例近端胃癌患者行腹腔镜近端胃癌根治术的临床资料,并对消化道重建方式进行改进,即在食管残胃吻合后再行“衣领”式残胃折叠术,以起到抗食管反流的目的。术后通过患者主观症状、上消化道钡餐及胃镜检查评定抗反流效果。结果:6例患者均完成腹腔镜下近端胃癌根治术并成功行“衣领”式残胃折叠术,术后无手术死亡病例及吻合口漏、吻合口狭窄发生。1例患者自觉轻度反流,口服质子泵抑制剂后控制良好,余者均无反流、烧心等症状。1个月后行上消化道造影检查,直立位均无反流发生,胃镜检查见吻合口愈合良好,无溃疡及糜烂发生。结论:“衣领”式残胃折叠术在腹腔镜近端胃癌根治术后具有很好的抗反流作用,但还需要更多的病例及长期随访进一步验证。

顶空气相色谱法测定左卡尼汀原料药中三甲胺的含量

目的建立了气相色谱法准确测定左卡尼汀原料药中三甲胺的检测方法。方法采用程序升温法,FID检测器,色谱柱为Pora PLOT Amines毛细管柱(25 m×0.32 mm×10μm)进行测定。结果在选定的测定条件下,三甲胺在0.0816~4.0797μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数为0.9991,平均回收率为99.6%(RSD=1.9%),检测限为0.0250μg·mL^-1。结论该气相色谱方法准确,灵敏度高,可用于左卡尼汀原料药中三甲胺的质量控制。

羟乙基淀粉系列原料药质量控制研究

文章通过文献和报道对羟乙基淀粉系列原料的分类、临床不良反应关联关键质量指标的控制、研究情况进行简述,并强调羟乙基淀粉系列原料药质量标准统一的重要性。

HPLC法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量

目的:建立HPLC法测定盐酸帕洛诺司琼注射液中还原杂质、差向异构体、氮氧杂质等3种杂质含量的方法。方法:采用Inertsil ODS-3 C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为高氯酸钠缓冲液-乙腈(72∶28),检测波长为210 nm,柱温为30℃,流量为1.0 m L·min^(-1)。结果:在选定的色谱条件下,还原杂质、差向异构体、氮氧杂质可准确测定,方法学考察符合分析检测要求。结论:建立的方法灵敏度高,测定结果准确,可用于盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量测定。

不同处方工艺的注射用尼麦角林质量及稳定性对比研究

目的确定影响注射用尼麦角林质量及稳定性的因素,为本品处方工艺及质量控制提供依据。方法采用不同处方、冻干工艺制备样品,进行不同温度下稳定性考察,以有关物质为指标,评价不同温度对产品稳定性的影响。结果产品处方、水分及温度均会对注射用尼麦角林的稳定性造成影响。结论水分和温度是影响注射用尼麦角林质量稳定性的主要因素,处方差异对稳定性的影响较小。

盐酸托烷司琼注射液不同处方及灭菌工艺对产品质量影响的研究

目的通过对盐酸托烷司琼注射液不同处方及灭菌工艺的研究,选择出最佳的处方和灭菌工艺,为大生产工艺提供依据。方法采用不同的处方和不同的pH值配制药液,考察不同灭菌工艺灭菌前后样品的性状、pH值、溶液的澄清度与颜色、含量、有关物质。结果盐酸托烷司琼注射液受pH调节剂、pH值的影响较大。结论冰醋酸—醋酸钠处方的样品稳定性好,工艺条件简单,适合大规模生产操作。

洛匹那韦合成路线图解

洛匹那韦(lopinavir,1)是一种病毒蛋白酶抑制剂,其化学名称为(2S)-N-[(2R,4S,5S)-5-{[2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰]氨基}-4-羟基-1,6-二苯基-己-2-基]-3-甲基-2-(2-氧代-1,3-二氮杂环己-1-基)丁酰胺,CAS登记号为192725-17-0。洛匹那韦与利托那韦的复方制剂(LPV/r,克力芝)口服溶液和片剂均获美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)、日本药品及医疗器械管理局(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency,PMDA)批准上市,用于艾滋病患者的抗病毒治疗。