HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中的叶酸浓度及其药动学研究

目的大鼠灌胃给予叶酸溶液后,建立其在血浆中浓度的定量方法,并用于药动学研究。方法大鼠血浆采用蛋白沉淀法进行预处理,以格列本脲为内标,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测大鼠血浆中叶酸的浓度。色谱分离采用Thermo Accucore C18色谱柱,流动相为乙腈和0.1%甲酸-水,梯度洗脱。MS采集选用ESI正离子及多反应监测模式。结果叶酸在10~1000 ng/ml范围内线性关系良好。方法的回收率在80.0%~95.4%范围内;批内和批间的准确度为92.7%~111.4%,批内和批间精密度为2.6%~8.3%。药动学结果显示大鼠灌胃给药后叶酸在1 h左右达到最大浓度,Cmax和暴露量随剂量的增加而增大,但和剂量并不成线性相关。结论该方法重现性好,分析时间短,能满足大鼠血浆中叶酸浓度的检测要求,并符合2015年版中国药典对生物样品分析的要求。

微孔多糖止血微球的止血作用及体内降解试验研究

目的:评价微孔多糖止血微球的止血作用和降解性能,为其临床应用提供参考。方法:利用新西兰兔腹壁、KM小鼠股动脉和股静脉混合部位及SD大鼠肝脏的活跃出血创面,评价微孔多糖止血微球的止血效果。试验时将动物随机分为3组,分别为模型组、供试品组和市售对照品组,动物麻醉后实施不同的创面损伤,在创面处喷洒0.1~0.3 g的止血粉(其中供试品组喷洒微孔多糖止血微球,市售对照品组喷洒AristaTM止血微球,模型组不作处理),观察并记录各组的止血时间和出血量。同时在大鼠肝脏止血试验中,通过肉眼和HE染色观察止血粉在术后1、14和28 d的降解情况。结果:与模型组相比,供试品组可以明显缩短家兔腹壁、小鼠股动脉和股静脉混合部位及大鼠肝脏部位的止血时间和出血量,且止血作用与市售对照品组相当;在降解试验中,术后28 d,供试品和对照品完全降解,肉眼及显微镜下均未观察到微球颗粒。结论:微孔多糖止血微球与AristaTM止血微球的止血效果相当,并且在体内可完全降解。

犬传染性肝炎综合防治

该文通过对犬传染性肝炎病原、流行病学、发病机理进行研究,观察该病的临床特征、病理变化等,对该病的诊治和预防控制做进一步交流探讨。

消毒超声耦合剂中和剂选择与消毒效果观察

目的研究一种医用消毒超声耦合剂中和剂与杀菌效果。方法采用载体定量杀菌试验方法,对该消毒超声耦合剂有效中和剂及其杀菌效果进行实验室观察。结果用该医用消毒超声耦合剂原液,对载体上的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌作用0.5 min,平均杀灭对数值均>3.0。该消毒剂杀菌试验中,C/G肉汤作为中和剂和采用C/G营养琼脂接种培养,可获得满意的中和效果。结论试验中选用的中和剂和中和方法有效,该医用消毒超声耦合剂具有较好的消毒效果。

LC-MS/MS测定阿齐沙坦及其盐在大鼠血浆中的药动学研究

目的建立液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度并研究其药动学。方法大鼠血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,采用Eclipse Plus C18色谱柱(50 mm×3.0 mm,1.8μm);流动相(乙腈∶水=60∶40),流速为0.35 mL·min^-1,柱温为40℃;采用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子(API-ES);监测方式:MRM;阿齐沙坦监测离子对457.3/233.1,缬沙坦监测离子对436.2/291.4,用作内标。SD大鼠灌胃给予阿齐沙坦1.0 mg·kg^-1及阿齐沙坦盐1.2 mg·kg^-1。结果阿齐沙坦在5~30 000 ng·mL^-1内线性关系良好;回收率为85%~115%,精密度RSD在±15%内。阿齐沙坦盐大鼠体内主要动力学参数如下:AUC(0-24 h)为(12.9±3.2)μg·mL^-1·h^-1,AUC(0-∞)为(14.2±4.1)μg·mL^-1·h^-1,Cmax为(3.8±0.3)μg·mL^-1,T1/2为(13.4±0.5)h。阿齐沙坦的主要动力学参数如下:AUC(0-24 h)为(8.1±2.6)μg·mL^-1·h^-1,AUC(0-∞)为(9.7±3.1)μg·mL^-1·h^-1,Cmax为(2.3±0.5)μg·mL^-1,T1/2为(10.5±0.5)h。结论本法经方法学验证,适用于大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度测定,可用于阿齐沙坦及其盐大鼠体内药动学研究。

低分子量海参多糖胶囊对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的观察海参多糖胶囊(SCPC)对酒精性肝损伤的保护作用。方法建立小鼠酒精肝模型,连续灌胃给予SCPC 0.5、1.0、2.0 g/kg 30天,在最后3天给药后30 min灌服乙醇4800 mg/kg,末次灌服后空腹16 h,取肝组织进行丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSM)和甘油三酯(TG)含量的检测及病理组织学检查。结果 (1)连续灌胃给予50%乙醇12 mL/kg 3天,可造成明显酒精肝损伤模型;(2)SCPC 0.5~2.0 g/kg(相当于人用剂量0.5~2倍)连续灌服30天,小鼠肝组织中MDA及TG含量明显降低(P<0.05,P<0.01),GSH含量明显升高(P<0.05)。(3)SCPC 0.5~2.0 g/kg可明显减少脂滴在肝脏的分布范围和面积。结论 SCPC对酒精肝损伤有良好的辅助保护作用。

液相色谱-串联质谱法研究伏立康唑在犬血浆的毒代动力学

目的建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中伏立康唑的浓度并研究其毒性代谢动力学。方法犬血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm, 2.7 μm),流动相为0.1%甲酸水与乙腈,流速为0.3 mL·min-1,柱温为40 ℃,进样量为10 μL,分析时间为5 min;选用Agilent 6460三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子(API-ES),干燥气:N2,干燥气流速11 L·min-1,干燥气压力0.31 MPa,干燥气温度为350 ℃,毛细管电压4 kV。监测方式:MRM,伏立康唑监测离子对m/z 335.1/281.3,氟康唑监测离子对m/z 307.1/220.0。30只Beagle犬,静脉输注伏立康唑低、中、高3个剂量组(1、3、6 mg·kg-1·d-1),每天静脉输注给药1次,连续给药12周。结果本分析方法专属性良好;伏立康唑在10~10 000 ng·mL-1内线性关系符合要求;准确度均在85%~115%,精密度RSD在15%内。伏立康唑在比格犬体内雌性暴露量明显高于雄性,当给药1~6 mg·kg-1·d-1时,伏立康唑在比格犬体内暴露量随着剂量增加而增大,但二者之间不太符合线性关系,药物基本无蓄积。结论本法经方法学验证,适用于犬血浆中伏立康唑浓度的测定,可用于伏立康唑犬体内毒代动力学研究。