p38MAPK信号通路调控IL-6、HIF-1α及VEGF对慢性鼻-鼻窦炎发病机制的影响

目的观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)不伴鼻息肉(CRSsNP)、CRS伴鼻息肉(CRSwNP)以及正常钩突黏膜组织中表达程度的差异以及不同类型的CRS中细胞因子白介素6(IL-6)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨并分析p38MAPK信号通路在CRS中可能的作用机制。方法选取2015年7月~2016年7月青岛市市立医院耳鼻喉科行鼻内镜手术患者,32例CRSsNP患者窦口组织、30例CRSwNP患者鼻息肉组织和24例正常钩突黏膜组织,分别采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测p38MAPK在三组中的蛋白表达量、用逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测IL-6、HIF-1α和VEGF在三组中的信使核糖核酸(mRNA)的表达水平。结果 p38MAPK在CRSsNP、CRSwNP中的表达均高于正常黏膜组织,而两组实验组间的表达差异无统计学意义(P=0.143);IL-6在CRSsNP、CRSwNP中的表达均高于正常黏膜组织,而两组实验组间的表达差异无统计学意义(P=0.082);HIF-1α和VEGF在CRSwNP中表达均明显高于正常组织(P<0.05),而VEGF在CRSsNP组织和正常组织中的表达差异无统计学意义(P=0.075)。结论 p38MAPK在CRSsNP和CRSwNP中呈现出与炎性因子IL-6不同的相关性;IL-6在CRSsNP和CRSwNP中表达优势不同,在CRSsNP组织中表达量更显著,与其关系更密切;HIF-1a及VEGF在CRSwNP组织中同时呈高表达,可能与息肉的产生相关。

两种不同肝纤维化相关细胞因子shRNA重组质粒的构建

目的构建以大鼠结缔组织生长因子(CTGF)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)基因为靶点的短发夹RNA(shRNA)表达质粒。方法根据前期筛选出的对CTGF和TIMP-1基因最有效的RNA干扰靶位,各设计一对有短发夹结构的RNA干扰(RNAi)靶点序列,退火形成双链DNA,克隆到质粒载体psiRNA-h7SKGFPzeo;构建重组质粒载体psiRNA-GFP-CTGF和psiRNA-GFP-TIMP-1,并进行酶切与测序鉴定。结果酶切与序列测定均提示重组质粒psiRNA-GFP-CTGF和psiRNA-GFP-TIMP-1构建成功。结论成功构建靶向大鼠CTGF和TIMP-1最有效的RNAi靶位的shRNA表达质粒,为进一步探索肝纤维化基因治疗的新途径打下了实验基础。

MTA1、VEGF在化疗后骨肉瘤组织中的表达及其相关性

目的探讨转移相关蛋白(Mta-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在化疗后骨肉瘤组织中表达与化疗后骨肉瘤患者预后之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测31例化疗后骨肉瘤组织中MTA1与VEGF的表达。并应用统计学方法分析其与预后的相关性。结果统计学分析显示化疗后骨肉瘤组织中MTA1与VEGF表达与骨肉瘤患者预后显著相关(P<0.05),MTA1与VEGF联合检测对化疗后骨肉瘤患者预后更有指导意义。结论 VEGF与MTA1均为阴性预后较好;VEGF、MAT1均为阳性预后较差。联合检测MTA1与VEGF可以用于评估化疗后骨肉瘤患者的预后。

膀胱镜下逆行留置输尿管支架管困难的处理方法探讨

目的探讨膀胱镜下逆行留置输尿管支架管困难的处理方法。方法 2016年3月至2016年10月在北京大学第一医院泌尿外科门诊膀胱镜下逆行留置输尿管支架管共115例,操作过程中无法做到一次性无阻力成功置入考虑为困难置管,共38例。其中,男性11例,女性27例;包括定期换管者4例、首次置管者34例。结果 38例患者中经虎尾管配合超滑导丝后成功置入者16例、经更换为F6、F5支架管后成功置入者7例、经调节膀胱镜角度或改变入水量后成功置入者3例、经硬质推杆配合超滑导丝后成功置入者2例,成功率达73.7%。其余10例患者置管失败,7例改行经皮肾穿刺造瘘术。结论膀胱镜下逆行留置输尿管支架管常发生操作困难,可采用虎尾管、超滑导丝、硬质推杆、更换细型号支架管、调节膀胱镜角度及改变入水量等方法实现成功置入。

代谢综合征对前列腺癌术后生化复发的影响:一项竞争风险分析

目的评估代谢综合征(MS)对前列腺根治性切除术后生化复发的影响。方法回顾性分析2007年11月至2016年3月于北京大学第一医院泌尿外科接受前列腺根治性切除术的患者资料。根据有无合并MS分为两组,卡方检验比较两组的临床病理参数的差异,竞争风险模型分析前列腺癌患者术后生化复发的危险因素。结果共有367例前列腺癌患者纳入研究,其中合并MS的患者有59(16.08%)例。MS和前列腺癌的病理T分期以及周围神经浸润有明显相关性。随访期间,17(4.63%)例患者死亡,75(20.44%)例患者出现生化复发。多因素竞争风险模型分析结果提示MS(风险比HR:1.859,95%置信区间CI:1.121～3.083,P=0.016)是前列腺癌术后生化复发的独立危险因素。结论 MS与前列腺癌的病理T分期以及周围神经浸润密切相关,并可以独立预测前列腺根治性切除术后生化复发的风险。

基于CRISPR/Cas9系统对斑马鱼hoxb4基因的编辑及其突变体基因型的初筛

采用高效基因编辑系统CRISPR/Cas9构建hoxb4基因敲除斑马鱼模型,进行hoxb4基因功能的研究。根据hoxb4基因的一号外显子的正义链及反义链设计3个长20 bp的sg RNA,分别靶向ExonⅠ的192#位点,244#位点及313#位点。化学合成sg RNA的寡核苷酸序列,经过酶切克隆进p T7-g RNA质粒中,构建g RNA的体外转录载体并通过体外转录得到靶位点的g RNA。将质粒p SP6-2s NLS-sp Cas9线性化然后在体外转录得到Cas9的m RNA并进行加A尾,将以上靶位点的g RNA与Cas9的m RNA共注射入单细胞期的斑马鱼胚胎内,提取基因组DNA,PCR扩增出目的基因片段并使用T7EI酶切测效,最后将PCR产物连入p MD19-T simple载体中,挑取阳性克隆进行菌落PC R鉴定,然后经Sanger测序检测突变类型。结果显示,靶位点的sg RN A寡核苷酸双链成功连入p T7-g RNA质粒中且序列正确;其中靶向ExonⅠ的313#位点的sg RNA可成功编辑斑马鱼hoxb4基因,T7 EⅠ检测其敲除效率高达26.5%,并测序得到4种阳性突变型。通过CRISPR/Cas9系统成功编辑斑马鱼hoxb4基因并测序鉴定其突变类型,为HOXb4基因功能的研究提供了可靠的基因敲除方法。

糖尿病肾病患者转化生长因子-β1与同型半胱氨酸水平的变化及临床意义

目的探讨糖尿病肾病患者血清中转化生长因子(TGF-β1)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平变化的临床意义。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定健康对照组、糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组血清TGF-β1、血浆Hcy水平,同时测定其24h尿蛋白含量。结果健康对照组、糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组血清TGF-β1及血浆Hcy水平在各组间递增,无肾病组的尿蛋白含量与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05),但其血TGF-β1及血浆Hcy高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病肾病组尿蛋白含量、血清TGF-β1及血浆Hcy均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),与糖尿病无肾病组比较,亦明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清TGF-β1、血浆Hcy在糖尿病肾病的发生发展过程中起重要作用,是诊断糖尿病灵敏、可靠的实验室指标。

新生儿高间接胆红素血症影响婴幼儿生长发育的分析

目的探讨新生儿高间接胆红素血症对婴幼儿身体成长及智力发育等方面的远期影响。方法选取66例高间接胆红素血症患儿纳入观察组,另选取此期间60例健康新生儿纳入对照组,对2组新生儿的出生资料、临床诊疗资料及随访记录进行回顾性分析。结果观察组新生儿期及随访期间血清总胆红素水平均显著高于对照组(P均<0.05);身长、体质量及神经评分,2组新生儿在出生时比较无显著性差异,在随访期间对照组均显著优于观察组(P均<0.05);观察组在3,12及24个月时的智力评分均显著低于对照组(P均<0.05)。结论新生儿高间接胆红素血症患儿在愈后随访期间的血清胆红素水平仍较正常婴幼儿高,在身长、体质量、神经行为及智力水平等方面均较正常婴幼儿差,因此在临床中应加强针对新生儿血清胆红素的监测,一旦发现病情,应及早进行治疗干预,以降低高胆红素血症的发病率。

脑出血继续出血与甘露醇应用时间的关系

目的探讨甘露醇对脑出血继续出血的影响及正确使用甘露醇的方法。方法选择150例脑出血、入院在1h以内,经CT检查,出血量在40ml以内的患者,无脑疝迹象,分为即刻应用甘露醇组(75例)和24h后应用甘露醇组(75例);7d复查脑CT,血肿增大超过33%为脑出血继续出血,分析不同时间应用甘露醇对脑出血继续出血的影响。结果即刻使用甘露醇组发生血肿扩大39例,24h后用甘露醇组发生血肿扩大13例,两组比较差异有非常显著性意义(P<0·01);两组患者疗效间差异有非常显著性意义(P<0·01);两组患者死亡率间差异有非常显著性意义(P<0·01)。结论高血压性脑出血患者发病24h内不适当应用甘露醇可增加脑出血继续出血的发生率,使病情加重。对于脑压增高没有危及生命的患者,尤其发病24h内的高血压性脑出血患者,不宜盲目使用甘露醇,以免使血肿扩大,加重病情。

剖宫产产妇围术期抗炎及促炎指标的变化

剖宫产的临床研究较多,其作为有创性的治疗方式,炎性应激状态表现得较为突出,抗炎及促炎指标均呈现一定程度的异常表达[1-2]。作者探讨剖宫产产妇围术期抗炎及促炎指标的变化情况,现报告如下。1资料与方法选取2014年11月—2015年12月本院进行分娩的46例剖宫产产妇为观察组,同期阴道分娩的46例产妇为对照组。对照组年龄20~43岁,平均年龄（28.8±5.0）岁,孕周37.0~42.2周,

灵芝养肝丸联合肝病治疗仪、拉米夫定治疗小儿慢性乙型肝炎肝纤维化的临床护理

目的:探讨灵芝养肝丸联合肝病治疗仪拉米夫定治疗小儿慢性乙型肝炎肝纤维化过程中的有效护理措施。方法:选取2014年1月-2015年1月本院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患儿90例,将其随机分为观察组和对照组各45例,对照组进行常规护理,观察组患儿采取综合性护理措施,比较两组患儿的护理效果。结果:观察组患儿的护理满意率为93.3%(42/45),明显高于对照组;且其不良反应率为2.2%,远低于对照组水平,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。护理后,两组患者症候总分、ALT、AST、DNA数量显著低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组护理后SDS得分(41.2±3.8)分,SAS得分(37.2±7.3)分,观察组护理后SDS得分和SAS得分低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中有1例患儿出现持续性高热,不良反应发生率为2.2%;对照组中有3例出现持续性高热,有2例皮肤出现轻度红肿,1例患儿表现出轻度胃肠道反应,不良反应率13.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在使用灵芝养肝丸联合肝病治疗仪、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患儿时,应根据治疗步骤采取对应的综合性护理措施,进一步改善治疗效果及预后质量。

曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗Her-2阳性乳腺癌的疗效

目的探究Her-2阳性乳腺癌临床治疗中曲妥珠单抗联合多西紫杉醇的应用效果。方法将我院2017年10月—2018年9月收治的Her-2阳性乳腺癌患者中选取62例按照入院顺序分两个组,各31例,对照组使用多西紫杉醇治疗,研究组在其基础上增加曲妥珠单抗治疗,对比治疗客观有效率、疾病控制有效率、毒副反应发生率。结果研究组患者临床治疗客观有效率以及疾病控制率均高于对照组,毒副反应发生率低于对照组,各项差异有统计学意义(P <0.05)。结论 Her-2阳性乳腺癌在多西紫杉醇治疗基础上增加曲妥珠单抗能够有效提升临床治疗效果。

系统性硬化病合并肺动脉高压临床特点和治疗

目的探讨系统性硬化病(SSc)合并肺动脉高压(PHT)的临床特点、治疗方法和预后。方法回顾性研究28例SSc合并PHT患者的临床特点,实验室检查以及治疗后病情变化,并与73例未合并PHT的SSc患者进行比较。结果28例SSc合并PHT患者中,21例为血管源性PHT,7例为严重肺纤维化导致的肺源性PHT。与未合并PHT患者血清中白蛋白、γ-球蛋白、IgA、IgG以及C反应蛋白(CRP)水平间差别均有显著性意义(P<0.05)。肢端溃疡/指端凹陷性瘢痕、肌酶升高、肾脏受累、食管钡餐及ECG异常的发生率及ANA、抗RNP抗体阳性率间差别均有显著性意义(P<0.05)。结论上述指标有助于发现合并PHT的可能性;PHT是SSc的一个严重并发症,多伴有其他脏器损害,预后不良,应尽早采取综合治疗,尤其是针对原发病和诱因的强化治疗,血管扩张剂(主要是钙离子阻滞剂)和抗凝剂是治疗PHT的基本药物,病情顽固患者用前列环素制剂可改善预后。

异位妊娠破裂大出血抢救模块的定位协作模式研究

目的探讨实施定位协作抢救流程在异位妊娠破裂大出血中的抢救效率及护理质量。方法根据综合能力评分将妇产科18名护士以固定三人小组形式分为6个救护组,每组设组长、操作护士、辅助护士各1名,制定小组定职责、定站位、定流程的协作抢救工作方案,比较实施前后妇产科护士综合能力、抢救效率及护理质量。结果实施定位协作模式后护士综合能力高于实施前,差异有统计学意义(P<0.05),以配合能力提高最为显著;抢救时间及总救护时间较实施前有所缩短,且在近期预后总有效率均较实施前有显著的优势,差异具有统计学意义(P<0.05);实施定位协作模式后护理质量评分显著高于实施前(P<0.05)。结论定位协作模式的实施提高了异位妊娠破裂大出血的抢救效率,保证了妇产科护理质量和护理安全。

预见性护理流程教育对帕金森患者服药依从性的影响

目的研究分析帕金森患者采用预见性护理流程教育对患者服药依从性的临床价值。方法方便选取该院2013年11月—2016年11月接收的106例帕金森患者为主要的实验研究对象,根据数字表随机分组原则,将患者分为参照组和干预组,其中参照组为53例,予以常规的护理服务,干预组为53例,应用预见性护理流程教育,比较两组患者服药依从性、护理满意度以及不良反应发生情况。结果比较分析,干预组护理满意度为(94.34%),参照组护理满意度为(81.13%),参照组服药依从性为(77.36%),干预组服药依从性为(92.45%),同时干预组不良反应发生率为(9.43%),参照组不良反应发生率为(24.53%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对帕金森患者的治疗过程中,积极采用预见性护理流程教育,可以帮助患者提升服药依从性,从而帮助患者改善病情,同时对降低患者不良反应发生情况也有着十分重要的作用,使患者转变对医护工作的认识,具有极佳的应用价值,值得临床推广。