钩藤总碱缓释滴丸的长期毒性实验研究

目的：探讨钩藤总碱（RTA）缓释滴丸的长期毒性。方法将80只Wister大鼠按体质量随机分为空白对照组、RTA缓释滴丸高、中、低剂量组，每组20只。每天观察大鼠的一般状态、每2周记录一次体质量、日食量。连续灌胃12周后和停药2周后分别检测大鼠白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、淋巴细胞（LYM）、中性粒细胞（NEU）等血液学指标及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等生化指标，计算心、脑、肝、肾脏体比值，观察心、脑、肝、肾组织病理学改变。结果连续灌胃12周后， RTA 缓释滴丸高剂量组大鼠饮食减少，体质量增长缓慢；各组大鼠 WBC、RBC、Hb、PLT、LYM、NEU无明显变化；RTA缓释滴丸高剂量组大鼠的ALT、AST和ALP值升高[分别为（77.5±11.9）U/L、（210.4±21.7）U/L、（220.6±19.8）U/L]，与空白对照组[分别为（55.2±12.1）U/L、（180.4±21.3）U/L、（190.3±22.6）U/L]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。RTA 缓释滴丸高剂量组大鼠肝脏的脏体比值（3.86±0.29）较空白对照组（3.52±0.25）升高（P＜0.05），肝脏部分出现变性、灶状坏死。结论 RTA缓释滴丸高剂量长期给药可产生肝毒性。