马钱子苷通过肠道菌群和神经肽抑制OVX小鼠骨量丢失的机制探讨

目的观察马钱子苷(Loganin)干预去卵巢(OVX)小鼠骨量、肠道菌群及神经肽的变化。方法28只雌性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(SHAM)、OVX组、Loganin低剂量组(Loganin-L)和Loganin高剂量组(Loganin-H),每组7只。Loganin-L组和Loganin-H组在OVX基础上分别予Loganin 5 mg/(kg·d)和20 mg/(kg·d)灌胃,SHAM组和OVX组灌胃等量蒸馏水,每日1次,持续12周。实验结束后处死取材,Micro-CT检测左侧股骨BMD、BV/TV、Tb.N及Tb.Sp;ELISA法检测血清中CTX、TRAP、P1NP、TNF-α、IL-6、IL-10、LPS、CGRP、SP、VIP、NPY水平;16 S rRNA高通量测序技术检测粪便中肠道菌群多样性与差异性。结果OVX组BMD、BV/TV、Tb.N、P1NP、IL-10、CGRP、SP、VIP、NPY较SHAM组显著降低(P<0.05,P<0.01),Tb.Sp、CTX、TRAP、TNF-α、IL-6、LPS显著增高(P<0.05,P<0.01)。Loganin-L组BMD、BV/TV、Tb.N、P1NP、IL-10、CGRP、SP、VIP、NPY较OVX组有升高趋势(P>0.05),Tb.Sp、CTX、TRAP、TNF-α、IL-6、LPS有降低趋势(P>0.05)。Loganin-H组BMD、BV/TV、Tb.N、P1NP、IL-10、CGRP、SP、VIP、NPY较OVX组显著增高(P<0.05),Tb.Sp、CTX、TRAP、TNF-α、IL-6、LPS显著降低(P<0.05)。在门水平,与SHAM组相比,OVX组Firmicutes/Bacteroidota(F/B)率显著降低(P<0.05),Loganin-L组F/B率较OVX组有升高趋势(P>0.05),Loganin-H组F/B率显著升高(P<0.05);在属水平,OVX组norank-f_Muribaculaceae丰度较SHAM组显著增加(P<0.05),Lactobacillus丰度显著减少(P<0.05);较OVX组,Loganin-L组norank-f_Muribaculaceae丰度有降低趋势(P>0.05),Lactobacillus丰度有升高趋势(P>0.05),Loganin-H组norank-f_Muribaculaceae丰度显著减少(P<0.05),Lactobacillus丰度显著增加(P<0.01)。结论Loganin呈剂量依赖性抑制OVX小鼠骨量丢失,其机制可能是通过调节肠道菌群中norank-f_Muribaculaceae和Lactobacillus丰度、增加神经肽含量及降低炎症反应实现的。