胰腺癌肿瘤出芽及其病理和影像学人工智能评估的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度高、异质性强、预后差的消化系统恶性肿瘤。肿瘤出芽是发生在胰腺癌侵袭性前沿及肿瘤内部的一种常见的病理学表现,与肿瘤细胞上皮间质转化相关。肿瘤出芽与胰腺癌的神经侵犯、免疫浸润等具有紧密的相关性,影响患者的预后。胰腺癌肿瘤出芽的评估主要依靠病理学,近年来影像学人工智能的发展也在其评估方面显示出一定潜力,有望成为有意义的研究方向。

乳腺浸润性微乳头状癌临床病理分析及免疫组化研究

目的 探讨乳腺浸润性微乳头状癌（IMC）的临床病理特点及其免疫表型在诊断、预后等方面的意义。方法 从900余例乳腺癌中筛选出符合IMC形态学和免疫标记标准的病例30例，应用免疫组化方法对该组病例进行激素受体、细胞增殖、热休克蛋白以及p53表达的研究。结果 该组病例发病年龄24～71岁，平均53岁，发生率占同期乳腺癌的3．3％，占同期乳腺浸润性导管癌的4．6％，伴腋窝淋巴结转移者15例（68．2％）。形态上，瘤细胞呈乳头状排列，由纤细的纤维血管或纤维胶原间质分隔，两者间有一透明、扩张的腔隙，呈弥漫或结节样浸润生长；IMC微乳头边缘EMA强（＋），C031（-），微乳头缺乏纤维血管轴心，E-cadherin主要表达于肿瘤细胞间连接面的细胞膜，而微乳头朝向间质面的细胞膜则表达减弱或消失。该肿瘤ER、PR、Her-2阳性率分别为53．3％、60％、13.3％；HSP70、grp94、p53阳性率分别为100％、90％、63．3％；Ki-67标记显示肿瘤细胞生长指数为5％～75％，平均27．3％。结论 IMC是一种具有特殊形态学表现的高增殖、高转移潜能的乳腺癌，结合EMA、E-cad、CD31等标记物有助于IMC的诊断和鉴别诊断。热休克蛋白与p53在1MC中的高表达提示，其在IMC的发生、发展过程中起着重要作用。

肾上腺腺瘤样瘤1例并文献复习

目的探讨肾上腺腺瘤样瘤的临床病理学特征。方法回顾性分析1例肾上腺腺瘤样瘤的临床表现、影像学特点及病理形态学特征,并复习相关文献。结果肾上腺腺瘤样瘤无特异性临床表现及影像学特征,确诊依靠病理检查;病理形态特征与发生于生殖系统的典型腺瘤样瘤相似,肿瘤无包膜,与周围组织分界不清,可呈腺样、管网状、小梁状、乳头状等排列,可见印戒样细胞;免疫表型:CK、vimentin、CK5/6和MC均呈阳性,CD34、CEA和FⅧRAg因子均阴性。结论肾上腺腺瘤样瘤在细胞形态和组织结构方面易与腺癌混淆,结合临床病理学及免疫表型特征可鉴别诊断。

乳腺癌中淋巴管生成与SOX2和血管内皮生长因子-C的关系

目的探讨乳腺癌中淋巴管生成与SOX2和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的关系,以及SOX2、VEGF-C、淋巴管生成与乳腺癌临床病理参数的关系。方法收集青岛市市立医院病理科2013年1月~2014年4月乳腺癌组织标本90例,采用免疫组化SP法检测各乳腺癌组织中SOX2、VEGF-C及Podoplanin的表达。比较分析不同临床分期及病理组织学分级的乳腺癌组织中SOX2、VEGF-C及淋巴管密度值（LVD）的表达情况。结果 90例乳腺癌组织中,淋巴结转移者SOX2、VEGF-C和LVD的阳性率分别为84.62%、76.92%和61.54%,高于无淋巴结转移者（44.00%、48.00%、32.00%）,差异均有统计学意义（χ2=15.23、7.05、6.33,P=0.00、0.01、0.01）。组织学分级Ⅱ~Ⅲ级者SOX2、VEGF-C的阳性率分别为82.35%、76.47%,高于组织学分级Ⅰ级者（45.45%、45.45%）,差异均有统计学意义（χ2=11.57、7.46,P=0.00、0.01）。SOX2、VEGF-C阳性者LVD阳性率分别为60.60%和61.29%,高于SOX2、VEGF-C阴性者（33.33%、35.71%）,差异均有统计学意义（χ2=5.26、5.07,P=0.02、0.02）。SOX2阳性者VEGF-C阳性率为75.76%,高于SOX2阴性者（50.00%）,差异有统计学意义（χ2=5.45,P=0.02）。结论 SOX2、VEGF-C、LVD阳性表达提示肿瘤的高侵袭性,且三者间均存在一定的相关性。SOX2在肿瘤中可能通过促进VEGF-C分泌诱导淋巴管生成。

结直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1及趋化因子配体21表达水平及临床意义

目的探讨结直肠癌患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、趋化因子配体21(CCL21)的表达水平及其临床意义。方法选取结直肠癌患者90例作为结直肠癌组,以同期入院体检正常的健康者58例作为对照组,检测两组血清MMP-9、TIMP-1、CCL21水平,并分析其与结直肠病理参数的关系。结果结直肠癌组患者血清MMP-9、TIMP-1、CCL21水平高于对照组,差异有显著性(P<0.05);MMP-9、TIMP-1、CCL21在不同性别、年龄、肿瘤类型的患者中,差异无显著性(P>0.05);中高分化程度、TNMⅠ～Ⅱ期、合并淋巴结转移患者MMP-9、TIMP-1、CCL21水平高于低分化程度、TNMⅢ～Ⅳ期、未合并淋巴结转移的患者,差异有显著性(P<0.05)。结论结直肠癌患者血清MMP-9、TIMP-1及CCL21水平均升高,且与肿瘤进展、淋巴结转移有关。

肝血管平滑肌脂肪瘤2例并文献复习

目的:探讨肝血管平滑肌脂肪瘤的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法:对2例肝血管平滑肌脂肪瘤进行光镜及免疫组化观察,并复习文献。结果:肝血管平滑肌脂肪瘤由扭曲的血管、平滑肌及脂肪组织构成。免疫组化:梭形、上皮样平滑肌细胞HMB45、ACTIN、Desmin均阳性,血管内皮细胞CD34阳性,成熟的脂肪细胞S-100阳性。结论:肝血管平滑肌脂肪瘤是一种少见的良性间叶组织肿瘤,由于其组织形态变化范围大,易造成误诊,上皮样平滑肌细胞HMB45表达呈阳性在诊断中起着相当重要的作用。

液基薄层制片技术制作外周血淋巴细胞涂片方法学的建立及免疫组化染色应用

目的应用液基薄层制片技术制作外周血淋巴细胞涂片,以期建立更加简单直观且能够与分子生物学相结合的外周血淋巴细胞形态学检查方法。方法利用Ficoll-hypaque密度梯度离心法分离外周血淋巴细胞,液基细胞保存液中过夜保存,液基薄层涂片技术制作细胞涂片,并通过SP免疫组化染色观察T淋巴细胞及B淋巴细胞表面抗原CD3和CD20在涂片淋巴细胞中的表达,并通过表达部位获取两种抗原的免疫表型保存情况。结果对5名健康者外周静脉血制作淋巴细胞涂片,淋巴细胞获得率达95%以上,形态保存完好,SP免疫组化法显示,CD3和CD20抗原均清晰表达在相应淋巴细胞亚群的细胞膜上,通过免疫组化法计数的淋巴细胞亚群比例和文献结果相一致。结论与传统外周血手工涂片相比,液基薄层制片技术制作外周血淋巴细胞涂片可快速有效地应用于外周血淋巴细胞形态学观察和免疫组化染色,对临床淋巴细胞亚群分类、淋巴瘤分型及预后判断有重要的应用价值。

PCNA、P21、P53在胃癌中的表达及其意义

目的 :研究PCNA、P2 1、P5 3在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法 :应用免疫组化S P法检测 4 6例胃癌根治术标本中PCNA、P2 1、P5 3的表达情况 ,并与临床病理资料对比研究。结果 :4 6例胃癌PCNA、P2 1、P5 3表达阳性率分别是 80 .4 %、5 6 .5 %、4 5 .7% ,其中进展期胃癌P2 1的表达率 (6 2 .9% )明显高于早期胃癌 (36 .4 % ) ,三者与胃癌的组织学类型及分级无关。PCNA的表达与胃癌浸润深度和转移有关 ;P2 1表达与胃癌淋巴结和远处转移有关 ,而与浸润深度无关 ;P5 3的阳性表达与临床病理指标无明显相关 ;PCNA与P2 1、P5 3的表达有明显的协同性。结论 :PCNA与P2 1、P5 3表达可能与胃癌的发生、发展有关 。

胃癌DNA倍体分析及其TIMP-2和E-cadherin在胃癌中的表达

目的:研究胃癌中DNA倍体及其TIMP-2和E-cadherin的表达,探索胃癌侵袭转移的分子基础和可能机制。方法:采用免疫组化技术检测E-cadherin、TIMP-2在99例胃癌,16例癌周正常黏膜,16例胃癌远处转移和25例胃癌转移阳性的淋巴结中表达情况;选取其中47例胃癌,6例癌周正常黏膜及4例胃癌远处转移标本采用流式细胞术检测DNA倍体及S期分数。结果:TIMP-2表达与Borrmann’s分型、淋巴结转移和浸润深度有关;E-cadherin表达与肿瘤细胞分化、Lauren’s分型、Borrmann’s分型、淋巴结转移和浸润深度有关。DNA异倍体率与分化和淋巴结转移有关,S期分数(SPF)与肿瘤大小、分化及淋巴结转移有关。而且在癌与癌周非癌黏膜之间E-cadherin表达、DNA异倍体率和S期分数的差别具有统计学意义;TIMP-2与E-cadherin之间无相关性;E-cadherin表达与DNA倍体及S期分数呈正相关。结论:随着肿瘤的演进和异质化,TIMP-2和E-cadherin的异常表达及DNA异倍体和高S期分数也相应逐渐增加,提示它们在胃癌演进过程中起着关键作用,可以作为胃癌生物学行为的客观标志物。而且,这几种因素间的相互作用更加速了肿瘤演进过程。

恶性外周神经鞘瘤中PTEN表达及DNA倍体分析的意义

目的:通过检测第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因(PTEN)在恶性外周神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)中的表达,佐以流式细胞术对MPNST进行DNA倍体分析,研究两者与其临床生物学行为之间的关系。方法:对65例良、恶性外周神经肿瘤石蜡包埋组织应用免疫组化进行PTEN的检测,兼以流式细胞术行DNA倍体分析。结果:PTEN在良、恶性外周神经肿瘤中阳性表达有显著差异(χ2=17.628,P<0.001);PTEN阳性表达强度与MPNST的分化程度无相关性(rs=0.067,P=0.699)。MPNST发生异倍体4例,均为低异倍体(DI值<0.90);SPF、PI值在良、恶性外周神经肿瘤中有显著差别(χ2=28.674,P<0.001;χ2=23.730,P<0.001),且与MPNST病理组织学分级呈正相关(rs=0.418,P<0.01;rs=0.347,P<0.05);PTEN的阳性表达以及阳性表达强度与DNA倍体分析3项指标均无关联。结论:PTEN可以作为鉴别良、恶性外周神经肿瘤以及判断外周神经鞘瘤恶性程度高低的一个有价值的指标;异倍体的出现以及SPF、PI值的增高是判断MPNST恶性程度(演进与异质化)的重要标志。

白三烯B4对巨噬细胞小凹蛋白-1表达的影响及其与冠状动脉斑块不稳定的关系

目的研究小凹蛋白-1(Cav-1)及白三烯B4(LTB4)与冠状动脉斑块不稳定的关系,观察LTB4及其抑制剂对巨噬细胞Cav-1表达的影响并探讨其意义。方法免疫组化检测41例人尸检冠状动脉粥样斑块中巨噬细胞Cav-1蛋白的表达;以流式细胞技术检测167例入选患者外周血单核细胞Cav-1的表达水平,用ELISA检测血清中LB4的表达水平;分别用浓度为10-8mol/L、10-7mol/L的LTB4及10-7mol/LU75302处理THP-1源性的巨噬细胞,RT-PCR检测细胞内的TNF-αmRNA,Cav-1mRNA水平及Western Blot检测Cav-1蛋白表达的变化。结果与稳定斑块相比,不稳定斑块中巨噬细胞聚集处Cav-1表达下调或表达阴性。急性冠脉综合征(ACS)组中急性心梗(AMI)组及不稳定性心绞痛(UAP)组外周血单核细胞Cav-1表达水平皆显著低于稳定心绞痛(SAP)组、非冠心病组(99.2±40.8MnX比(176.1±90.3)MnX、(246.0±122.8)MnX(t=-4.786、5.112),(104.8±37.4)MnX比(176.1±90.3)MnX、(246.0±122.8)MnX(t=-4.508、-4.942,P<0.01);AMI组血清LTB4表达显著高于UAP组、SAP组及非冠心病组(209.8ng/L比40.7ng/L、59.5ng/L、63.8ng/L,Z=-3.771、-3.426、-2.849,P<0.01)。LTB4可下调Cav-1mRNA及蛋白表达水平(0.963、0.959比1.186,t=-5.079、-5.148),0.712比0.840(t=-4.050,P<0.01),上调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达(0.637比0.555)(t=5.148,P<0.01);U75302预处理组Cav-1mRNA及蛋白水平上调(1.089比0.959、0.963(t=3.018、3.087,0.799比0.712,t=2.849,P<0.05),TNF-αmRNA水平下降(0.529比0.637,t=-3.087,P<0.01)。结论冠状动脉不稳定斑块中巨噬细胞及ACS患者外周血单核细胞Cav-1表达降低,AMI患者血清中LTB4表达上调,提示高水平LTB4及低表达Cav-1与斑块不稳定有关。LTB4下调THP-1来源的巨噬细胞Cav-1mRNA及蛋白的表达,上调TNF-αmRNA水平,U75302预处理可拮抗上述LTB4的作用,提示使用拮抗LTB4的药物可能有稳定粥样斑块的作用。

节细胞性副神经节瘤1例报告并文献复习

目的分析节细胞性副神经节瘤的临床病理特点、诊断和鉴别诊断。方法对1例节细胞性副神经节瘤进行光镜、免疫组织化学和电镜观察,并结合文献进行讨论。结果肿瘤组织具有三向分化的特点,由上皮样细胞、梭形细胞和成熟的神经节细胞构成。免疫组化标记上皮样细胞表达CgA、Syn、NSE、NF、P-gp9.5;梭形细胞表达V im、NF、S-100蛋白、P-gp9.5;神经节细胞表达NSE、NF、P-gp9.5。电镜下上皮样细胞胞浆内见神经内分泌颗粒。结论节细胞性副神经节瘤是一种非常罕见的好发于十二指肠的良性肿瘤,临床及病理医师需要提高认识避免误诊,依赖其病理形态学特点结合免疫表型可做出正确诊断。

血管扩张型骨肉瘤1例并文献复习

对1例血管扩张型骨肉瘤进行光镜、免疫组织化学和电镜观察,并结合文献进行讨论,总结分析了血管扩张型骨肉瘤的临床、放射线和病理特点,诊断和鉴别诊断。血管扩张型骨肉瘤是一种少见的、独特的骨肉瘤亚型,肿瘤的高度恶性、活检成功率低从而延误治疗时机是预后差的重要因素。临床及病理医师需要提高认识避免误诊,结合其影像学及病理形态学特点可做出正确诊断。

纤维上皮瘤中免疫组化表型的特征及鉴别诊断意义

目的:探讨免疫组化联合标记区分纤维上皮瘤的组织学类型的意义。方法:对1例纤维上皮瘤、2例基底细胞癌和1例毛发上皮瘤进行免疫组化标记,抗体为AR、CK20、CD34、Bcl-2和Ki-67。结果:纤维上皮瘤AR、CD34、bcl-2和Ki-67的免疫组化结果都与基底细胞癌相似,只有CK20的免疫组化结果与毛发上皮瘤一致。结论:在小样本切除标本中采用联合标记,有助于纤维上皮瘤诊断。

弹力纤维染色在结直肠癌脏层腹膜弹力层侵犯及血管侵犯中的应用价值及临床意义

目的 探讨弹力纤维染色在判断结直肠癌脏层腹膜弹力层侵犯和血管侵犯中的应用价值及临床意义.方法 选取2013年1月~2016年12月山东省青岛市市立医院结直肠癌组织学标本75例,采用常规HE染色和地衣红弹力纤维染色的方法观察标本中的脏层腹膜侵犯、脏层腹膜弹力层侵犯和血管侵犯情况,并观察与淋巴结转移、血管侵犯、神经侵犯及肿瘤出芽之间的关系.结果 弹力纤维染色脏层腹膜弹力层肿瘤侵犯的检出率高于HE染色的检出率,差异有统计学意义(P<0.05);脏层腹膜弹力层侵犯阳性患者其淋巴结转移、静脉侵犯及肿瘤出芽发生率高于脏层腹膜弹力层侵犯阴性的患者,差异有统计学意义(P<0.05);脏层腹膜弹力层侵犯阳性患者其神经侵犯发生率高于脏层腹膜弹力层不存在的患者,差异有统计学意义(P<0.05);弹力纤维染色血管侵犯检出率高于HE染色,差异有统计学意义(P<0.05),其特异性为100.0%,敏感性为65.8%.结论 弹力纤维染色能够明显提高结直肠癌的脏层腹膜弹力层侵犯和血管侵犯检出率,脏层腹膜弹力层侵犯阳性的患者提示肿瘤预后不良,脏层腹膜弹力层侵犯可能作为结直肠癌分期的临床病理指标之一.

伴重度异型增生的乳头状唾液腺瘤1例并文献复习

目的探讨伴重度异型增生的乳头状唾液腺瘤(sialadenoma papilliferum,SP)的临床病理学特征及分子改变。方法回顾性分析1例SP的临床病理特征、免疫表型及分子检测,并复习相关文献。结果患者女性,61岁,发现磨牙后区肿物3年。镜下肿物呈双相生长模式,表面复层鳞状上皮呈乳头状增生,下方为大小不等的腺腔样结构,肌上皮完整,腔内可见乳头状突起,鳞状上皮与腺上皮相互延续。高倍镜下部分区域细胞核增大,异型性明显,可见较多核分裂象。免疫表型:腺上皮CK7强阳性,鳞状上皮CK5/6、p63阳性,腺腔周围肌上皮p63强阳性,Ki-67增殖指数约为5%。分子检测示肿瘤存在BRAF V600E突变。结论口腔SP是一种罕见的良性肿瘤,其形态与皮肤乳头状汗腺囊腺瘤相似,预后良好。伴重度异型增生者需明确肌上皮的存在,并与浸润性癌鉴别。