骨质疏松症的发病机制及临床药物治疗研究进展

骨质疏松症是一种全身性代谢性骨病,可以造成骨密度下降,骨微结构破坏,骨强度降低,进而增加患者骨折风险。随着我国人口老龄化形势的加剧,越来越多的患者正被骨质疏松症所困扰,并且,骨质疏松症及其相关并发症也不断影响患者日常生活活动能力并降低患者生活质量。近年来,国内外学者对本病的研究逐渐深入,其发病机制及临床诊治也取得了一定的进展。文献检索发现,慢性肝肾脏功能障碍、酗酒、内分泌功能紊乱等疾病可以通过影响骨代谢而影响骨质疏松症的发病,Wnt信号通路、骨生长因子相关信号通路、RANKL/RANK/OPG信号通路是影响骨质疏松症发病的较为关键信号通路;而双膦酸盐类药物、地舒单抗等是目前临床抗骨质疏松治疗的常用药物,对于骨质疏松性骨折高风险人群可尝试使用特立帕肽、罗莫单抗等骨形成药物,合理的药物序贯治疗有助于增强抗骨质疏松治疗效果。本文将对上述进展展开综述,以期提高临床医师及社会对本病的认识,并促进临床医师做出更好的治疗决策。

肿瘤相关巨噬细胞两种不同亚型在结肠癌中的作用

对于肿瘤相关巨噬细胞在结肠癌中的作用,目前文献报道也都存在不同程度相互矛盾的结果,这不仅是因为在实验中大量使用标志物CD68忽视了其泛标志物的作用,还有可能与肿瘤相关巨噬细胞的两种不同亚型有关。M1亚型、M2亚型巨噬细胞在结肠癌的发展中起着相反的作用,而在特定环境下又可以相互极化。因此,全面了解肿瘤相关巨噬细胞的两种不同亚型,对于今后研究结肠癌的进展是极其必要的。本文主要从代谢方式、标志物、在肿瘤发展中的作用、促进及抑制的影响因子、临床治疗等方面阐述肿瘤相关巨噬细胞的两种不同亚型在结肠癌中的作用。

不同分子量核桃肽在小鼠体内分布的初步探究

目的制备相对分子质量(M_(r))不同的核桃肽,并初步探究核桃肽经Cy7标记后在小鼠体内分布情况。方法利用不同酶降解核桃粕制备核桃肽,GPC色谱法测定核桃肽M_(r),利用Cy7标记的核桃肽进行小鼠活体成像,观察其在小鼠体内的分布情况。结果不同酶酶解得到的样品M_(r)占比不同,样品Ⅰ小分子量成分占比高,收率高,通过Cy7标记不同样品在小鼠体内呈现不同的荧光强度,Cy7-样品Ⅰ在脑部显现荧光信号,Cy7-样品Ⅱ和Cy7-样品Ⅲ仅在接受注射的尾部显现强荧光信号。结论不同酶制备的核桃肽在小鼠体内呈现不同的分布,样品Ⅰ中可能含有增强脑部荧光的肽段。

替雷利珠单抗相关重症肌无力1例

免疫检查点抑制剂(ICIs)相关的重症肌无力(MG)是一种罕见且致命的免疫相关不良事件。本文报道1例53岁男性膀胱尿路上皮癌患者接受替雷利珠单抗治疗第35天出现左侧眼睑下垂,视物成双,并逐渐进展出现右侧眼睑下垂及四肢无力,辅助检查提示血清乙酰胆碱受体抗体阳性,肌电图提示面神经、副神经、尺神经在低频刺激下可见明显递减现象,诊断“替雷利珠单抗相关MG”,给予溴吡斯的明、免疫球蛋白及醋酸泼尼松片治疗,四肢无力症状消失,患者出院后规律口服药物,3个月后随访,患者眼睑下垂、视物成双及肢体无力症状基本消失。临床应用替雷利珠单抗治疗恶性肿瘤出现ICIs相关MG的不良反应时,应高度警惕,早期诊断和治疗可能获得良好效果。

相关因素对发育性髋关节发育不良Bernese髋臼周围截骨术治疗效果的影响研究进展

Bernese髋臼周围截骨术(Bernese periacetabular osteotomy,PAO)治疗发育性髋关节发育不良(develop⁃mental dysplasia of the hip,DDH)的效果较好。PAO治疗DDH效果的影响因素主要有术前影像学参数、术后影像学参数、一般资料及手术并发症。影响PAO治疗效果的术前影像学参数主要有外侧中心边缘角、关节间隙宽度及骨性关节炎的Tonnis分级、头臼匹配度、非球形股骨头、髋臼前倾角、股骨颈前倾角、股骨头超出指数、α角、髋臼倾斜度。影响PAO治疗效果的术后影像学参数主要有外侧中心边缘角、前方中心边缘角、髋臼倾斜度、股骨头超出指数、髋关节中心内移程度、髋臼前倾角、关节间隙宽度、α角。除此之外,年龄、体质量指数等一般资料,以及神经损伤、骨不连、截骨进入关节、应力性骨折等并发症可能会影响PAO的治疗效果。

桥接钢板治疗钩掌关节损伤

目的评价桥接钢板治疗钩掌关节损伤的疗效。方法回顾性分析2016年至2020年期间山东第一医科大学第一附属医院应用桥接钢板内固定治疗钩掌关节损伤的12例患者,其中男性9例,女性3例,年龄为(37±21)岁。术后6个月测量并比较患侧与健侧的腕关节活动度及手部握力。结果12例患者切口均一期愈合,未出现骨折不愈合、感染、肌腱粘连和神经损伤等并发症。虽然患侧腕关节屈伸活动度及握力与健侧比较差异均有统计学意义[(71.1±5.3)°比(76.4±6.2)°,(57.7±2.8)°比(62.1±2.7)°,(40.6±4.0)kg比(42.4±3.8)kg](均P<0.05),但患侧握力和腕关节屈伸活动度最终恢复到健侧的90%以上,并且没有明显手指或腕关节僵硬。有2例患者主诉活动时有轻度疼痛不适,3例长时间活动或劳累后有酸胀不适,但这些患者均认为不影响生活、工作。结论桥接钢板是治疗钩掌关节损伤的一种有效的方法。

睡眠剥夺影响认知领域的研究进展

认知过程对于学习、工作、体育竞技、艺术等人类活动的表现至关重要。受睡眠稳态及昼夜节律影响,人的认知行为表现在不同状态及不同时间下存在差异。并且各项认知领域受睡眠缺失的反应也有所不同。睡眠剥夺对认知功能的影响中以警觉注意力最为敏感,这可能与各个区域大脑功能活动及网络联结的改变有关。睡眠缺失对长期记忆的形成可能不如警觉性敏感,但记忆的编码、巩固和提取过程均会受到睡眠不足的限制,尤其是编码功能更容易受到损害。本文就睡眠剥夺对注意力、记忆力的影响,不同认知领域敏感性差异和认知昼夜节律等方面进行综述,以提高人们对睡眠剥夺的认识。

山东省医疗卫生机构研究者发起的临床研究管理现状分析

目的分析山东省医疗卫生机构研究者发起的临床研究现状,深入剖析存在的问题,结合试点工作进展情况,提出建立监督有效、制度健全、服务配套的临床研究管理体系建议。方法制作调查问卷,线上发放、建立数据库、现状分析并依托备案信息系统进行试点工作启动后进展分析,运用文献总结法及经验分析法提出建议。结果问卷统计分析发现29.39%的机构有专门的临床研究管理部门、75.97%的机构制定管理办法,25.52%、40.30%、43.07%的机构建立生物样本库、临床研究中心、随访中心。二、三级医疗机构在临床研究中心、生物样本库、随访中心的设立方面差异有统计学意义(P<0.05)。备案系统中一般临床研究项目备案数量、提交数量及备案伦理委员会数量在试点工作开展后均显著增加,增长百分率分别为126%、141%、62%。结论山东省临床研究试点工作已初见成效,目前临床研究项目尚存在缺乏专项资金支持、完善的服务平台和体系支撑以及培训体系待完善等问题。

PDCD5在消化系统肿瘤中的研究进展

程序性细胞死亡分子5(programmed cell death 5,PDCD5)是程序性细胞死亡分子家族成员之一。PDCD5在肝癌、胃癌、结直肠癌肿瘤组织中表达下调,并与患者生存率呈正相关。PDCD5主要通过TP53依赖性细胞凋亡、TGF-β/smad信号途径以及TAJ/TROY诱导的类凋亡方式调控肿瘤细胞,从而影响肿瘤进展。本文就消化系统肿瘤发展与PDCD5的关系及其机制研究作一综述。

RNF43通过β-catenin抑制黑色素瘤细胞PD-L1表达并促进CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应

目的探讨环指蛋白43(RNF43)对黑色素瘤中CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的调节作用。方法利用慢病毒感染技术对小鼠黑色素瘤细胞株B16-OVA进行RNF43基因过表达与敲低;通过小鼠皮下成瘤实验检测Lv-Ctrl-OE组、Lv-RNF43-OE组、Lv-Ctrl-KD组和Lv-RNF43-KD组小鼠黑色素瘤细胞株B16-OVA体内增殖情况,通过流式细胞术检测黑色素瘤肿瘤免疫微环境中CD8^(+)T细胞穿孔素和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平;采用实时荧光定量PCR实验检测细胞中β-catenin和程序性死亡受体配体1(PD-L1)mRNA的表达水平;通过双荧光素酶报告基因实验检测RNF43对PD-L1的转录调控作用。结果本研究成功构建RNF43稳定过表达与敲低的小鼠黑色素瘤细胞株Lv-RNF43-OE和Lv-RNF43-KD。小鼠皮下成瘤实验结果显示,Lv-RNF43-OE组瘤体质量为(0.08±0.06)g,明显小于Lv-Ctrl-OE组的(1.04±0.52)g,差异有统计学意义(t=3.71,P=0.032);Lv-RNF43-KD组瘤体质量为(1.94±0.29)g,与Lv-Ctrl-KD组的(1.15±0.74)g相比差异无统计学意义(t=-1.70,P=0.164)。流式细胞术结果显示,Lv-RNF43-OE组CD8^(+)T细胞穿孔素荧光强度为9034±2628,明显高于Lv-Ctrl-OE组的3847±1637,差异有统计学意义(t=-3.35,P=0.015);Lv-RNF43-KD组CD8^(+)T细胞穿孔素荧光强度为966±247,明显低于Lv-Ctrl-KD组的2226±646,差异有统计学意义(t=3.16,P=0.034);Lv-RNF43-OE组CD8^(+)T细胞IFN-γ荧光强度为2422±429,明显高于Lv-Ctrl-OE组的1688±324,差异有统计学意义(t=-2.73,P=0.034);Lv-RNF43-KD组CD8^(+)T细胞IFN-γ荧光强度为614(454,863),与Lv-Ctrl-KD组的1159(1152,2068)相比差异有统计学意义(Z=-1.96,P=0.050)。实时荧光定量PCR实验结果显示,Lv-RNF43-OE组β-catenin mRNA相对表达量为0.67±0.16,明显低于Lv-Ctrl-OE组的1.00±0.11,差异有统计学意义(t=2.98,P=0.041);Lv-RNF43-OE组PD-L1 mRNA相对表达量为0.32±0.09,明显低于Lv-Ctrl-OE组的1.00±0.09,差异有统计学意义(t=9.13,P=0.001)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,pCMV6-NC组、RNF43组、RNF43^(+)β-catenin组和β-catenin组PD-L1启动子荧光素酶活性分别为1.00±0.00、0.84±0.00、1.49±0.00和1.57±0.03(F=2218.33,P<0.001),进一步两两比较发现,与pCMV6-NC组相比,RNF43组PD-L1启动子荧光素酶活性明显降低(P<0.001),RNF43^(+)β-catenin组和β-catenin组PD-L1启动子荧光素酶活性明显升高(P<0.001;P=0.003);与RNF43组相比,RNF43^(+)β-catenin组PD-L1启动子荧光素酶活性明显升高(P<0.001)。结论RNF43可能通过抑制β-catenin的表达降低黑色素瘤中PD-L1 mRNA的表达并促进CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

环状RNA在肿瘤治疗相关心血管毒性中的作用研究进展

肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)是癌症患者预后不良的因素之一,目前仍缺乏特异检测手段及有效防治策略。环状RNA(circRNA)是一种结构稳定的非编码RNA,其高丰度、细胞组织特异性和调节基因表达的特性使其成为疾病潜在的生物标志物和治疗靶点。本文围绕circRNA在CTR-CVT中的作用的相关研究进展进行综述,以期为CTR-CVT的诊治提供新思路。

ZDHHC5对结肠癌细胞Ⅰ型干扰素表达和细胞增殖及迁移的调控作用

目的探讨ZDHHC5对Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)表达的调节作用以及对结肠癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法利用慢病毒感染和质粒瞬转技术对小鼠结肠癌细胞株MC38ova进行ZDHHC5敲低和过表达,并进行ZDHHC5和Zeste同源物增强子2(EZH2)双重敲低;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)实验检测MC38ova细胞株敲低和过表达ZDHHC5后IFN-Ⅰ表达水平,并检测同时敲低ZDHHC5和EZH2后IFN-Ⅰ表达水平变化;免疫共沉淀实验检测ZDHHC5与EZH2蛋白相互作用;细胞计数试剂盒(CCK 8)增殖实验、克隆形成实验和划痕实验检测MC38ova细胞株敲低ZDHHC5后细胞增殖和迁移能力变化。结果qRT-PCR结果显示,与NC-gfp组IFN-α(1.00±0.05)和IFN-β(1.00±0.06)mRNA水平相比,KD-ZDHHC5#1-gfp组IFN-α(5.72±0.27,t=29.56,P<0.001)和IFN-β(2.59±0.03,t=42.90,P<0.001)mRNA水平升高;与NC组IFN-α(1.00±0.13)和IFN-β(1.00±0.10)mRNA水平相比,KD-ZDHHC5#2组IFN-α(4.74±0.58,t=11.64,P=0.001)和IFN-β(3.85±0.34,t=13.97,P<0.001)mRNA水平升高;与OE-NC组IFN-α(1.00±0.07)和IFN-β(1.00±0.06)mRNA水平相比,OE-ZDHHC5组IFN-α(0.33±0.02,t=16.64,P<0.001)和IFN-β(0.47±0.03,t=14.29,P<0.001)mRNA水平降低;与KD-EZH2组IFN-α(1.00±0.16)mRNA水平相比,KD-EZH2+KD-ZDHHC5组IFN-α(1.82±0.06,t=8.15,P=0.001)mRNA水平升高。免疫共沉淀实验结果显示,FLAG-ZDHHC5能够结合HA-EZH2蛋白。CCK 8结果显示,与NC-gfp组相比,KD-ZDHHC5#1-gfp组细胞增殖能力降低(48 h,t=29.89,P<0.001;72 h,t=32.94,P<0.001);与NC组相比,KD-ZDHHC5#2组细胞增殖能力降低(48 h,t=20.95,P<0.001;72 h,t=28.67,P<0.001)。克隆形成实验结果显示,与NC-gfp组和NC组相比,KD-ZDHHC5#1-gfp组(t=11.44,P<0.001)和KD-ZDHHC5#2组(t=6.02,P=0.004)细胞增殖能力降低。划痕实验结果显示,与NC-gfp组和NC组相比,KD-ZDHHC5#1-gfp组(t=5.78,P=0.029)和KD-ZDHHC5#2组(t=15.22,P=0.004)细胞迁移能力降低。结论ZDHHC5通过与EZH2相互作用,抑制IFN-α和IFN-β表达,增强结肠癌细胞的增殖和迁移能力。

奥美沙坦对大鼠树突细胞抗原递呈功能作用的研究

目的探讨奥美沙坦对大鼠树突细胞(dendritic cells,DCs)抗原递呈功能的影响。方法取雌性Lewis大鼠髓源DCs,加入奥美沙坦(终浓度10μmol/L)和等体积的DMSO,分别记为奥美沙坦修饰的DCs(olmesartan modified dendritic cells,OLM-DCs)和未经奥美沙坦修饰的DCs(control DCs,Con-DCs)。使用流式细胞仪分别测定DCs表面CD80、CD86和MHCⅡ平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)及DCs中IL-10和TGF-β的表达。OLM-DCs和Con-DCs分别与卵白蛋白(OVA)致敏的淋巴结CD4+T细胞共培养,流式细胞仪检测T淋巴细胞增殖,ELISA检测细胞培养上清液中IFN-γ、IL-10水平。结果奥美沙坦抑制了DCs表面MHCⅡ分子的表达,促进了IL-10的产生。与Con-DCs组比较,OLM-DCs抑制了T淋巴细胞增殖反应和IFN-γ的产生。结论在体外,奥美沙坦能够诱导产生耐受性DCs,后者能够抑制T淋巴细胞增殖、抑制Th1细胞因子的水平。

糖尿病对重症肌无力NK细胞亚型及功能的影响

目的探讨重症肌无力(MG)合并糖尿病患者NK细胞亚型改变及其功能特征。方法收集2021年1月至11月期间于山东省千佛山医院神经内科住院治疗的重症肌无力患者26例,其中合并糖尿病的MG(MG+DM组)患者13例,不合并糖尿病的MG(MG组)患者13例。采用流式细胞术检测NK细胞及其亚型的比例、检测NK细胞IFN-γ和IL-17的分泌水平、检测Th1和Th17细胞比例;体外试验检测高糖处理流式分选的NK细胞其IFN-γ的分泌水平变化;最后,分析NK细胞分泌的IFN-γ与Th1和Th17细胞分化的相关性。结果MG+DM组患者外周血CD56^(bright)NK比例高于MG组(P=0.022),CD56^(bright)NK比例与定量MG评分(QMG score)呈正相关(r_(s)=0.47,P=0.015);MG+DM组患者外周血IFN-γ^(+)NK细胞比例(P=0.043)和NK细胞IFN-γ平均荧光强度升高(P=0.029);体外实验中高糖组IFN-γ^(+)NK细胞比例(P=0.046)和IFN-γ平均荧光强度(P=0.011)高于对照组;IFN-γ^(+)NK细胞比例和IFN-γ的平均荧光强度与外周血Th1细胞比例(r=0.52,P=0.009;r=0.41,P=0.045)和Th17细胞比例(r=0.66,P<0.001;r=0.60,P=0.002)呈正相关。结论糖尿病可能通过促进NK细胞分泌IFN-γ诱导Th1和Th17细胞异常分化,参与MG患者体内T细胞亚型的免疫失衡状态。

慢性心理应激抑制Wnt/β-catenin通路加剧肠屏障损伤促进肠炎发展

目的探讨慢性心理应激抑制Wnt/β-catenin通路加剧肠道屏障损伤促进肠炎发展的机制,为炎症性肠病临床诊疗提供新的治疗策略。方法采用C57BL/6J小鼠建立慢性心理应激与肠炎共病模型,HE染色分析慢性心理应激对肠道病理损伤程度的影响,ELISA检测促炎因子表达水平,透射电镜及扫描电镜观察结肠细胞超微结构及肠腔黏液层状态,免疫荧光分析黏蛋白2的分泌及细胞增殖标记分子Ki67的表达情况,阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色分析杯状细胞数量,Western blot检测肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达、维持隐窝增殖的Wnt/β-catenin通路关键蛋白β-catenin及下游蛋白c-myc的表达水平。结果与对照组比较,应激组糖水偏好降低、悬尾及游泳时间增加,下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素表达水平增高(P均<0.05)。慢性心理应激加速肠炎小鼠体重下降和结肠缩短,加剧病理损伤,释放促炎因子,肠上皮微绒毛消失增多、细胞超微结构损伤更严重,而对照组和应激组均无病理损伤。进一步研究发现,慢性心理应激加重小鼠肠屏障损伤且通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制肠屏障修复。结论在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠肠炎模型中,慢性心理应激预处理抑制了Wnt/β-catenin通路,肠上皮的修复能力减弱,加剧肠屏障的黏液层丢失和紧密连接结构损伤,促进肠炎发展。在无肠炎存在的情况下,本研究采用的30 d管束缚应激对Wnt/β-catenin通路及肠道屏障无显著性影响。

以头静脉为主要流出道的动静脉内瘘血液透析患者头静脉弓狭窄的临床与病理研究

本研究回顾性分析了17例以头静脉为主要流出道的动静脉内瘘血液透析患者,这些患者因内瘘丧失功能接受了血管造影检查。头静脉弓直径狭窄≥50%作为狭窄组(CAS),临床干预策略包括:(1)介入治疗包括球囊扩张或支架植入术;(2)转位手术。对于接受转位手术的患者留取流出道狭窄静脉组织及非流出道侧支静脉作对照进行组织病理学分析。17例患者中,自体动静脉内瘘14例,移植物动静脉内瘘3例,年龄为(58.7±11.5)岁,男性8例,经数字减影血管造影检查证实CAS 5例,约占29.4%。未处理1例,支架植入术1例;经皮腔内球囊扩张术,后发生再狭窄给予植入支架1例;头静脉转位手术2例。HE染色提示狭窄静脉组织表现为偏心性不规则的内膜增生(NIH),EVG弹性纤维染色提示内弹力层断裂。本研究提示头静脉弓狭窄在以头静脉为主要流出道的动静脉内瘘血液透析患者中发生率较高,其狭窄的病理表现为NIH,免疫组化提示其细胞成分除了内皮细胞以外,还出现了肌成纤维细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞。

颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的危险因素

目的 分析颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的危险因素。方法 回顾性分析2014年10月至2022年4月山东第一医科大学第一附属医院神经内科177例(181处病变)颈动脉分叉处狭窄并接受支架置入术患者术后严重持续性低血压的危险因素。采用单因素和多因素Logistic回归法分析术后严重持续性低血压的危险因素。结果 177例患者术后严重持续性低血压的发生率为53.1%。单因素分析显示,支架直径较大、术中应用阿托品、球囊扩张直径>5 mm、偏心狭窄和狭窄程度较重是颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的危险因素。多因素分析显示,术中应用阿托品、球囊扩张直径>5 mm和狭窄程度较重是颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的独立危险因素。结论 颈动脉分叉处支架置入术后发生血流动力学损害是常见的并发症,术中应用阿托品、球囊扩张直径>5 mm和狭窄程度较重是颈动脉分叉处支架置入术后严重持续性低血压的独立危险因素。

超低频经颅磁刺激对帕金森病睡眠障碍患者的疗效观察

目的 观察超低频经颅磁刺激(ULF-TMS)治疗帕金森病睡眠障碍(PDSD)患者的疗效,探讨ULF-TMS改善PDSD的可能机制。方法 选取PDSD患者90例,按随机数字表法分为γ-氨基丁酸(GABA)组、5-羟色胺(5-HT)组和对照组,每组30例。GABA组给予GABA特征磁刺激治疗,5-HT组给予5-HT特征磁刺激治疗,对照组给予假刺激治疗,1次/d,治疗时间为35 min/次,连续治疗7 d。所有患者均常规服用抗帕金森药物。分别监测各组患者治疗前1 d、治疗结束第1天、治疗结束第30天匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、Epworth嗜睡量表(ESS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分变化。结果 重复测量方差分析结果显示:在治疗前1 d、治疗结束第1天、治疗结束第30天各组患者PSQI、PDSS、ESS、HAMD、HAMA评分的时点因素、时点和组别交互作用均差异有统计学意义(P<0.001),组别因素差异无统计学意义(P>0.05)。进一步两两比较结果显示:与同组治疗前1 d相比,GABA组和5-HT组患者治疗结束第1天PSQI、ESS、HAMD、HAMA评分均降低(P<0.05),PDSS评分均升高(P<0.05),各组患者治疗结束第30天PSQI、PDSS、ESS、HAMD、HAMA评分与同组治疗前1 d相比较均差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者治疗结束第1天PSQI、ESS、HAMD、HAMA评分相比较,GABA组和5-HT组均低于对照组(P<0.05),各组治疗结束第1天PDSS评分比较,GABA组和5-HT组均高于对照组(P<0.05),治疗结束第30天各组PSQI、PDSS、ESS、HAMD、HAMA评分两两间比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论 超低频经颅磁刺激可以短期改善PDSD患者的睡眠质量及情绪障碍。

增服艾地苯醌对34例帕金森病抑郁患者的疗效观察

目的观察艾地苯醌联合治疗帕金森病抑郁(PDD)患者的疗效,探讨艾地苯醌对PDD患者的神经保护机制。方法选择PDD患者68例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。对照组接受多巴丝肼片和吡贝地尓缓释片治疗,多巴丝肼片初始剂量为0.125 g/次,3次/d,最高≤0.75 g/d,口服。吡贝地尔缓释片初始剂量50 mg/次,1次/d,最大剂量50 mg/次,3次/d,口服,连续治疗12周。观察组在对照组基础上加用艾地苯醌片,30 mg/次,3次/d,口服,连续治疗12周。监测两组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及其因子分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及其因子分、统一帕金森评分量表-Ⅲ(UPDRS-Ⅲ)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态检查量表(MMSE)、帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)、外周血超氧化物歧化酶(SOD)变化情况。结果治疗后两组HAMD总分及各项因子均较治疗前降低,除体质量减轻和日夜变化外,观察组HAMD总分及焦虑/躯体化、认知障碍、阻滞、睡眠障碍和绝望感五项因子评分低于对照组(P<0.05);治疗后两组HAMA总分及精神性焦虑和躯体性焦虑两项因子分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组UPDRS-Ⅲ评分较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组PDSS评分均较治疗前增高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后两组MMSE评分均较治疗前增高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后两组PDQ-39评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗12周后,观察组血SOD水平较治疗前增高,对照组血SOD水平较治疗前降低,两组SOD水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾地苯醌联合治疗能够明显减轻PDD患者的抑郁症状,改善患者运动症状和部分非运动症状,增加PDD患者外周血SOD水平,提高生活质量。

基于TCGA数据库预测结肠癌预后基因及其临床应用价值

目的利用生物分析学方法对癌症基因组图谱(TCGA)数据库的结肠癌数据进行挖掘分析,筛选预后基因,识别结肠癌患者死亡的高低风险,并预测其预后。方法访问TCGA并下载结肠癌患者RNA表达数据和临床信息。通过单因素Cox和多因素Cox回归分析,构建比例风险回归模型并形成风险评分公式。根据风险评分中位值将患者分为高风险组和低风险组,识别结肠癌患者死亡风险。采用接收者操作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)验证该模型的评估性能。利用R语言对预后相关基因进行生存分析,并对差异基因进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果结肠癌5 544个差异表达基因中,有27个基因与患者整体生存率相关。从中筛选出GABRD、FAM132B、LRRN4、RP11-400N13.2、RP11-108K3.2、RNU6-403P、RP11-429J17.8、LINC01296、RP11-190J1.3、AC002076.10和CTC-573N18.1共11个基因,构建结肠癌患者的Cox预后模型。ROC分析显示,高风险组5年期生存率为39.5%(95%CI:29.5~53.0),低风险组为89.6%(95%CI:82.2~97.7),AUC=0.827,该模型可以较好地区分高低风险的结肠癌患者。结论通过Cox比例风险模型基因获得风险得分并结合临床信息,用作结肠癌患者的预后及生存时间的评估。