医学院校人才培养中融入创新创业教育理念的措施

在医学人才培养过程中融入创新创业教育理念,有助于促进医学创新并缓解医学生就业压力,从而全面推动医学教育的创新与发展。鉴于此,文章通过阐述创新创业教育理念对医学人才培养的影响,分析医学人才培养中存在的基础设施建设不到位、师资力量建设不理想及创业教育方向单一等问题,提出应结合医学人才培养的特点,在医学人才培养中融入创新创业教育理念,从而进一步提高医学人才培养的质量。

HLA-DRA蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨人类白细胞抗原DRA(human leukocyte antigen-DRA,HLA-DRA)蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析273对HCC组织及其癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中HLA-DRA蛋白的表达水平,比较不同HLA-DRA表达水平患者临床病理特征的差异。采用Kaplan-Meier法对不同HLA-DRA表达水平患者的总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)进行比较,并采用Cox比例风险回归分析HCC患者术后OS和RFS的影响因素。结果HCC组织中HLA-DRA蛋白的高表达率低于癌旁组织(39.19%vs 72.89%,χ^(2)=62.927,P<0.001)。HLA-DRA表达水平高与AFP>400μg/L、伴有肝硬化、BCLC B/C分期、无包膜/不完整以及微血管侵犯有关(均P<0.05)。HLA-DRA高表达的HCC患者OS率(χ^(2)=4.336,P=0.037)和RFS率(χ^(2)=13.396,P<0.001)均高于HLA-DRA低表达者。HLA-DRA蛋白高表达是影响HCC患者术后OS(HR=0.657,95%CI:0.492~0.898,P=0.021)及RFS(HR=0.668,95%CI:0.549~0.857,P=0.008)的独立保护因素。结论HLA-DRA在HCC组织的高表达率低于癌旁组织,且其高表达是HCC患者预后的独立保护因素。

外泌体作为诊断结核分枝杆菌感染的标志物研究

外泌体(exosome)是一种直径为30~150 nm的囊泡状物质,其通过携载脂质、蛋白质、m RNA和非编码RNA等多种生物活性物质在机体的免疫调节过程以及细胞间的信息传递发挥至关重要的作用。近年来,越来越多的研究发现外泌体积极地参与了结核分枝杆菌感染的发生与发展。外泌体成分作为结核病感染的潜在标志物,拥有特异性强、稳定性好等特点,在结核病的诊断、疗效评估、预后监测中发挥重要的作用。本文针对外泌体作为结核病诊断标志物的价值,及在结核病中的潜在作用进行综述,为其作为诊断标志物提供理论基础。

基于RIP1/RIP3/MLKL介导程序性坏死通路探讨人参皂苷Rb1拮抗LPS诱导的黑质多巴胺神经元损伤机制

目的观察受体相互作用蛋白1(RIP1)/RIP3/混合激酶样蛋白(MLKL)介导的程序性坏死在脂多糖(LPS)诱导的大鼠黑质多巴胺能神经元损伤中的作用,探讨人参皂苷Rb1保护多巴胺能神经元的作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为对照组、帕金森组、Rb1+帕金森组和Nec-1+帕金森组,每组12只。对照组大鼠黑质内注射生理盐水2μL,然后连续14 d腹腔内注射生理盐水(2 mL/kg);帕金森组大鼠黑质内注射LPS 5μg(2μL),然后连续14 d腹腔内注射生理盐水(2 mL/kg);Rb1+帕金森组大鼠腹腔注射人参皂苷Rb1(20 mg/kg)3 d,第4天黑质内注射5μg LPS后,再连续14 d腹腔内注射人参皂苷Rb1(20 mg/kg);Nec-1+帕金森组大鼠黑质内注射LPS 5μg,然后连续14 d腹腔内注射Nec-1(2 mg/kg)。LPS注射后14 d,皮下注射阿扑吗啡(APO)观察大鼠行为学变化;免疫组化法观察黑质内多巴胺能神经元数量及小胶质细胞形态;高效液相色谱法测定纹状体中多巴胺(DA)及其代谢物高香草酸(HVA)、二羟苯乙酸(DOPAC)的含量;RT-PCR法检测黑质中白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达情况;化学试剂盒检测黑质中超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)、离子钙结合适配器分子1(Iba-1)及程序性细胞坏死相关蛋白(RIP1、RIP3、MLKL)表达情况。结果皮下注射APO后,帕金森组大鼠出现明显的旋转行为,Rb1+帕金森组和Nec-1+帕金森组大鼠旋转行为均较帕金森组明显改善。与对照组比较,帕金森组大鼠注射侧黑质内多巴胺能神经元大量丢失和小胶质细胞过度激活;注射侧纹状体中DA、DOPAC及HVA含量均明显降低(P均<0.05);注射侧黑质中SOD活性和TH蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),MDA含量和IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量及Iba-1、RIP1、RIP3、MLKL蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与帕金森组比较,Rb1+帕金森组和Nec-1+帕金森组大鼠注射侧黑质内多巴胺能神经元丢失和小胶质细胞激活情况均减轻;注射侧纹状体中DA、DOPAC及HVA含量均明显升高(P均<0.05);注射侧黑质中TH蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量及Iba-1、RIP1、RIP3、MLKL蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。其中Rb1+帕金森组大鼠注射侧黑质中SOD活性明显高于帕金森组(P<0.05),MDA含量明显低于帕金森组(P<0.05),但Nec-1+帕金森组SOD活性和MDA含量与帕金森组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论程序性坏死参与了LPS诱导的大鼠黑质多巴胺能神经元损伤,人参皂苷Rb1可通过抑制RIP1/RIP3/MLKL程序性坏死通路发挥抗炎及神经保护作用。

督灸疗法在强直性脊柱炎中的应用

目的 观察与分析督灸疗法在强直性脊柱炎患者治疗中的效果。方法 将120例强直性脊柱炎患者随机分为干预组和对照组,各60例。对照组给予常规治疗及护理,干预组在此基础上实施督灸疗法干预。分别于干预前、干预后30 d、90 d、180 d观察2组患者疗效变化。结果 治疗后,干预组晨僵时间评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 在常规治疗基础上进行督灸疗法可明显改善强直性脊柱炎患者的关节功能,治疗效果更为显著,且具有较高的安全性。

IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境中的杀伤功能及桔梗的促进作用

目的:探讨IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境(TME)中的杀伤功能及桔梗(PG)的促进作用。方法:采用PG或IL-17D处理小鼠肺脏B16黑色素瘤模型和对照小鼠,观察肺脏肿瘤克隆形成;应用单细胞测序、免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测肿瘤小鼠肺脏IL-17D表达变化;采用单细胞测序、流式细胞术等方法分别检测各组小鼠肺脏CD93^(+)CTL含量、细胞表型和功能因子改变(包括CD107a、穿孔素、颗粒酶B、趋化因子CCL2、CXCL9及趋化因子受体CCR2、CXCR3等);利用EL4细胞系,采用Western blot、RT-PCR检测桔梗皂苷D对IL-17D及其转录调控因子NRF2表达的作用。结果:小鼠肺脏CD93^(+)CTL较CD93−CTL高表达穿孔素、CD107a等细胞毒性效应因子和趋化因子受体CXCR3、CCR2等,而颗粒酶B分泌能力无显著差异;小鼠肺脏肿瘤模型中,肺脏IL-17D表达及其CD93^(+)CTL含量明显下降(P<0.001);肿瘤小鼠经IL-17D回补实验,或经PG处理10 d后,肺脏IL-17D和CD93^(+)CTL比例和数量明显增多(P<0.05),肿瘤克隆明显减少。同时,肿瘤局部CD93^(+)CTL募集和功能相关细胞因子CCL2、CXCL9、IL-17D等表达明显上调。PG对IL-17D的上调作用在EL4细胞系体外实验中也得到了验证,桔梗皂苷D可显著上调EL4细胞IL-17D及其转录调控因子NRF2表达。结论:中药PG及其提取物可上调肺脏IL-17D表达,增强肺脏CD93^(+)CTL浸润和杀伤功能,拮抗肿瘤在肺脏的恶性进展,是PG改善肺脏TME的重要药理机制。

桔梗-姜半夏配伍促进小鼠NK细胞在肺脏募集并抑制肿瘤肺脏转移

肺脏肿瘤是一种高发病率、高致死率疾病[1],在发展早期主要依赖NK细胞等淋巴细胞发挥抗肿瘤作用[2],其中CXCR3^(+)NK细胞可依赖CXCL9/10等趋化因子的招募作用[3]而快速迁移,并大量分泌IFN-γ和穿孔素等效应因子,发挥免疫监视等作用[4]。桔梗-姜半夏配伍(the combination of Platycodon Grandiflorum and Pinella Ternata,PG+PT)常用于肿瘤的临床治疗中[5]。本研究旨在探讨PG+PT对肺脏肿瘤微环境中NK细胞、特别是CXCR3+NK的免疫药理作用,以明确该配伍发挥抗肿瘤作用的部分药理机制。

柯萨奇病毒B组5型山东分离株基因特征分析

目的探明山东11株柯萨奇病毒B组5型(CVB5)的全基因组特征,探讨CVB5病毒遗传进化规律。方法采集2020年山东省手足口病患者的粪便样本,通过临床样本荧光定量检测、病毒分离、高通量和一代测序验证,共获得11株CVB5分离株,同时结合GenBank公共数据库中收录的CVB5病毒株全长基因组和结构蛋白VP1基因序列,构建最大似然系统进化树,研究CVB5基因特征和遗传进化规律。结果11株CVB5分离株全长基因组呈高度核苷酸和氨基酸相似性(>99.9%),与多数2008-2020年我国流行毒株均位于全基因组进化树的Group 4分支,且与2013年江苏省分离株417核苷酸相似性最高,为96.8%;11株CVB5分离株与Group 4参考株相比,P3区3A、3B、3C和3D基因核苷酸同源性均低于P1和P2区其他基因,且多为同义突变;11株CVB5分离株VP1基因位于我国主要流行亚型即C4基因亚型中,与2018年山东省分离株SWG14、SWG44、JN18120亲缘关系较近,核苷酸同源性为96.1%~98.2%。结论CVB5毒株在我国多地持续流行,11株山东分离株同国内多数CVB5株的全基因组及VP1基因均位于同一进化分支,说明11株分离株均为近期国内流行株,它们所在Group 4为国内优势流行分支,C4基因亚型为国内VP1基因流行亚型。

ICP-MS测定五层共挤输液用膜中6种金属元素的含量

目的建立了电感耦合等离子体质谱法测定五层共挤输液用膜中铜、镉、铬、铅、锡、钡6种金属元素的含量测定方法。方法采用ICP-MS法,射频功率为1550 W,等离子体气体流量为15.0 L/min,辅助气体流量为0.8 L/min,载气流量为0.8 L/min,补偿/稀释气体流量为0.8 L/min,雾化室温度为2℃,采样深度为5.0 mm,蠕动泵转速为0.1 r/s,采集模式为He模式,内标法测定。结果6种元素均在0~100 ng/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为95.3%~106.0%,RSD为0.8%~6.4%,定量限为0.007~0.04 ng/ml。通过与原标准方法含量测定结果进行比较,铜、镉、铅、钡元素两种方法测定结果无显著差异,而铬和锡元素使用ICP-MS方法测定结果是检出,原标准方法测定结果是未检出。结论ICP-MS法准确灵敏、分析速度快,可用于五层共挤输液用膜的质量控制。

希望水平在肝癌患者主要照顾者益处发现与照顾负担间的中介效应分析

目的 探讨希望水平在肝癌患者主要照顾者益处发现与照顾者负担间的中介效应。方法 选取2022年4月至11月山东省肿瘤防治研究院介入微创科的305例肝癌患者主要照顾者为调研对象,采用自行设计的一般资料调查问卷、主要照顾者希望量表、中文版益处发现评定量表、照顾者负担量表对肝癌患者主要照顾者的一般人口学资料、益处发现水平、希望特质及照顾负担进行调查,对调查结果进行Pearson相关性分析,同时采用Bootstrap检验探讨中介作用。结果 305例肝癌患者主要照顾者的益处发现评分为(79.76±8.16)分,希望水平得分为(34.66±3.28)分,照顾负担评分为(50.54±14.72)分。经Pearson法分析,照顾负担与益处发现、希望水平之间呈负相关(P <0.001)。使用Bootstrap抽样检验法(在95%CI下抽样2 000次)进行中介效应研究,结果显示,益处发现→希望水平→照顾负担路径分析95%CI不包括数字0,肝癌患者主要照顾者的希望水平在益处发现与照顾者照顾负担间起部分中介作用。结论 肝癌患者主要照顾者的照顾负担处于中等水平,与益处发现、希望水平呈负相关关系,希望水平在益处发现与照顾者照顾负担间起部分中介作用。因此,临床医护人员应加强对主要照顾者的心理疏导及相关知识宣教,以提升其益处发现和希望水平,进而降低癌症照顾者的照顾负担。

基于生物信息学分析TFF3在肺腺癌中的表达和调控作用

目的采用生物信息学方法和体外细胞实验探索三叶因子3(trefoilfactor 3,TFF3)在肺腺癌中的作用。方法基于TIMER、UALCAN数据库分析TFF3在癌组织中的表达。基于TCGA数据库和R包,从临床特征、免疫微环境、肿瘤突变负荷、免疫治疗等多个角度分析TFF3高低表达患者组的特征差异。通过RTCA检测TFF3对NCI-H1975细胞数目的影响,通过Western blot法检测PI_(3)K/Akt信号通路Akt及其激活状态p-Akt的表达。结果TFF3在肺腺癌组织中表达增高,表达量与肺腺癌的病理类型有关,但与患者预后无关。TFF3低表达与低肿瘤纯度相关。TFF3和肿瘤突变负荷、数种免疫检查点基因表达呈负相关。TFF3处理NCI-H1975细胞后,细胞总数上升。Western blot法检测结果表明,TFF3能激活p-Akt基因表达。结论TFF3在某些肺腺癌亚型中表达升高,且与肺腺癌肿瘤免疫具有一定关联。TFF3可促进肺腺癌细胞增殖,并可能通过激活PI_(3)K/Akt信号通路发挥作用。TFF3可能成为肺腺癌患者一个新的治疗靶点。

阿尔茨海默病与铁死亡相关性的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的痴呆类型,是以进行性认知功能障碍为主要表现的神经系统退行性病变。调节性细胞死亡是基因决定的细胞主动有序的死亡,普遍存在于在生命体发育过程中,对调节生命稳态至关重要。随着调节性细胞死亡在AD的广泛研究,越来越多的证据揭示铁死亡与AD的发生、发展以及转归密切相关。本文将对铁死亡的分子机制及其在AD中的调控作用进行综述,为AD的发病机制和治疗探索潜在治疗靶点。

纳米二硫化钼在光热治疗的研究进展

随着癌症患者日益剧增,癌症已经成为全球范围内最主要死亡原因之一,并受到人们的广泛关注。癌症传统治疗方式存在特异性差、副作用大的缺点。近年来,纳米材料的出现,为癌症的根治开辟了新的治疗思路。二硫化钼(MoS_(2))凭借其良好的光热转化性能,较少的毒副作用,成为目前光热转化材料研究领域的热点之一。该综述将从纳米二硫化钼光热抗肿瘤的相关结构与性质、制备方法、治疗方式、肿瘤治疗中的应用以及前景与展望这五个方面梳理二硫化钼纳米材料用于肿瘤治疗的研究进展。

基于光热有机小分子的太阳能界面蒸发技术研究进展

有机小分子光热材料具有结构可控、性质易调、功能多样等优势,近年来被开发用于光热界面水蒸发领域。鉴于此,本文综述了有机小分子材料在光热界面蒸发领域的研究进展。基于有机小分子光热转化增强策略,介绍了适合于该体系的分子结构特征。基于有机小分子可构建膜基、泡沫基、水凝胶基蒸发系统,对上述三类蒸发系统进行了分析和讨论。接着概述了蒸发系统在海水淡化、污水处理、水电联产等领域的应用。最后,对当前发展进行总结并提出所面临的挑战,以期为有机小分子基界面蒸发系统的设计和开发提供参考和借鉴。The photothermal organic small molecules have advantages such as controllable structure, easily tunable properties, and diverse functionalities. In recent years, they have been developed for applications in the field of solar-driven interface evaporation. Therefore, this paper reviews the research progress of organic small molecules based on photothermal interface evaporation systems. The molecular structure characteristics suitable for this system based on the enhanced photothermal conversion mechanism are introduced. Furthermore, three types of evaporation systems constructed using organic small molecules including membrane-based, foam-based, and hydrogel-based systems are analyzed. These systems are further discussed in terms of their potential applications in seawater desalination, wastewater treatment, and water-electricity cogeneration. Finally, the review concludes by summarizing the current developments and highlighting the challenges that must be addressed, which aims to provide references and insights for the design and development of organic small molecule-based interface evaporation systems.

聚集诱导发光型荧光探针在食品中致病菌检测中的应用研究进展

食品安全事件中,食源性致病菌污染是造成群体性中毒、食源性疾病、大规模食品货物召回等的重要原因。食源性致病菌可能在食品加工或流通的任何一个环节进入到食品中,因而在食品生产、加工、包装、运输、销售整个环节中,食源性致病菌的检测都至关重要。近年来,聚集诱导发光(aggregation-induced emission,AIE)型荧光探针由于其高效的荧光效率和光稳定性、分子结构设计多样、检测模式灵活,在食品安全领域致病菌快速检测中展现出了巨大的优势,为食品中致病菌的检测、鉴别、鉴定等提供了一个优异的解决方案。本文从AIE探针的设计、检测效率、检测模式等方面综述了AIE型荧光探针在致病菌检测方面的研究进展,讨论了其在食品安全快速检测中的优势和应用前景,为食品安全快速检测场景下快速检测技术的开发及应用提供参考。

基于静电纺丝纤维的固相萃取和固相微萃取技术在食品安全分析中的研究进展

食品安全分析技术发展对提升食品安全监管能力、确保食品安全具有重要的支撑。近年来,固相萃取和固相微萃取方法在低浓度、复杂基质的食品安全分析领域发挥着重要作用。静电纺丝作为一种纳米材料制备方法,具有操作简便、条件温和、制备高效、易于工业化生产等特征,在新材料研发领域备受关注。近年,以静电纺丝材料为固相萃取和固相微萃取吸附剂的研究取得了较多新的进展,也开始应用于食品安全分析领域。本文总结了食品安全分析领域中基于静电纺丝纤维的固相萃取和固相微萃取技术的研究及应用进展,讨论了现有研究中静电纺丝材料在吸附剂中的应用及相关前处理方法的优势,以期为以静电纺丝纤维为吸附剂的固相萃取和固相微萃取技术在食品安全分析领域的进一步研究提供参考。

调脂治疗对改善老年高血压患者内皮功能紊乱与线粒体自噬功能的影响

目的探讨调脂治疗对老年高血压患者内皮功能及线粒体自噬功能的影响,并研究内皮功能与线粒体自噬功能的相关性。方法选择2015年4月至2017年11月在山东省医学科学院心脑血管病防治研究中心体检的672例患者作为研究对象。根据血压和血脂水平以及用药治疗情况,将患者分为单纯高血压+未调脂组(135例)、高血压合并高脂血症+未调脂组(201例)、单纯高血压+调脂组(163例)及高血压合并高脂血症+调脂组(173例)。结果治疗2年以后,4组患者的内皮素1(ET1)、线粒体动力相关蛋白1(DRP1)和线粒体分裂蛋白1(Fis1)水平均呈现明显下降的趋势,肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)、NO、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、Parkin蛋白、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)水平均上升。与所有的未调脂组比较,调脂组颈动脉内膜中层厚度(IMT)、DRP1、Fis1显著降低,PINK1、Parkin蛋白、LC3、Mfn1、OPA1显著增高(P<0.05)。校正混杂因素后,PINK1、Parkin蛋白、LC3、DRP1、Fis1、Mfn1和OPA1仍是IMT、FMD、ET1、NO的独立影响因素(P<0.01)。结论他汀调脂治疗通过改善线粒体自噬功能,可以改善老年高血压患者内皮功能紊乱。

老年人清晨高血压与脑血管储备功能的相关性

目的探讨老年人清晨血压与脑血管储备功能(CVR)的关系。方法选择2020年5月至2021年6月山东济南地区老年人505例进行24 h动态血压监测,根据监测结果分为清晨高血压组287例、清晨血压正常的高血压降压组(清晨血压降压组)111例和非清晨高血压组107例。评估所有受试者的CVR、屏气指数(BHI)以及搏动指数(PI)。结果清晨高血压组CVR、BHI最低,PI最高(P<0.05)。与非清晨高血压组比较,清晨血压降压组CVR明显降低(P<0.05)。清晨收缩压及舒张压与CVR(r=-0.484、r=-0.254,P=0.000)、BHI(r=-0.482、r=-0.336,P=0.000)呈明显负相关,与PI呈明显正相关(r=0.488、r=0.291,P=0.000)。多元线性回归分析显示,清晨收缩压及舒张压是CVR、BHI和PI的独立危险因素(P校正<0.01)。logistic回归分析显示,清晨高血压患者发生CVR受损的风险明显增高(95%CI:1.098~4.163,P校正<0.05)。结论清晨高血压可增加老年人CVR损伤的风险,是CVR损伤的独立危险因素。

利用单转录本表达Cas9和sgRNA条件性编辑果蝇基因组

CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)/CRISPR-associated protein 9)系统具有高效、简单、易编辑等特性,在基因工程方面具有巨大潜能。在果蝇(Drosophila melanogaster)基因功能研究中,CRISPR/Cas9系统也得到了广泛应用。然而利用传统的CRISPR/Cas9系统编辑果蝇基因时,Cas9与sgRNA表达元件往往分别存在于不同果蝇中,需要通过复杂的遗传杂交过程将Cas9与sgRNA整合到一个个体中,操作周期长且较为复杂。本研究在CRISPR/Cas9系统基础上引入tRNA-sgRNA系统和triplex元件,利用triplex元件连接Cas9和tRNA-sgRNA基因,稳定单转录本切割后Cas9 mRNA的末端,实现一个转录本可以同时表达Cas9蛋白和sgRNA,通过一次杂交即可得到相应表型的后代,简化了遗传操作过程。本研究利用这一新的条件性基因编辑系统,分别对果蝇眼部white(w)基因和翅成虫盘broad(br)基因进行条件性敲除,观察到与预期相符的对应表型。因此,该条件性基因编辑系统在高效性、可扩展性和易操作性等方面是对现有CRISPR/Cas9系统进行的重大改进。

磷脂转运蛋白在动脉粥样硬化和代谢紊乱中作用的研究进展

磷脂转运蛋白(phospholipid transfer protein, PLTP)是循环内介导脂蛋白代谢的重要蛋白之一,其血浆活性与多种代谢性疾病或动脉粥样硬化性心血管疾病相关。本文就PLTP的生物学特性及其与糖脂代谢、动脉粥样硬化和血栓等病理过程相关的研究进展、研究前景和临床潜在应用进行介绍。