职业性刺激性化学物致慢性阻塞性肺疾病41例

目的分析职业性刺激性化学物致慢性阻塞性肺疾病(OI-COPD)病例特点,为修订其诊断标准提供依据。方法于2021年6-12月,收集山东省职业卫生与职业病防治研究院、广西壮族自治区职业病防治研究院、青岛大学附属青岛市中心医院等诊断机构近5年确诊的OI-COPD患者信息,共41例。回顾性分析OI-COPD病例基本信息、职业危险因素接触信息、病史、吸烟史和临床症状等信息。计量资料符合正态分布者用±s描述,用t检验进行组间比较;不符合正态分布者用中位数[M(Q_(1),Q_(3))]描述,用非参数检验进行分析;计数资料用频数和率(%)表示,组间比较用χ^(2)检验。结果 41例病例中,男性33例,女性8例。患者诊断OI-COPD年龄为(49.5±10.3)岁,年龄最小为30岁;其中8例患者有明确长期吸烟史(5年以上);职业危险因素接触工龄为(18.6±10.3)年,其中有3例患者接触工龄<5年;导致OI-COPD的职业危险因素种类包括酸及成酸化合物、碱类、醛类、氮氧化物、氯及其化合物等。职业危险因素暴露水平与COPD气流受限程度有关(χ^(2)= 6.17,P<0.05)。诊断年龄<50岁者18人,为早发COPD。早诊COPD患者呼吸系统症状的发生率低于非早发COPD患者,一秒用力呼气容积占预计值的百分比明显高于非早发COPD患者,差异均有统计学意义(P<0.05),早诊COPD患者肺功能分级以Ⅰ-Ⅱ级为主(88.9%),非早诊COPD患者肺功能分级以Ⅱ-Ⅳ级为主(91.3%),两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论职业危险因素暴露水平可能是影响COPD气流受限程度的危险因素,随着COPD患者暴露水平的增加,呼吸道症状出现的比例也相应增加。

输变电工程施工过程职业病危害因素调查与分析

目的了解输变电工程施工过程的职业病危害因素及劳动者接触水平:方法于2018年9月,对6家输电工程和3家变电工程施工过程中典型工艺进行工程分析和职业病危害因素识别;开展现场职业卫生调查,对劳动者职业病危害因素接触水平进行检测与分析。结果变电工程破碎工接触矽尘、电焊工接触电焊烟尘的时间加权平均浓度(C_(TWA))分别为2.72、14.03 mg/m^(3),输电工程木工及变电工程破碎工、钢筋工、木工、架子工和筑路工接触噪声8 h等效声级结果分别为87.9,92.5,87.1,92.5.93.0,90.2 dB(A),输电工程瓦工及变电工程的瓦工、普工3、筑路工1、筑路工2接触手传振动的4 h时间等能量频率计权振动加速度分別为5.36,5.21>5.28,10.71,5.22 m/s^(2),输电工程和变电工程电焊工肢体电焊弧光有效辐照度分别为401.19.319.68μW/cm^(2),均超过职业接触限值要求。各岗位化学性有害因素、高温及热辐射接触水平均符合职业接触限值要求。结论输变电工程施工过程多个岗位存在职业病危害因素接触水平超标情况,应落实用人单位职业病防治主体责任,有针对性采取综合措施降低劳动者职业病危害因素接触水平。

中国老年人养老居住意愿选择现状及其影响因素分析

目的了解中国老年人养老居住意愿的选择现状及其影响因素,为制定养老政策和合理配置养老服务资源提供依据。方法运用2018年中国老年健康影响因素跟踪调查(CLHLS)数据,分析60岁及以上老年人养老居住意愿选择现状,采用卡方检验和无序多分类Logistic回归模型进行养老居住意愿的影响因素分析。结果51.26%的老年人倾向于与子女住在一起,46.46%的老年人选择独居,2.28%的老年人倾向于居住在养老机构。个体基本特征(年龄、文化程度、婚姻状况)、家庭社会支持(子女数量、经济支持、照料支持、社区服务)和健康状况(ADL、IADL)是老年人养老居住意愿的主要影响因素(P<0.05)。结论目前中国老年人养老居住意愿以居家为主,政府需要考虑老年人在居家养老服务需求上的异质性,为其提供更加精细化和个性化的居家养老服务,发展多元养老模式,积极构建独居老人社会支持体系。

慢性阻塞性肺疾病急性发作期照顾者疾病不确定感对其照顾能力的影响

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)照顾者疾病不确定感对其照顾能力的影响。方法选取2019年3月至2020年5月我院收治的90例AECOPD患者,每位患者选择1位承担其主要照顾任务家属。分析AECOPD照顾者疾病不确定感、照顾能力及两者之间的相关性,照顾者照顾能力预测因素。结果AECOPD患者的照顾者疾病不确定感总分为(78.24±8.26)分,照顾能力总分为(17.63±2.77)分;照顾者疾病不确定感评分与照顾能力评分呈正相关(P<0.05);多元线性回归分析显示:总照顾时间、付费方式、每天照顾时时间、照顾者疾病不确定感总分、照顾者年龄是影响照顾者照顾能力因素(P<0.05)。结论AECOPD照顾者的疾病不确定感与其照顾能力呈正相关,从疾病不确定感为切入点行护理干预能够提高照顾者的照顾能力。

矽肺大鼠肺组织差异表达环状RNA的筛选及其生物学功能和调控通路分析

目的筛选矽肺大鼠肺组织中的差异表达环状RNA(circRNA),并分析其生物学功能、相关调控通路。方法将20只SPF级Wistar雄性大鼠随机分成模型组和对照组,每组10只,分别采用非暴露法气管内一次性灌注SiO粉尘悬液、灭菌生理盐水各1 mL。两组分组处理30 d,处死后取肺组织,采用高通量circRNA芯片技术筛选两组大鼠肺组织差异表达的circRNA,使用基因本体论(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析差异表达circRNA的生物学功能及相关通路。结果共筛选出两组大鼠肺组织差异表达circRNA 1129个,其中表达上调的circRNA 293个,表达下调的circRNA 836个。GO功能分析结果显示:分子功能层面,差异表达的circRNA主要影响蛋白质结合蛋白、离子结合、蛋白质的催化活性、蛋白激酶活性;细胞组成层面,差异表达的circRNA主要影响细胞连接、突触、细胞内膜结合、细胞器、细胞内细胞器;生物学过程层面,差异表达的circRNA主要影响阴离子结合、ATP结合、磷酸转移酶活性、蛋白激酶活性。KEGG信号通路分析结果显示,矽肺大鼠肺组织差异表达的circRNA主要与癌症、环磷酸鸟苷—蛋白激酶G(cGMP)—蛋白激酶G(PKG)信号通路、酪氨酸激酶抑制剂耐药性、血管平滑肌收缩、表皮生长因子受体(EGFR)信号通路、钙离子信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、甲状旁腺激素的合成与分泌、谷氨酸能突触等通路相关。结论矽肺大鼠肺组织差异表达circRNA 1129个,其中表达上调的circRNA 293个、表达下调的circRNA 836个,主要影响蛋白质结合蛋白、离子结合等分子功能,细胞连接、突触等细胞组成,阴离子结合、ATP结合等生物学过程,并涉及调控MAPK、EGFR、癌症和钙离子信号通路等。

NLRP3炎症小体通路在矽肺纤维化中的作用及其作为治疗靶点的展望

吸入晶体二氧化硅颗粒可诱导矽肺,矽肺的发生与肺部炎症和肺纤维化的发生发展密切相关。NLRP3炎症小体已被确立为一种主要的促炎受体,用于感知环境危险信号。肺巨噬细胞吞噬二氧化硅颗粒后活化NLRP3炎症小体可能是诱导肺部氧化应激和持续炎症反应的重要机制。本文总结了NLRP3炎症小体通路在矽肺炎性反应和肺纤维化中的作用,并对其作为矽肺治疗的潜在靶点进行分析。

橙皮素对矽尘暴露大鼠肺组织中细胞因子的影响

目的探讨橙皮素干预对二氧化硅染尘大鼠肺组织损伤的拮抗作用及其对细胞因子的影响。方法将54只健康SPF级Wistar雄性大鼠随机分为6组,分别为阴性对照(生理盐水)组、二氧化硅(50 mg/ml)模型组、吡非尼酮(100 mg/kg)对照组和低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高剂量(400 mg/kg)橙皮素治疗组,每组9只。二氧化硅模型组、吡非尼酮对照组和不同剂量橙皮素治疗组均给予1 ml二氧化硅溶液(50 mg/ml)一次性经气管灌注造模;24 h后,吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组采用灌胃方式进行干预,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续28 d;阴性对照组和二氧化硅模型组均给予等容积生理盐水。检测大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-4、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)的水平,并进行肺组织肺泡炎及纤维化评分。结果与阴性对照组比较,二氧化硅模型组、吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分均较高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着橙皮素染毒剂量的升高,大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分均呈下降趋势。与二氧化硅模型组比较,吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与阴性对照组比较,二氧化硅模型组、吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组大鼠肺组织中TGF-β1、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10和IFN-γ的水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着橙皮素染毒剂量的升高,大鼠肺组织中TGF-β1、IL-1β的水平均呈下降趋势,TNF-α、IL-4、IL-10的水平均呈先上升后下降的趋势,而IFN-γ的水平呈上升趋势。与二氧化硅模型组比较,吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组大鼠肺组织中TGF-β1、IL-1β、TNF-α、IL-4的水平均降低,除低剂量橙皮素治疗组IL-1β和吡非尼酮对照组IL-4外,差异均有统计学意义(P<0.05);而中、高剂量橙皮素治疗组大鼠肺组织中IL-10的水平和高剂量橙皮素治疗组大鼠肺组织中的IFN-γ水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论橙皮素可能通过抑制促炎因子的释放、促进抗炎因子的分泌从而减轻二氧化硅对肺组织的损伤作用,进而抑制矽肺纤维化的形成和发展。

甲苯二异氰酸酯诱导人支气管上皮细胞NLPR3炎症小体活化中高迁移率族蛋白1作用

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在甲苯二异氰酸酯(TDI)诱导人支气管上皮细胞(HBECs)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体活化中的作用。方法 (1)TDI-人血清白蛋白(HSA)刺激实验:将对数生长期HBECs随机分为对照组和低、中、高剂量组,分别予剂量为0.00、40.00、80.00、120.00 mg/L的TDI-HSA偶联物处理12 h。(2)HMGB1表达抑制实验:将对数生长期HBECs随机分为对照组、TDI-HSA处理组、TDI-HSA+阴性-siRNA组和TDI-HSA+HMGB1-siRNA组,TDI-HSA+阴性-siRNA组和TDI-HSA+HMGB1-siRNA组细胞分别利用携带阴性-siRNA慢病毒和携带HMGB1-siRNA慢病毒感染后,与TDI-HSA处理组细胞均予剂量为120.00 mg/L的TDI-HSA处理12 h,对照组细胞不予TDI-HSA处理。(3)各组细胞采用蛋白质印迹法检测HMGB1、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-1)前体(pro-caspase-1)和caspase-1 p20蛋白表达,以免疫荧光法观察TDI-HSA刺激实验中NLRP3和caspase-1炎症小体数量。结果 (1)TDI-HSA刺激实验:中、高剂量组HBECs中HMGB1和ASC蛋白相对表达水平均高于对照组(P值均<0.01);3个剂量组HBECs中NLPR3-casepase-1 p20蛋白相对表达水平和NLRP3-caspase-1炎症小体计数均高于对照组(P值均<0.01);随着TDI-HSA染毒剂量的升高,HBECs中NLRP3-caspase-1炎症小体计数增加(P值均<0.01)。(2)HMGB1表达抑制实验:TDI-HSA处理组和TDI-HSA+阴性-siRNA组HBECs中HMGB1、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1 p20的蛋白相对表达水平均高于对照组(P值均<0.01);TDI-HSA+HMGB1-siRNA组HBECs中上述指标均低于TDI-HSA处理组和TDI-HSA+阴性-siRNA组(P值均<0.01)。结论 TDI处理HBECs可诱导HMGB1蛋白表达增加,活化NLPR3炎症小体;抑制HMGB1表达可下调NLPR3及其相关蛋白的表达。

积雪草苷对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨积雪草苷(AS)对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法144只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物对照组、AS低、中、高剂量组,每组24只。对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水,其余组灌注1.0 ml 50 mg/ml二氧化硅(SiO_(2))混悬液。造模后第2天给大鼠灌胃,1次/d阳性药物对照组灌注30 mg/kg的汉方己甲素,AS低、中、高剂量组分别灌注20、40和60 mg/kg AS,对照组、模型组灌注等量的生理盐水。于灌胃第14、28、56天分批处死大鼠,取大鼠肺组织,检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,行HE、MASSON染色,观察肺组织病理学改变,Western Blot测定大鼠肺组织I型胶原蛋白(Col-I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,酶联免疫(ELISA)法检测大鼠肺组织中TGF-β1、白细胞介素-18(IL-18)含量。结果SiO_(2)刺激14、28、56 d后,模型组大鼠肺组织有明显的炎症反应及胶原纤维的积聚,且炎症和纤维化程度随时间加重。造模后第14、28、56天模型组大鼠肺组织中HYP、IL-18和TGF-β1含量均高于对照组(P<0.05),与模型组比较,阳性药物对照组和AS中、高剂量组大鼠肺组织中HYP含量降低;阳性药物对照组和各AS剂量组肺组织中TGF-β1和IL-18含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠肺组织中TGF-β1、Col-I、α-SMA蛋白表达水平升高(P<0.05),与模型组比较,阳性药物对照组和各AS剂量组大鼠肺组织Col-I和α-SMA蛋白表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论积雪草苷可以抑制SiO_(2)诱导的大鼠肺组织Col-I、TGF-β1、α-SMA含量的升高,减少肺组织中TGF-β1、IL-18炎性因子的释放,抑制大鼠肺组织细胞外基质的合成、沉积,改善矽肺纤维化。

二甲双胍预防噪声性听力损失大鼠内耳蛋白质组差异表达的初步观察

目的研究二甲双胍干预对噪声性听力损失(NIHL)的保护作用及其差异蛋白质组学表达谱。方法于2021年1月,将39只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、噪声暴露组、二甲双胍+噪声暴露组,每组13只。噪声暴露组和二甲双胍+噪声暴露组大鼠连续暴露在声压级120 dB(A)、中心频率8 kHz的倍频程噪声下4 h;二甲双胍+噪声暴露组大鼠从噪声暴露前3 d开始给予200 mg/kg/d二甲双胍干预,共7 d。采用听性脑干反应(ABR)测试各组大鼠右耳噪声暴露前、噪声暴露后1、4、7 d的听力阈值变化情况,采用串联质谱标签(TMT)定量蛋白组学鉴定并分析各组大鼠内耳差异表达蛋白质,并用冰冻切片进行免疫荧光染色验证。结果在噪声暴露后1、4、7 d,噪声暴露组和二甲双胍+噪声暴露组大鼠右耳短声ABR阈值明显高于对照组,二甲双胍+噪声暴露组大鼠右耳短声ABR阈值明显低于噪声暴露组(P<0.05)。与噪声暴露组比较,二甲双胍+噪声暴露组大鼠差异表达上调蛋白1035个,差异表达下调蛋白1145个;GO富集分析显示,显著差异表达蛋白主要涉及结合、分子功能调节、信号转导等功能;KEGG通路富集分析发现,差异表达蛋白显著富集的通路包括磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、焦点黏附、糖尿病性心肌病、分裂体、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。免疫荧光实验显示,与噪声暴露组比较,二甲双胍+噪声暴露组胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)荧光强度增加,真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(eIF4EBP1)荧光强度减弱。结论噪声暴露可导致大鼠听力阈值升高,二甲双胍可通过多条通路和生物学过程改善噪声引起的听力阈值异常。