2020年山东省≥15岁HIV/AIDS患者抗病毒治疗耐药影响因素分析

目的分析山东省艾滋病病毒感染者/艾滋病(HIV/AIDS)患者抗病毒治疗耐药的影响因素。方法对山东省2020年1—12月接受抗病毒治疗时间>6个月、年龄≥15岁12608例HIV/AIDS患者进行病毒载量检测,并在检测病毒载量(VL)>1000拷贝/mL的样本中进行耐药基因型检测。将病毒学应答失败且基因测序结果对≥1种抗病毒治疗药物存在低度及以上者认定为耐药患者。选择100例耐药患者(耐药组)和131例非耐药患者(非耐药组)进行抗病毒治疗耐药影响因素问卷调查。采用χ^(2)检验和logistic回归模型分析耐药相关影响因素。结果有效检测12521例患者,抗病毒治疗耐药率为1.74%(218/12521);获得有效问卷223份,其中耐药组97份,非耐药组126份,logistic多因素回归分析结果显示,治疗时间相差1~12个月的患者是及时治疗者发生耐药的2.74倍(95%CI=1.18~6.33);更换过1、2、3次药物组合者是未换药的12.62倍(95%CI=5.44~29.23)、39.96倍(95%CI=10.10~158.15)、12.01倍(95%CI=1.60~90.40);无人督服药者是有人监督的3.08倍(95%CI=1.39~6.84)。中、高依从性服药(OR=0.10,95%CI=0.04~0.27;OR=0.07,95%CI=0.02~0.19)是发生耐药的保护性因素。结论山东省艾滋病抗病毒治疗耐药的危险因素是未及时启动治疗、一次或多次换药、无人监督服药,提高服药的高依从性可以减少耐药的发生。

超声引导下肝脏穿刺活检对乙型肝炎肝硬化的应用价值

目的 探讨超声引导下经皮肝脏穿刺活检的临床应用及应用价值。方法 选择泰安八十八医院接受肝脏穿刺活检的225例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,依次对患者实施瞬时弹性成像(FibroScan)检查和超声引导下肝脏穿刺活检,分析超声引导下肝脏穿刺活检的并发症发生率及穿刺后疼痛评分,比较FibroScan检查和超声引导下肝脏穿刺活检对不同肝纤维化分期的诊断符合率。结果 超声引导下肝脏穿刺活检的并发症发生率为1.33%,其中感染发生率为0.89%,胆瘘发生率为0.44%,穿刺后疼痛评分为(3.30±0.52)分。超声引导下肝脏穿刺活检对肝纤维化S1期、S2期、S3期、S4期的诊断符合率均高于FibroScan检查(P<0.05)。结论 超声引导下肝脏穿刺活检在乙型肝炎肝硬化诊断中具有显著的应用价值,可提高对肝纤维化程度诊断效能。

黄连素对耐多黏菌素大肠杆菌的耐药性逆转和mcr-1基因消减作用

目的建立黄连素逆转mcr-1阳性大肠杆菌耐药性的方法,为中药抗多重耐药菌感染提供新线索。方法通过肉汤稀释法分别测定黄连素和氯丙嗪对大肠杆菌EMCRR45的最低抑菌浓度,并以此浓度进行质粒消除实验。利用棋盘培养实验确认耐药质粒的消除,计算消除率,使用SPSS 17.0软件与对照组氯丙嗪组进行消除率比较。利用K-B法或微量肉汤稀释法检测质粒消除前后耐药性的变化。采用荧光定量PCR检测耐药质粒消除前后细菌中mcr-1含量的变化。结果黄连素和氯丙嗪对大肠杆菌EMCRR45的最低抑菌浓度分别为1.25 mg/ml和68μg/ml,72 h的质粒消除率分别为26.9%和6.0%,差异有统计学意义(P=0.001)。质粒消除后,耐受抗生素种类从8种下降至4种,同时逆转了对多黏菌素的耐药性。荧光定量PCR显示,质粒消除后mcr-1的CT值从28.55变为34.50。结论黄连素可以消减大肠杆菌mcr-1基因,并逆转细菌对多黏菌素的耐药性。

水痘带状疱疹病毒gE-Foldon融合蛋白的表达及免疫效果的分析

水痘带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)是引起全球老年人带状疱疹(Herpes zoster,HZ)的主要病原体,VZV gE蛋白是诱导机体产生免疫应答的主要结构蛋白,基于gE蛋白设计的重组蛋白疫苗Shingrix已经在我国批准上市。多种研究表明聚体蛋白可以诱导更强的免疫应答,本研究应用中国仓鼠卵巢细胞CHO-S表达连接Foldon结构域的蛋白(gE-Foldon)、连接Fc片段的蛋白(gE-Fc)和gE蛋白。三种抗原(gE-Foldon、gE-Fc和gE)分别联合AlOH+CpG佐剂,比较在BALB/c小鼠中的免疫效果,同时,将商品化的Shingrix作为对照。SDS-PAGE和WB结果显示成功表达纯化三种抗原,非还原条件下可以观察到gE-Foldon以三聚体形式存在。与gE和gE-Fc抗原相比,gE-Foldon在小鼠中诱导产生的IgG抗体(40492)和中和抗体滴度(1190.5)最高(P<0.01),与Shingrix相当。此外gE-Foldon诱导小鼠产生的分泌IL-2、IL-4的淋巴细胞数量显著高于其他免疫组(P<0.0001,P<0.05)。综上所述,gE-Foldon蛋白联合AlOH+CpG佐剂可诱导较强的体液和细胞免疫应答,因此可以作为预防HZ的潜在候选疫苗。