ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性影响的Meta分析

目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。检索时限为建库起至2023年7月。筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11项研究,共计1321例患者。3种基因型与有效率及发生骨髓抑制、神经毒性(除ABCB1 C1236T等位基因和隐性基因外)、超敏反应均无关(P>0.05)。亚组分析结果显示,使用蒽环类药物+5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+紫杉烷类药物时,ABCB1 C1236T显性模型与有效率有关(P<0.05);使用紫杉烷类药物+曲妥珠单抗时,ABCB1 C3435T隐性模型与有效率有关(P<0.05)。样本量≥100、使用环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+紫杉醇或环磷酰胺+表柔比星+紫杉醇+曲妥珠单抗或环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+曲妥珠单抗+紫杉醇方案的ABCB1 C1236T等位基因模型和隐性模型以及非洲地区、样本量<100的隐性模型与发生周围神经病变,隐性模型与发生皮肤不良反应均有关(P<0.05)。样本量≥100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 C3435T隐性模型,样本量<100、使用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺时发生白细胞计数减少与等位基因模型和显性模型,发生感染与显性模型均有关(P<0.05)。样本量<100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 G2677T/A等位基因模型,样本量≥100时发生水肿与等位基因模型和隐性模型,发生感染与等位基因模型和显性模型均有关,尤其在中性粒细胞计数伴发热患者中(P<0.05)。结论ABCB1基因型与紫杉烷类药物用于乳腺癌患者的有效率无相关性,但ABCB1 C3435T与发生中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和感染有关,ABCB1 C1236T与发生神经毒性和皮肤不良反应有关,ABCB1 G2677T/A与发生中性粒细胞计数减少、感染和水肿有关。

“云药事服务系统”在慢性气道疾病药物治疗管理中的应用

目的评价“云药事服务系统”电子化管理平台在慢性气道疾病药物治疗管理(MTM)中的应用效果。方法介绍“云药事服务系统”MTM模块设置情况;选取2021年1月-2022年3月就诊于我院的慢性气道疾病患者371例,应用该系统对其进行MTM,分别采用自制的吸入装置评估量表、Morisky服药依从性量表(MMAS-8)评分比较干预前后患者对吸入装置的使用规范性和用药依从性,并调查干预后患者对药师的满意度。结果“云药事服务系统”主要分为药物治疗评估、药师干预、个人用药记录和药物治疗相关的行动计划制定、其他功能4个模块。371例患者中,门诊患者有237例(包括支气管哮喘142例、慢性阻塞性肺疾病95例),住院患者有134例(包括支气管哮喘19例、慢性阻塞性肺疾病115例)。患者吸入装置评估量表得分由干预前的(74.76±24.71)分提高至干预后的(99.45±2.12)分(P<0.05);MMAS-8评分由干预前的(7.14±1.15)分提高至干预后的(7.88±0.44)分(P<0.05);干预后患者对药师的满意度达到了100%。结论“云药事服务系统”可提供全程化、线上、可视、及时的MTM,有助于提升对慢性气道疾病患者的药学服务效果。

泊沙康唑口服混悬液在HSCT患者中的剂量校正浓度及其影响因素分析

目的分析泊沙康唑口服混悬液在造血干细胞移植(HSCT)患者中的剂量校正浓度,并分析其影响因素。方法收集2021年1月至2023年4月山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)收治的服用泊沙康唑口服混悬液预防侵袭性真菌病(IFD)并行泊沙康唑血药浓度监测的住院HSCT患者的临床资料。评估泊沙康唑预防IFD的浓度达标率和临床失败率,并对该药剂量校正浓度(C0/D)的影响因素进行单因素和多元线性回归分析。结果共纳入44例患者,患者的泊沙康唑平均谷浓度(C0)为(0.99±0.94)μg/mL,有20例患者的C0不低于0.7μg/mL,泊沙康唑预防IFD的浓度达标率为45.45%;13例为临床失败,临床失败率为29.55%。在C0未达标的24例患者中,有7例患者及时调整了泊沙康唑剂量,但仍有1例为临床失败;13例未进行剂量调整的患者中,有7例为临床失败;其余4例患者更换了抗真菌药物。单因素分析结果显示,患者性别、体重指数(BMI)、肾功能和联用苯妥英钠、奥美拉唑、甲氧氯普胺对泊沙康唑C0/D有显著影响(P<0.05);多元线性回归分析结果显示,性别、BMI和联用苯妥英钠是影响泊沙康唑C0/D的独立因素(P<0.05)。结论泊沙康唑口服混悬液血药浓度个体差异较大;性别、BMI和联用苯妥英钠是影响泊沙康唑C0/D的独立因素。

LC-MS法结合化学计量学法探讨发酵时间对六神曲中化学成分的影响

目的采用LC-MS法结合化学计量学分析法探究不同发酵时间六神曲中葫芦巴碱、没食子酸、原儿茶酸、原儿茶醛、隐绿原酸、苦杏仁苷、香草酸、咖啡酸、芦丁、金丝桃苷、东莨菪内酯、阿魏酸、紫云英苷、槲皮素、槲皮苷、异绿原酸B、木犀草素、芹菜素的含量,并筛选差异性标志物。方法该药物的分析采用Hypersil GOLD C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm);流动相乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温30℃。采用主成分分析(PCA)对六神曲进行分类和评价,再借助正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)法筛选出差异性标志物,并通过聚类热图进行区分。结果发酵过程中,葫芦巴碱、原儿茶醛、苦杏仁苷、芦丁、金丝桃苷、东莨菪内酯、紫云英苷质量分数呈下降趋势,没食子酸、原儿茶酸、香草酸、木犀草素、芹菜素质量分数呈上升趋势,隐绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、槲皮素、槲皮苷、异绿原酸B质量分数存在波动;PCA结果显示,不同发酵时间六神曲可聚类为4个发酵阶段;OPLS-DA结果表明,原儿茶酸、苦杏仁苷、金丝桃苷、东莨菪内酯、阿魏酸、异绿原酸B为差异性标志物;以18种已知化学成分、6个差异性标志物含量为指标,分别进行聚类热图分析,聚类结果一致。结论该方法稳定可靠,可用于区分不同发酵时间六神曲。

三棱、醋三棱化学模式识别

目的对三棱、醋三棱进行化学模式识别分析。方法UPLC-MS法测定对羟基苯甲酸、对羟基苯甲醛、山柰酚、芦丁、咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸、原儿茶酸、香草醛、香草酸、芒柄花素的含量,分析采用Hypersil GOLD色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm);流动相0.1%甲酸-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.30 mL/min;柱温30℃;电喷雾离子源;负离子检测;多反应监测模式。再通过层次聚类分析、差异性分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析寻找醋炙前后差异性成分。结果三棱、醋三棱聚为2类。差异成分为原儿茶酸、阿魏酸,醋炙后两者含量升高(P<0.01)。结论三棱、醋三棱化学成分存在差异,原儿茶酸、阿魏酸可作为三棱醋炙前后质量评价的关键性指标。

多黏菌素B雾化吸入在机械通气重症肺炎患者中的有效性和安全性

目的探讨多黏菌素B雾化吸入联合静脉滴注在治疗机械通气重症肺炎患者中的有效性和安全性,为临床治疗提供真实世界参考数据。方法采用回顾性队列研究方法,分析2021年1月至2023年2月山东第一医科大学第一附属医院的87例机械通气重症肺炎患者的临床资料。所有患者根据给药途径不同分为联合组(24例,采用多黏菌素B雾化吸入联合静脉滴注)和常规组(63例,采用多黏菌素B单独静脉滴注),比较两组患者在有效性(死亡率、临床有效率和细菌清除率)和安全性(血肌酐升高、支气管痉挛和皮肤色素沉着)方面的差异;并采用单因素分析和多因素Logistic回归分析对主要结局指标死亡率的影响因素进行分析。结果在有效性方面,两组患者在死亡率(37.50%vs.41.27%,P=0.749)、临床有效率(54.17%vs.55.56%,P=0.907)和细菌清除率(45.83%vs.44.44%,P=0.907)方面的差异均无统计学意义。在安全性方面,联合组患者的支气管痉挛发生率显著高于常规组(12.50%vs.0,P=0.028),而两组间血肌酐升高和皮肤色素沉着发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示,感染鲍曼不动杆菌、感染肺炎克雷伯菌以及联用喹诺酮类药物的机械通气重症肺炎患者死亡率较高(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,感染鲍曼不动杆菌(OR=3.36,P=0.014)和联用喹诺酮类药物(OR=3.54,P=0.013)与死亡率独立相关(P<0.05)。结论对于机械通气重症肺炎患者,多黏菌素B静脉滴注联合雾化吸入较单独静脉滴注并未显示出更加优越的有效性,反而支气管痉挛的发生率显著提高。感染鲍曼不动杆菌与联用喹诺酮类药物是该类患者死亡率提高的独立危险因素。

左胸廓内动脉联合桡动脉行冠状动脉旁路移植术早期临床疗效

目的探讨体外循环与非体外循环下左胸廓内动脉(left internal thoracic artery,LITA)联合桡动脉(radial artery,RA)行全动脉化冠状动脉旁路移植术(total arterialized coronary artery bypass grafting,TA-CABG)的早期临床效果。方法回顾性分析山东省千佛山医院心脏外科2020年1月至2022年6月接受全动脉化冠状动脉搭桥术105例患者临床资料,其中不停跳冠状动脉旁路移植术(off-pump coronary artery bypass grafting,OPCAB)患者59例,为OPCAB组,体外循环下冠状动脉旁路移植术(on-pump coronary artery bypass grafting,ONCAB)患者46例,为ONCAB组。分析包括术前资料、术中桥血管获取及吻合方式、术后并发症及处理措施,所有患者术后12个月复查冠状动脉CT血管造影(computed tomography angiography,CTA),并评估桥血管通畅率及不良心血管事件发生率。结果ONCAB组手术时间高于OPCAB组,术后住院时间小于OPCAB组,差异有统计学意义(P=0.006),两组术中吻合口个数、桥血管流量差异无统计学意义(P>0.05),术后机械通气时间、术后24 h引流量、心律失常、围术期心肌梗死、切口感染及前臂并发症差异无统计学意义(P>0.05),两组患者均无院内死亡及术后脑血管事件发生。结论体外循环与非体外循环下LITA联合RA行冠状动脉旁路移植术近期临床效果满意;ONCAB组术后住院时间少于OPCAB组;RA获取时应注意桡神经分支保护;术中及术后抗痉挛治疗十分重要。

基于可视化分析方法透视GLP-1受体激动剂研究热点及发展趋势

目的 为直观地呈现胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists,GLP-1RAs)在国内外研究的热点和趋势,对近年来GLP-1RAs的研究进展进行可视化分析。方法 检索Web of Science核心数据库2011年至2021年GLP-1RAs的相关文献,使用CiteSpace软件进行数据转换,并对纳入文献进行发文量分析、合作网络分析、关键词共现/聚类/突发性检测分析、共被引文献聚类分析。结果 共纳入7 430篇文献,结果显示,该领域发文量持续增加,前25位关键词和5个显著聚类显示出研究热点,时间线图直观呈现出热点演进过程。结论 目前的研究侧重于心血管保护作用的临床研究,近年新文献的发表提示GLP-1RAs改善阿尔兹海默病的神经保护作用可能会成为未来的研究热点。

运用PDCA循环法改善住院患者静脉输液使用情况

目的改善住院患者的静脉输液使用情况,提高合理用药水平。方法采用PDCA循环法,从制度层面、系统层面、人员层面、管理层面制定对策并实施,以住院患者静脉输液使用率与平均每床日使用袋(瓶)数为指标评价PDCA循环实施的效果。结果我院住院患者的静脉输液使用率由PDCA循环实施前3个月的(92.58±0.11)%降至PDCA循环实施结束后3个月的(89.72±0.62)%,静脉输液平均每床日使用袋(瓶)数由5.20±0.09降至4.64±0.24(P<0.05);静脉输液使用率由PDCA循环实施前6个月的92.55%降至PDCA循环实施结束后6个月的89.98%(P<0.05),虽然静脉输液平均每床日使用袋(瓶)数由PDCA循环实施前6个月的5.36±0.26降至PDCA循环实施结束后6个月的4.97±0.39,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论PDCA循环法能有效降低住院患者的静脉输液使用率和平均每床日使用袋(瓶)数,提高合理用药水平。

不同品牌腹膜透析液变更对透析充分性的短期影响

目的探讨国产腹膜透析液(商品名:依达维)与进口腹膜透析液(商品名:百特)变更前后对于腹膜透析患者透析充分性的短期影响。方法收集51例行腹膜透析治疗的终末期肾病(ESRD)患者的临床资料,根据腹膜透析治疗时间的长短分为A组[规律使用百特腹膜透析液进行持续性非卧床腹膜透析(CAPD)≥1个月的患者,30例]和B组(新开始CAPD的患者,21例)。A组患者入组后第1、2个月使用依达维腹膜透析液;B组患者入组后第1、2个月使用依达维腹膜透析液,第3个月使用百特腹膜透析液。比较全部患者和两组患者使用不同腹膜透析液期间透析充分性和残肾功能指标[尿素清除指数(Kt/V)、总肌酐清除率(Ccr)、残肾肾小球滤过率(eGFR)、超滤量、尿量和4 h透析液肌酐浓度与血浆肌酐浓度的比值(D/Pcr值)],评估治疗安全性。结果51例患者使用依达维腹膜透析液期间的Kt/V达标率为78.43%(40/51),使用百特腹膜透析液期间的Kt/V达标率为82.35%(42/51),比较差异无统计学意义(P>0.05);使用依达维腹膜透析液期间的总Ccr、残肾eGFR与使用百特腹膜透析液期间比较差异无统计学意义(P>0.05);但使用依达维腹膜透析液期间的超滤量显著高于使用百特腹膜透析液期间,尿量低于使用百特腹膜透析液期间,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组患者使用依达维腹膜透析液期间的超滤量显著高于使用百特腹膜透析液期间,尿量显著低于使用百特腹膜透析液期间,差异具有统计学意义(P<0.05);使用依达维腹膜透析液期间的总Ccr、残肾eGFR、Kt/V与使用百特腹膜透析液期间比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者使用依达维腹膜透析液期间与使用百特腹膜透析液期间的超滤量、尿量、Kt/V、总Ccr、残肾eGFR比较差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均行标准腹膜平衡试验检查以评估腹膜转运功能,结果发现所有患者D/Pcr值均以低平均转运为主,但使用依达维腹膜透析液期间的D/Pcr值低于使用百特腹膜透析液期间,差异具有统计学意义(P<0.05);A组患者使用依达维腹膜透析液期间D/Pcr值明显低于使用百特腹膜透析液期间,差异具有统计学意义(P<0.05);B组患者使用依达维腹膜透析液期间的D/Pcr值与使用百特腹膜透析液期间比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究期间,两组患者均未发生与药物相关的严重不良事件。结论对于行腹膜透析治疗的ESRD患者,依达维腹膜透析液的疗效及安全性不劣于百特腹膜透析液,不同品牌腹膜透析液的变更对于腹透患者短期内的透析充分性、残余肾功能等指标无明显影响。

万古霉素与利奈唑胺在中枢神经系统感染治疗中的有效性和安全性比较

目的:比较万古霉素与利奈唑胺治疗中枢神经系统感染的有效性和安全性,为临床治疗提供真实世界数据参考。方法:采用回顾性队列研究方法,将中枢神经系统感染住院患者根据使用药物不同分为万古霉素组(n=76)和利奈唑胺组(n=79),分析患者临床资料,比较两组患者在有效性(住院死亡率、放弃治疗率和临床有效率)和安全性(总不良反应、肾功能异常、肝功能异常和血液系统异常)方面差异。结果:利奈唑胺组放弃治疗率显著高于万古霉素组(27.8%vs.10.5%,P=0.006)。万古霉素组临床有效率显著高于利奈唑胺组(81.6%vs.63.3%,P=0.011)。两组间安全性指标均无显著性差异(P>0.05)。单因素分析和多因素logistic回归分析显示,使用万古霉素(OR=2.274,P=0.036)、联合美罗培南(OR=2.949,P=0.030)以及联合头孢哌酮舒巴坦(OR=4.403,P=0.010)与临床有效独立相关。结论:与利奈唑胺相比,万古霉素治疗中枢神经系统感染具有更好的有效性和相当的安全性。使用万古霉素以及联合美罗培南与头孢哌酮舒巴坦是临床有效的有利因素。

基于机器学习的艾司奥美拉唑相关急性肾损伤风险预测模型的构建与验证

目的分析接受艾司奥美拉唑治疗的住院患者发生急性肾损伤(AKI)的影响因素,构建艾司奥美拉唑相关AKI的风险预测模型。方法研究设计为回顾性研究。研究对象选自2018年1月至2020年12月于山东第一医科大学第一附属医院住院并接受艾司奥美拉唑治疗的患者。通过医院电子病历系统收集患者临床资料,包括患者基本信息、手术类型、干预措施、用药信息和实验室检查结果。根据是否发生艾司奥美拉唑相关AKI将患者分为AKI组和非AKI组,比较2组临床特征。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO回归)分析艾司奥美拉唑相关AKI的影响因素。以8∶2的比例将患者随机分为训练集和测试集。基于训练集数据,采用5种机器学习算法[logistic回归(LR)、随机森林(RF)、梯度提升机(GBM)、极端梯度提升(XGBoost)和轻量梯度提升机(LightGBM)]建立艾司奥美拉唑相关AKI预测模型;基于测试集数据,比较5种模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、敏感性、特异性和准确率。结果共有5436例患者纳入研究,包括男性3231例、女性2205例,年龄61(51,70)岁。393例(7.23%)发生艾司奥美拉唑相关AKI。LASSO回归分析共筛选出24个与艾司奥美拉唑相关AKI密切相关的变量,包括肝功能不全、慢性肾功能不全、低蛋白血症等。基于训练集(4349例)数据构建艾司奥美拉唑相关AKI风险预测模型,结果显示5种模型的预测性能均良好(AUC均大于0.900)。以测试集(1087例)数据对5种模型的预测性能进行验证,发现GBM模型的AUC最高(0.922),且预测性能较为稳定(在训练集与测试集中各项指标差异较小)。结论应用艾司奥美拉唑与AKI发生明显相关,发生风险受患者基线肾功能、合并疾病及合并使用的其他药物等因素影响。基于GBM算法构建的风险预测模型,有助于临床对艾司奥美拉唑相关AKI发生风险进行早期评估。

奈玛特韦/利托那韦联用甲泼尼龙致严重高甘油三酯血症1例

2019年新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是国际关注的突发公共卫生事件。抗病毒和免疫治疗是COVID-19的重要治疗手段,奈玛特韦片/利托那韦片组合包装是目前国内最常用的抗病毒药物之一,甲泼尼龙作为糖皮质激素的代表药物被用于改善机体炎症反应的过度激活。奈玛特韦能抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)的主要蛋白酶,阻止病毒复制[1]。利托那韦是一种针对人类免疫缺陷病毒的天冬氨酸蛋白酶抑制剂,对SARS-CoV-2没有活性,起着药动学增强剂的作用,通过抑制细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A介导的奈玛特韦的代谢,增加其血浆浓度[2]。目前国内外尚无奈玛特韦/利托那韦相关血脂异常的报道,本研究报告了1例使用奈玛特韦/利托那韦和糖皮质激素联合治疗后出现严重高甘油三酯血症的病例,希望能够引起人们对该方案治疗期间血脂的关注。

基于HS-GC-IMS技术分析六神曲炮制前后(炒、焦)挥发性物质的变化

目的 分析六神曲Massa Medicata Fermentata炮制前后(炒、焦)的挥发性有机物特征及其变化规律。方法 采用顶空-气相色谱-离子迁移质谱(headspace-gas chromatography-ion migration mass spectrometry,HS-GC-IMS)测定六神曲生品、炒品和焦品的挥发性有机物,构建HS-GC-IMS指纹图谱,采用VOCal软件对检测到的成分进行定性和定量分析,运用主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘-判别分析(partial least squares-discriminant analysis,PLS-DA)、t检验等对样品进行差异性分析。结果 基于HS-GC-IMS技术从六神曲生品、炒品和焦品中共获得了80种挥发性有机物,定性鉴别出60种;构建了六神曲生品、炒品和焦品的HS-GC-IMS指纹图谱,通过PCA、PLS-DA、t检验等分析方法可将三者进行区分,己醛-D(hexanal-D)、乙醇(ethanol)2种物质可作为六神曲生品的特征性成分;丁醛(butanal)、2-甲基-2-丙烯(2-methyl-2-propenal)、化合物8可作为六神曲炒品的特征性成分;糠醛-D(furfural-D)、2-丁酮(2-butanone)、5-甲基糠醛(5-methylfurfural)、丙酮(acetone)、2-乙酰呋喃-D(2-acetylfuran-D)、化合物20共6种物质可作为六神曲焦品的特征性成分。结论 HS-GC-IMS指纹图谱可用于识别与评价六神曲生品、炒品和焦品挥发性有机物的种类和差异,为六神曲饮片的质量控制及临床应用提供参考。

基于含药血清经时谱效关系的半夏白术天麻汤抑制细胞焦亡的药效物质研究

目的:运用含药血清经时谱效关系研究经典名方半夏白术天麻汤保护内皮细胞免受棕榈酸诱导细胞焦亡的药效物质。方法:建立棕榈酸诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡模型,以细胞活力、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD),抑制其释放炎性介质白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)作为半夏白术天麻汤含药血清抑制细胞焦亡的药效学评价指标,建立大鼠灌胃后吸收进入血化学成分的分析方法,采用典型相关性的谱效关系分析方法指认半夏白术天麻汤抑制细胞焦亡的有效成分。结果:柚皮苷、大豆苷元、甘草素、异甘草素和白术内酯Ⅲ与抑制细胞焦亡的正相关性较大,可明显增强细胞活力,改善MDA、NO、T-SOD、IL-6、TNF-α水平。结论:半夏白术天麻汤中橘红、甘草、白术的成分参与保护棕榈酸诱导的HUVEC细胞焦亡,含药血清经时谱效关系可用于发现半夏白术天麻汤的血管内皮细胞保护成分。

德谷胰岛素与甘精胰岛素U100治疗2型糖尿病的疗效与安全性评价

目的对比分析德谷胰岛素和甘精胰岛素U100用于治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法本研究为回顾性队列研究,研究对象为2018年9月至2021年12月于山东省13家三级综合医院住院治疗的2型糖尿病患者。根据使用的基础胰岛素种类,将患者分为德谷胰岛素组和甘精胰岛素U100组。收集2组患者的一般资料和实验室检查结果,比较2组患者的空腹血糖水平、低血糖发生率;选择2组中血糖监测数据完整的患者,分析其血糖波动情况。结果本研究共纳入1152例患者,德谷胰岛素组552例,甘精胰岛素U100组600例,2组患者基本情况差异无统计学意义(均P>0.05)。2组患者治疗后空腹血糖水平均低于治疗前,差异有统计学意义[10.2(8.8,12.5)mmol/L比7.5(6.6,8.7)mmol/L,Z=-19.443,P<0.001;10.0(8.6,11.7)mmol/L比7.8(6.6,9.0)mmol/L,Z=-15.449,P<0.001],但2组治疗后空腹血糖水平差异无统计学意义(Z=-1.427,P>0.05)。德谷胰岛素组患者的低血糖发生率低于甘精胰岛素U100组[1.09%(6/552)比2.83%(17/600),Z=4.481,P=0.032]。德谷胰岛素组血糖监测数据完整患者的日内血糖标准差、最大血糖波动幅度、餐后血糖波动幅度和平均血糖波动幅度均显著低于甘精胰岛素U100组患者[(1.7±0.6)mmol/L比(2.4±1.0)mmol/L,(4.5±1.6)mmol/L比(6.7±2.9)mmol/L,(1.8±1.0)mmol/L比(3.3±1.2)mmol/L,(2.9±1.3)mmol/L比(4.6±2.1)mmol/L;均P<0.001]。结论德谷胰岛素治疗2型糖尿病的疗效与甘精胰岛素U100相当,但致低血糖的风险和血糖波动风险较低。

基于失效模式和效应分析的德谷胰岛素用药错误风险点研究

目的利用失效模式和效应分析(FMEA)方法探讨德谷胰岛素(IDeg)在临床应用中存在的用药错误风险点。方法在山东第一医科大学第一附属医院建立用药错误风险点研究课题组,通过问卷调查、文献研究和实地考察等方法收集用药错误风险点,对其严重程度、发生频率和发现指数进行评分,确定风险优先级数(RPN),并制定相应的防范措施。结果通过综合评价,在医师处方、药师调剂、护士给药和患者用药4个环节共发现32个风险点。将RPN由高至低排序,筛选出10个关键风险点(RPN>70分):(1)药师未对患者进行IDeg使用指导;(2)患者不知道应主动向医师反映药品的使用感受和不良反应;(3)患者不清楚用药监测的内容;(4)患者未掌握药品的使用方法;(5)药师未对患者进行用药反馈调查;(6)患者不重视或认为没有必要接受药师的用药指导;(7)医师处方错误,导致用药过量;(8)医师与患者沟通不畅,患者不清楚自己用的是什么药;(9)药师对药品性状、禁用人群、相互作用、用药时间等药品信息了解不充分;(10)药师审核处方过程中忽略药品的常用剂量、适用人群等信息。根据上述风险点提出了针对IDeg基本信息维护、医师处方、药师调剂、患者用药、护士给药、收集用药错误报告及加强人员培训7个方面风险干预建议。结论利用FMEA法可有效找出IDeg在临床应用中存在的用药错误风险点,并可通过量化评估明确改善IDeg风险管理的优先顺序,制定相应防范措施,提高用药安全性。

集中带量采购中标仿制药恩替卡韦与原研药治疗慢性乙型肝炎的有效性、安全性与经济性比较

目的比较第一批国家药品集中带量采购中标的仿制药恩替卡韦胶囊和原研药恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎(CHB)的有效性、安全性和经济性,为该药物的临床应用和集中带量采购政策实施提供真实世界数据参考。方法回顾性分析CHB住院患者临床资料,所有患者根据治疗药物不同分为仿制药组(n=30)与原研药组(n=30),比较2组的有效性[乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阴转率、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴转率和丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率]和安全性(肾毒性与肝毒性),并采用单因素分析和多因素Cox回归分析有效性的影响因素;采用成本-效果分析法比较2种药物的经济性。结果2组有效性指标和安全性指标差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素分析和多因素Cox回归分析显示,饮酒史(HR=0.508,95%CI 0.279~0.924,P=0.026)和高HBV-DNA基线水平(HR=0.809,95%CI 0.672~0.975,P=0.026)是影响HBV-DNA转阴率的独立危险因素。仿制药恩替卡韦胶囊比原研药恩替卡韦片具有更低的成本-效果比(增量成本效果比=463.25)。结论对于CHB患者,仿制药恩替卡韦胶囊与原研药恩替卡韦片的有效性和安全性相当,但仿制药恩替卡韦胶囊有明显的经济性优势。饮酒史和高HBV-DNA基线水平是影响HBV-DNA转阴的独立危险因素。

三棱含药血清对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用研究

目的研究三棱含药血清对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)损伤的影响。方法SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组和三棱组,制备空白血清及含药血清。建立LPS诱导的HUVEC损伤模型,设置对照组、模型组、5%空白血清组和三棱含药血清(1%、3%、5%)组,采用MTT法检测三棱含药血清对细胞活力的影响;采用荧光显微镜分析各组细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用ELISA法检测各组细胞上清液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)活性和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-17、组织因子(tissue factor,TF)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、凝血酶调节蛋白(thrombomodulin,TM)水平;采用Western blotting检测各组细胞微管相关蛋白1轻链3 II(microtubuleassociated protein l light chain 3 II),LC3 II)、Beclin-1、Parkin和PINK蛋白表达情况;采用q RT-PCR法测定各组细胞IL-1β、IL-18和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)m RNA表达情况。结果与对照组比较,模型组细胞活力、MPP显著降低(P<0.01),细胞内ROS水平显著升高(P<0.01),上清液LDH、Caspase-1活性和TNF-α、IL-6、IL-17、TF、vWF、TM水平均显著升高(P<0.01),LC3 II、Beclin-1、Parkin和PINK蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),IL-1β、IL-18和NLRP3 mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,三棱含药血清组细胞活力、MPP显著升高(P<0.01),细胞内ROS水平显著降低(P<0.05、0.01),上清液LDH、Caspase-1活性和TNF-α、IL-6、IL-17、TF、v WF、TM水平均显著降低(P<0.01),LC3 II、Beclin-1、Parkin和PINK蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),IL-1β、IL-18和NLRP3 m RNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论三棱含药血清具有内皮细胞保护作用,可以降低LPS诱导的细胞氧化损伤和炎症,降低凝血级联反应。

左西孟旦和米力农治疗重症心力衰竭合并肾损伤患者711例的药物经济学评价

目的比较左西孟旦和米力农用于重症心力衰竭合并正常、轻度损伤肾功能和中度损伤肾功能患者的药物经济学差异。方法回顾性收集2016年12月至2019年9月在山东省千佛山医院心血管内科住院并应用左西孟旦或米力农的711例患者信息,先按照肾功能分为肾功能中度损伤组(n=299)和肾功能正常或轻度损伤组(n=412),再根据所使用的正性肌力药物分为左西孟旦亚组和米力农亚组。通过电子病历系统和随访等方式收集患者给药后30 d的临床效果。构建决策树分析模型,分别以30 d内无不良临床事件发生率的显效率、30 d内无死亡事件发生的有效率作为效果指标,以贴现调整后的住院总费用作为成本,进行成本-效果分析和敏感性分析。结果肾功能中度损伤组:以显效率为指标,米力农具有绝对的药物经济学优势;以有效率为指标,左西孟旦每比米力农多增加1%的有效率,住院总费用需要多花4562.64元。肾功能正常或轻度损伤组:左西孟旦住院总费用低于米力农,米力农每比左西孟旦增加1%的显效率,住院总费用需要多花400.89元;每比左西孟旦增加1%的有效率,住院总费用需要多花1751.16元。敏感性分析结果稳健。结论基于真实世界数据研究发现,对于中度肾功能损伤患者,米力农较左西孟旦具有经济学优势;对于正常或轻度损伤肾功能患者,左西孟旦较米力农有一定经济学优势。