小檗碱调节Nrf2/HO-1信号通路改善脓毒症肠道损伤

目的探讨小檗碱改善脓毒症大鼠肠道损伤的作用及其机制。方法将40只雄性健康SD大鼠随机分为假手术组,模型组,小檗碱低、中、高剂量(25、50、100 mg·kg^(-1))组,每组8只,灌胃给予对应剂量7 d后采用盲肠结扎穿孔(CLP)法造脓毒症大鼠模型。造模后24 h麻醉取血并留取回肠标本,观察大鼠回肠组织光镜下的病理变化并进行病理评分比较。利用ELISA法检测各组大鼠血清血红素加氧酶-1(HO-1)、二胺氧化酶(DAO)、肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的含量,比色分析法检测大鼠回肠组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot法检测回肠组织HO-1、核因子E2相关因子2(Nrf2)及IL-1β蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组回肠组织病理学评分显著升高(P<0.01),血清HO-1、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、iFABP及肠组织MDA含量升高,而肠组织SOD活性降低,Nrf2、HO-1及IL-1β蛋白表达明显升高(P<0.01)。与模型组相比,小檗碱高剂量组回肠组织病理学评分明显降低(P<0.01),血清IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、iFABP及肠组织MDA含量也降低(P<0.05),而血清HO-1含量及肠组织SOD活性升高(P<0.01),Nrf2、HO-1表达上调,IL-1β表达降低(P<0.05)。结论小檗碱能有效改善脓毒症导致的肠损伤,其机制可能与小檗碱上调Nrf2/HO-1表达相关。