海风藤提取物对Aβ_(1-42)寡聚体诱导阿尔茨海默氏病模型鼠认知功能障碍干预的可能机制

目的:探讨海风藤提取物(kadsura ohwi extract,PKO)对Aβ_(1-42)寡聚体(AβO)诱导阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease)模型大鼠认知功能障碍干预的可能机制。方法:健康雄性SD大鼠36只,随机数字表法分为6组:正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、载体组(高密度脂蛋白和轻乙基哌嗪乙磺酸组)、AβO组、AβO+海风藤组(AβO+PKO组)、AβO+DMSO组。采用微渗泵向侧脑室持续灌注AβO法制作动物模型。应用水迷宫实验观察大鼠的学习记忆功能变化,电镜下观察海马CA1区神经细胞超微结构,免疫印迹法(Western blot)检测NF-κB,TLR4表达,酶标记免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α的表达。结果:水迷宫实验结果显示,与Control组、Sham组和载体组比较,AβO组、AβO+DMSO组和AβO+PKO组逃避潜伏期显著延长、穿越平台的次数显著减少、时间比率和路程比率也显著减低(P均<0.05);与AβO组、AβO+DMSO组比较,AβO+PKO组逃避潜伏期显著缩短、穿越平台的次数显著增加、时间比率和路程比率也显著增高(P均<0.05)。电镜下Control组、Sham组、载体组海马CA1区神经细胞超微结构未见明显异常,AβO组和AβO+DMSO组均见到大量凋亡神经细胞,存活的神经细胞线粒体、内质网、终池结构呈现不同程度的损伤。AβO+PKO组可见少量凋亡神经细胞,细胞肿胀轻,细胞器较完整,存活的神经元细胞较多。WB、ELISA结果显示,AβO组、AβO+DMSO组与Control组、Sham组、载体组相比,TLR4、NF-κB、TNF-α表达均显著增多,A0O+PKO组TLR4、NF-κB、TNF-α表达较AβO组、AβO+DMSO组减少(P均<0.05)。偏相关分析显示,TLR4、NF-κB、TNF-α与穿越平台次数均呈负相关(P均=0.00),TLR4、NF-κB、TNF-α之间均为正相关(P均=0.00)。结论:PKO通过降低朋0诱导的TLR4、NF-κB、TNF-α表达,减轻细胞损伤的机制,改善AD模型鼠认知功能。

Lp-PLA2对颅内外动脉粥样硬化性狭窄的预测价值

目的 研究脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对急性脑梗死患者合并颅内外动脉粥样硬化性狭窄的预测价值。方法 回顾性收集2019年5月至2022年4月就诊于山东省千佛山医院神经内科的1 045例急性脑梗死患者的临床资料,根据患者的性别及血管狭窄部位分为男性无血管狭窄组(n=282)、男性颅内动脉狭窄组(n=265)、男性颅外动脉狭窄组(n=105)、女性无血管狭窄组(n=173)、女性颅内动脉狭窄组(n=156)、女性颅外动脉狭窄组(n=64)。采用多因素Logistic回归分析Lp-PLA2与颅内外血管狭窄的相关性。结果 不同年龄、性别、卒中史、冠心病史、同型半胱氨酸水平患者的Lp-PLA2水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。3组男性患者的不同Lp-PLA2水平的患者占比比较,差异有统计学意义(χ^(2)=65.276,P<0.01)。3组女性患者的Lp-PLA2水平患者占比比较,差异无统计学意义(χ^(2)=7.061,P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,Lp-PLA2水平为520.3~606.5 IU/L(OR=1.842,95%CI=1.060~3.199,P=0.030)、>606.5 IU/L(OR=3.966,95%CI=2.174~7.235,P<0.001)是男性急性脑梗死患者合并颅内动脉狭窄的危险因素;在女性患者中,未发现Lp-PLA2水平与颅内外动脉狭窄风险相关(P>0.05)。结论 男性急性脑梗死合并颅内动脉狭窄患者的Lp-PLA2水平升高,Lp-PLA2可能作为男性急性脑梗死患者颅内动脉狭窄的一项预测指标。