LIPI评分对PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌效果与预后的价值分析

目的探讨肺癌免疫治疗预后指数(LIPI)对程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体1配体(PD-L1)抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的预测价值。方法选取2020年4月—2021年4月山东第一医科大学第三附属医院肿瘤内科收治的180例NSCLC患者。根据LIPI评分分为良好组、中等组、较差组,分别有56、82和46例。患者均接受PD-1/PD-L1抑制剂单一治疗或联合含铂双药化疗方案。比较各组肿瘤疗效、免疫组织化学指标[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]、血清指标[NK细胞活化性受体(NKG2D)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)]、肺癌生存质量测定量表(FACT-L)、预后[无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、6个月生存率、1年生存率],采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果良好组、中等组ORR高于较差组。较差组治疗前后PI3K、PKB、mTOR的差值高于良好组、中等组,良好组低于中等组。较差组治疗前后NKG2D的差值低于良好组、中等组,治疗前后IFN-γ、IL-6的差值高于良好组、中等组,中等组治疗前后NKG2D的差值低于良好组,治疗前后IFN-γ、IL-6的差值高于良好组。较差组治疗前后FACT-L评分的差值低于良好组、中等组,中等组低于良好组。较差组PFS、OS短于良好组、中等组,中等组短于良好组。结论LIPI评分可用于评估PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC患者的效果与预后,LIPI评分高的患者在治疗中获益更高、预后更好。

肺癌细胞外泌体介导miR-17调控血管内皮细胞生物学行为的实验研究

目的探究肺癌细胞外泌体中miR-17对血管内皮细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集15例晚期(Ⅲ~Ⅳ期)肺癌患者,并选择5例健康志愿者作为对照。采集血液样本,分离并鉴定血清外泌体,采用实时定量PCR(qPCR)检测肺癌患者和健康人血清外泌体miR-17的水平。将A549细胞分为2组:对照组(未转染)、外泌体组(利用GV369-miR-17过表达慢病毒,上调A549细胞中的miR-17)。采用Western blotting检测外泌体标志蛋白。将两组分别与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)共培养,qPCR检测两组miR-17水平。CCK8法、划痕实验和Transwell小室实验检测内皮细胞活性、划痕愈合率和穿膜细胞数。结果与健康志愿者比较,miR-17在肺癌患者中高表达(4.718±0.245 vs.0.701±0.116),差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,外泌体组HUVECs细胞中miR-17表达显著升高(5.969±0.159 vs.1.000±0.146,P<0.05)。CCK8实验结果显示:与对照组比较,外泌体组的活细胞数量在72 h和96 h均显著增加(P<0.05);划痕实验结果显示:24 h外泌体组的迁移率为(28.0±0.57)%,明显高于对照组的(15.0±0.88)%,48 h外泌体组的迁移率为(45.1±1.45)%,明显高于对照组的(32.3±2.03)%,差异具有统计学意义(P<0.01)。Transwell实验结果显示:与对照组比较,miR-17过表达显著增加HUVECs的侵袭能力(202±8 vs.104±2,P<0.01)。结论肺癌细胞外泌体介导的miR-17能够促进血管内皮细胞的增殖、迁移和侵袭,为肺癌的抗血管生成治疗提供潜在分子靶点。