特拉唑嗪药理学研究进展

特拉唑嗪是一种新型抗高血压药物,作为哌唑嗪的类似物,具有选择性阻滞突触后α1-肾上腺受体的作用,可松弛血管平滑肌,控制血压;与哌唑嗪相比,特拉唑嗪具有降压作用较为缓和,作用时间长且线性量效关系良好的优点。欧美等地区的广泛临床研究表明,特拉唑嗪是一种长效的抗高血压新药,优于哌唑嗪。同时,特拉唑嗪可松弛前列腺和膀胱颈部的肌肉,使小便更顺畅,用于治疗良性前列腺疾病;在神经退行性疾病中(例如帕金森病、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、多系统萎缩症等),特拉唑嗪能结合并激活磷酸甘油酸激酶1(PGK1),通过增强PGK1活性和促进糖酵解来保护神经元;特拉唑嗪与部分胃肠道疾病、创伤后应激障碍症、多汗症以及脑卒中的治疗也有一定的关系。本文介绍了特拉唑嗪的基本概况、药代动力学特征、临床应用及药理作用,为今后特拉唑嗪的研究提供参考。

去氢骆驼蓬碱改善阿尔茨海默病作用及其机制研究进展

去氢骆驼蓬碱(HM)是一种在自然界中丰富存在的β-咔啉类生物碱,具有多种生物学作用。近年体内外研究发现,HM对阿尔茨海默病(AD)具有明显改善作用。其机制可能与HM降低β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积和Tau蛋白过度磷酸化、调节胆碱能系统、抗氧化应激和神经炎症等作用有关。该文综述HM改善AD的作用及其机制研究进展,以期为HM的临床应用和AD防治药物的开发提供参考。

磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特改善认知功能研究进展

罗氟司特(roflumilast)是2011年美国FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病的第二代磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,具有抗炎、抗肿瘤、抗酒精成瘾和抗糖尿病等多种作用。近年发现,与其他PDE4抑制剂一样,其也具有神经保护作用,尤其对认知功能具有一定改善作用。在多种动物模型上,可改善诱导的认知功能障碍,并能有效改善患者的认知功能。因此,罗氟司特可能作为潜在的阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经退行性疾病治疗药物。其作用机制主要与调控cAMP信号转导通路及相关信号分子有关。本文对其非临床和临床研究的最新进展进行了综述。

PDE8与各系统疾病关系的研究进展

磷酸二酯酶8(PDE8)是环磷酸腺苷(cAMP)的特异性水解酶,包含PDE8A和PDE8B亚型,在机体多个组织器官表达,可通过调控cAMP水平发挥各种生物学作用,进而参与多种疾病的发生。本文就PDE8与痴呆、帕金森病、脑卒中、糖尿病、心功能不全、呼吸系统等多种疾病的关系进行总结研究,以期为以PDE8为靶点进行治疗药物的开发提供依据。

线粒体丙酮酸转运载体在中枢神经系统退行性疾病中作用的研究进展

线粒体丙酮酸转运载体(MPC)作为控制丙酮酸由胞质进入线粒体的结构,参与许多疾病的发生,如癌症、代谢性疾病等。近年研究发现,MPC与中枢神经系统退行性疾病密切相关。本文就MPC对阿尔茨海默症认知功能的改善作用、帕金森病的神经保护和抗炎作用、亨廷顿舞蹈病精神障碍的改善作用进行综述,以期为上述疾病的治疗提供新的方向和依据。

8-型磷酸二酯酶抑制剂PF-04957325对冈田酸诱导阿尔茨海默病小鼠认知障碍的改善作用及机制

目的探讨磷酸二酯酶8(phosphodiesterase 8,PDE8)抑制剂PF-04957325对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆、焦虑、抑郁的影响,并对其机制进行初步探讨。方法选取21只2月龄雄性C57BL/6J小鼠进行实验,随机分为对照组、AD模型组、PDE8抑制剂组(0.1 mg·kg^(-1))。模型组和PDE8抑制剂组小鼠双侧海马定位注射OA(每侧50 ng)诱导AD模型,注射OA 2 d后,PDE8抑制剂组给予0.1 mg·kg^(-1)抑制剂,AD模型组和对照组给予等剂量溶剂,共给药21 d。给予抑制剂d 13,对小鼠学习记忆能力及焦虑抑郁行为进行相关行为学检测,HE染色观察小鼠海马DG、CA1、CA3区神经细胞形态,Western blot检测小鼠海马内不同位点磷酸化Tau蛋白水平以及PDE8/cAMP/CREB通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,AD模型组Y迷宫轮替比、新物体识别指数、被动回避逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),水迷宫穿越平台次数及在目标象限停留的时间减少(P<0.05),表现出学习记忆能力的下降,而给予PF-04957325可明显改善AD小鼠学习记忆能力;AD模型组进入旷场中央区次数及在中央区停留时间明显减少(P<0.05)、悬尾不动时间明显增加(P<0.01),提示小鼠有焦虑抑郁情况,给予PF-04957325后小鼠焦虑行为没有得到改善,对抑郁行为有一定改善;AD模型组小鼠海马DG、CA1、CA3区表现出核仁固缩、神经元排列不整齐,给予PF-04957325可缓解小鼠海马神经细胞的损伤。与对照组相比,AD模型组小鼠海马中Tau蛋白Ser199、Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显升高(P<0.01)、PDE8A及PDE8B蛋白表达量明显增加(P<0.01)、p-PKA/PKA和BDNF蛋白表达量降低(P<0.05),给予PF-04957325后Tau蛋白Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显降低(P<0.01)、PDE8A和PDE8B蛋白表达量明显降低(P<0.01)、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB和BDNF蛋白表达量明显升高(P<0.01)。结论PDE8抑制剂PF-04957325能够提高AD小鼠的学习记忆能力、降低认知功能障碍,恢复Tau蛋白功能,减轻AD小鼠海马内神经元细胞的损害,具有改善AD的作用。作用机制可能与激活PDE8/cAMP/CREB通路、抑制Tau蛋白磷酸化有关。

中药饮片保质期与有效期文献计量学分析

目的:对中药保质期或有效期进行系统的调研,探讨中药饮片设定保质期或有效期的依据及其必要性,为提高中药饮片质量、保障临床用药安全提供技术支撑,为药品监管部门制定有关法规提供科学依据。方法:以国家知识基础设施数据库(CNKI)为数据来源,采用文献计量学研究方法,选用检索词为“中药材”并“有效期”“饮片”并“有效期”,“饮片”并“保质期”“中药材”并“保质期”“中药材”并“效期”和“饮片”并“效期”,利用CNKI平台工具以及Excel统计工具进行统计分析。结果:经数据库检索、筛选,获取中药材、饮片保质期或有效期或效期的相关有效文献共85篇,其中关于中药、饮片保质期的相关文献26篇,中药、饮片有效期或效期的相关文献59篇;在59篇关于中药有效期的文献中,74.58%的文献对于中药是否应该制定有效期、如何制定有效期等展开了讨论,25.42%的文献为中药有效期研究的实验性文献。结论:本文从中药材、饮片保质期与有效期的现状,质量评价指标,研究方法,饮片分类、保质期制定的必要性,及其存在的问题和建议等方面进行了梳理和归纳,为中药饮片保质期制定,提供了详实的文献依据。

新型冠状病毒肺炎治疗:羟氯喹与其他

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球肆虐,确诊和死亡人数不断攀升,而目前依然还无特异性的治疗药物。氯喹是一种传统的治疗疟疾及自身免疫性疾病的药物,因其在治疗COVID-19中显示出初步疗效而备受关注。羟氯喹是氯喹的衍生物,其临床用药的安全性高于氯喹,被世界卫生组织列为治疗COVID-19的4种候选试验药物之一,亦被我国国家卫生健康委员会列入试行第六版和第七版COVID-19治疗方案之中。然而,氯喹和羟氯喹治疗COVID-19的临床疗效还存在很大的争议,还缺乏足够的临床资料支持其作为治疗COVID-19的推荐药物。为更清晰地了解氯喹和羟氯喹,本文简要概括COVID-19的病理变化和治疗方案,重点讨论羟氯喹在临床试验中的药效,深入剖析羟氯喹在临床试验中不同结果的潜在原因及可能机制,并对山莨菪碱和抗病毒药物瑞德西韦的潜在治疗作用以及心理干预治疗进行探讨,对COVID-19治疗方案的合理化具有重要的参考价值。

阿尔茨海默病:与性别、癌症、饮食有关吗?

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知障碍为主要临床特征的慢性神经退行性疾病,其发病原因尚不清楚。研究显示,AD与性别有关,其发病率女性明显高于男性,接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者AD发病率也明显增高。此外,研究发现,AD与癌症呈负相关,癌症患者的记忆力要好于非癌症志愿者,AD患者患肿瘤的概率明显偏低。AD与饮食也呈一定的相关性,糖尿病患者的AD风险成倍增加引发人们对高碳饮食的担忧;地中海饮食、适度饮酒(红葡萄酒)和咖啡以及调节肠道菌群等均有利于预防AD,但仍需进一步研究。总之,AD是一种多因素疾病,其防治要“多管齐下”,运用多种防治策略才可能奏效。

组胺及其受体在阿尔茨海默病发病中的生物学作用

组胺是一种分布于全身的内源性生物胺,其作为神经递质在中枢也广泛分布,并与其受体组成了中枢组胺能系统,参与脑稳态的维持和高级脑功能的调控〔1〕。Zlomuzica等〔2〕研究发现,阿尔茨海默病(AD)患者大脑中组胺释放因子水平下降、额叶皮质和颞叶皮质组胺受体数目减少,结节乳头状核组胺神经元变性,自此人们对AD和组胺相关性展开研究。AD是痴呆的最常见类型,其发病机制复杂,目前还没有效的治疗药物〔1〕。近年发现组胺受体拮抗剂对AD具有明显的改善作用,说明组胺及其受体在神经调控及AD发生发展中发挥关键作用,可能是治疗AD的潜在靶点。本文对组胺及其受体在AD发病中的生物学作用进行综述。

组胺及其受体在阿尔茨海默病发病中的生物学作用

阿尔茨海默病(AD)为中枢退行性疾病。组胺为内源性生物胺,与其受体构成中枢组胺能系统,在脑稳态的维持和高级脑功能中发挥重要作用。近年发现,组胺及其受体在神经调控及AD发生发展中发挥关键作用,可能是治疗AD的潜在靶点。本文从组胺受体的脑内分布及功能、组胺在AD发生发展中的作用及机制对组胺及其受体在AD发病中的生物学作用进行综述。组胺通过激动其受体发挥作用。组胺受体包括H1~H4亚型,4种亚型在脑内均有分布,发挥多种生物学功能,其中目前研究最广泛的是组胺H3受体(H3R),其分布于下丘脑、大脑皮质、海马、杏仁核、纹状体和基底神经节等多个部位。H3R通过对组胺合成的反馈抑制来调控组胺的释放。同时,其也可作为异源受体,参与细胞信号转导、调控其他神经递质的释放。H3R可能通过胆碱能通路、Aβ损伤、Tau蛋白通路和海马神经发生等多种机制参与AD的发生。总之,组胺与其受体组成的组胺能系统广泛分布于中枢神经系统,与AD发生密切相关,其中组胺H3R拮抗剂研究广泛,可通过多种机制改善AD,可成为AD的治疗的潜在靶点。

扎赉特旗布鲁氏菌病变化趋势及相关因素分析

目的 探讨扎赉特旗布鲁氏菌病的变化趋势、主要传播途径及其影响因素,从而有效防控布鲁氏菌病的发生。方法 2021年10月至2022年8月利用流行病学、虎红平板凝集试验、布鲁菌试管抗体凝集和血培养等方法对扎赉特旗997例居民患布鲁氏菌病情况进行监测和分析。结果 扎赉特旗A区居民布鲁氏菌病患病率为4.0%(19/476),B区居民患病率为4.4%(23/521),总患病率为4.2%(42/997)。该地区春秋两季为布鲁氏菌病的高发季节。患布鲁氏菌病者与未患布鲁氏菌病者在外来牲畜检疫检测情况方面的差异无统计学意义(P>0.05),在性别、牲畜接触史、接羔/犊时是否戴手套和口罩、接触牲畜后手卫生次数、自家死畜是否进行深度填埋方面均存在明显差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示有牛羊接触史、接羔/犊时未戴手套和口罩、接触牲畜后手卫生次数≤1次、自家死畜未进行深度填埋是患布鲁氏菌病的危险因素(P<0.05)。与未患布鲁氏菌病者相比,多数布鲁氏菌病患者具有发热、关节酸痛、乏力、多汗等临床症状(P<0.05)。结论 扎赉特旗患布鲁氏菌病的人群多出现发热、关节疼痛、乏力以及多汗等症状;男性较女性更容易患病;该地区布鲁氏菌病患病率略高的原因可能是生产过程中防护措施不当等;春秋两季为当地畜牧生产旺季,同时也是布鲁氏菌病高发的季节。

基于煎煮因素-多成分关联分析的辣木叶煎煮动力学研究

采用高效液相色谱法(HPLC)对辣木叶进行多成分(新绿原酸、L-色氨酸、维采宁-2、异槲皮素、紫云英苷)含量测定,绘制成分绝对含量-时间曲线,基于Fick扩散定律及希格比传质穿透模型理论,推算出方程参数,将测定结果代入数学模型进行方程拟合。结合时间因素和溶剂倍量因素下的方程所得到的n和a(两因素结果较为接近),确立5个成分的煎煮动力学模型分别为C_(B新绿原酸)=[0.000045168/M-Rt/t1/2]^1/4.8403、C_(B L-色氨酸)=[0.00029324295/M-Rt1/2]1/3.4735、C_(B维采宁-2)=[0.0000008888/M-Rt1/2]1/4.4271、C_(B异槲皮素)=[0.00010132564/M-Rt1/2]1/3.776、C_(B紫云英苷)=[0.00013670313312/M-Rt/1/2]1/3.0373。基于多成分含量测定探究在不同煎煮时间及不同溶剂倍量下辣木叶煎煮的整体含量趋势,30 min及12倍量是与相邻参数具有(极)显著性差异的关键节点及最佳工艺参数。成分的溶出与破坏、成分的溶出扩散运动分别是造成辣木叶在不同煎煮时间及不同溶剂倍量下含量变化的关键所在。对辣木叶煎煮过程进行多成分含量监测,所建立的含量测定线性方程及煎煮过程线性方程(5~30 min及12~20倍量)的R~2分别≥0.9998及0.9,表明含量测定以及煎煮动力学模型的准确性高,因而能够较好地反映辣木叶的煎煮过程中的含量变化规律,为其煎煮工艺的优化提供参考。

不同川芎饮片配伍川芎茶调散的挥发性成分差异性

目的:以川芎茶调散为载体,通过比较单味饮片川芎及其不同饮片配伍的川芎茶调散中挥发性成分的差异,从川芎炮制(生品和酒制品)、复方配伍及剂型(散剂和水煎剂)层面揭示川芎茶调散不同配伍方物质基础内涵的差异性。方法:采用水蒸气蒸馏法提取不同川芎饮片及其配伍的川芎茶调散散剂、水煎剂的挥发油,采用气相色谱-质谱法(GC-MS)鉴定其化学成分,运用峰面积归一化法确定各成分的相对含量。结果:从川芎不同炮制品中鉴定出了25个挥发性成分,包括11个单萜类、4个酚类、3个倍半萜类、3个苯酞类、2个酮类、2个烯烃类;生品经酒制后,α-蒎烯、β-蒎烯、3-丁基苯酞等含量增加。从川芎不同炮制品配伍的川芎茶调散中鉴定了85个挥发性成分,包括31个单萜类、23个倍半萜类、5个醇类、5个醛类、4个苯酞类、4个酚类、3个醚类、3个酮类、1个烯烃类、2个酯类、1个有机酸类、3个其他类。从川芎不同炮制品配伍的川芎茶调散水煎剂中鉴定了22个成分,包括9个倍半萜类、6个单萜类、3个苯酞类、2个酚类、1个醛类、1个烷烃类。结论:生川芎酒制后,不论是单味饮片还是复方配伍的化学组成与生川芎差别不大,但相对含量均存在一定变化,其中又以酒川芎饮片较为明显。生川芎、酒川芎配伍的川芎茶调散及其水煎剂的挥发性成分在组成上存在很大区别,异胡薄荷醇、异水菖蒲二醇、黄樟素等挥发性成分在水煎剂中未发现。川芎经酒制后化学成分会随着黄酒的加入而发生变化,挥发性成分能体现酒川芎饮片及其配伍方的差异。

基于“表里关联”的大黄酒蒸过程质量传递规律分析

目的:研究熟大黄炮制过程样品表观颜色与高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱色谱峰所表征成分的相关性,以揭示大黄酒蒸过程中的质量传递规律。方法:运用视觉分析仪分析熟大黄不同炮制时间点样品粉末的颜色变化,采用HPLC指纹图谱进行共有成分指认及其相对峰面积计算,利用多元统计学和Pearson相关性分析进行表观颜色和HPLC指纹图谱中成分变量的聚类、判别和相关性分析。结果:在熟大黄炮制过程中,样品粉末a^(*)(红绿色值)变化幅度不大,L^(*)(明度值),b^(*)(黄蓝色值),E^(*)ab(总色度值)呈下降趋势,颜色由亮转暗,由黄色到棕褐色转变。在254 nm和280 nm处,指纹图谱中共指认了 46个色谱峰,经对照品比对鉴定出了其中18个成分。L^(*),b^(*),E^(*)ab的变化趋势与鞣质类(儿茶素、表儿茶素和没食子酸乙酯),二苯乙烯苷类(反-3,5,4’-三羟基苯乙烯基-4’-O-β-D-葡萄糖苷),4’-羟基苯基-2-丁酮-4’-O-β-D-[2"-O-没食子酰基-6"-O-(4"-羟基)-桂皮酰基]-葡萄糖苷(苯丁酮苷类),结合蒽醌类(芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷和大黄素-8-O-葡萄糖苷)及ω-羟基大黄素的含量呈显著或极显著正相关(P<0.05,P<0.01),与游离蒽醌类(大黄素、芦荟大黄素和大黄素甲醚)的含量则呈负相关。与254 nm相比,280 nm的过程样品色谱峰的相似度变化较为明显,检测到的共有峰数目也更多,该波长可反映更多大黄酒蒸过程中化学成分组成上细微的差异。结论:鞣质类、二苯乙烯苷类、苯丁酮苷类成分主要与L^(*)的相关性较强,蒽醌类成分则与b^(*)的相关性较强;E^(*)ab的下降与游离蒽醌类成分含量升高及儿茶素、二苯乙烯苷类、结合蒽醌类、苯丁酮苷类和ω-羟基大黄素等成分的下降密切相关。过程样品颜色指标的变化一定程度上可反映熟大黄药效成分含量的变化趋势。