多组学技术在新生儿遗传代谢疾病筛查中的应用

“组学”是从整体水平以全局眼光对机体的生命活动规律进行研究,多组学技术是将2个及以上的单一组学联合起来进行综合分析的技术。新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿出生后,足跟采血进行检测,对危及儿童生命、影响生长发育的疾病进行早期诊断、早期干预,以避免疾病性伤残的技术,国内新生儿遗传代谢病筛查自20世纪80年代开始普及,并通过母婴保健法立法保障实施,目前筛查技术不断提高,根据不同遗传代谢病的特征及临床表型及其生物标记物特点,多组学技术如生化组学、代谢组学、酶学、分子技术等被应用于新生儿疾病筛查,可筛查的病种也不断增加,已经从最初原国家卫生部要求的两病——苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能低下筛查发展到氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病以及免疫缺陷病、神经肌肉病等数十种疾病。

新生儿甲基丙二酸血症生化筛查与基因筛查结果分析

目的对比分析济南地区甲基丙二酸血症(MMA)生化筛查与基因筛查的发病率及基因变异情况,调查济南地区人群中MMA相关致病基因的携带情况。方法回顾性研究。统计2011年5月至2022年5月济南市新生儿疾病筛查中心通过串联质谱筛查确诊MMA的患儿,并对基因检测结果进行分析总结。收集6800例新生儿的足跟血滤纸干血斑完成新生儿基因筛查,其中4800例用高通量测序+目标区域捕获技术检测MMAA、MMAB、MMACHC及MMUT基因,2000例采用超多重聚合酶链反应+目标基因位点捕获技术检测MMA相关8个基因174个目标基因位点。分析MMA的热点突变及相关基因携带率。结果共367452名新生儿完成串联质谱筛查,筛查确诊MMA患儿103例(男56例,女47例),MMA生物化学筛查的发病率为1∶3567。其中76例获得基因确诊,检出4种MMA相关基因(MMACHC、MMUT、MMAA、MMADHC)变异。6800例新生儿完成了新生儿基因筛查,共3例患儿确诊MMA,318例患儿携带甲基丙二酸的致病变异,总携带率为4.68%,其中MMACHC基因变异的携带率为3.09%(210/6800),MMUT基因变异的携带率为1.43%(97/6800)。结论MMA为我国最高发的有机酸代谢障碍,济南地区该病发病率及携带率较高,新生儿基因筛查可作为新生儿生化筛查的重要补充,建议本地域育龄夫妇进行MMA相关致病基因的携带者筛查。

甲基丙二酸血症合并眼部并发症文献复习和总结

甲基丙二酸血症(methylmalonic academia,MMA)是一种常染色体隐性遗传病,主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonylCoA mutase)自身缺陷(mut型)或其辅酶钴胺素(cobalamin, cbl,维生素B12)代谢缺陷(cbl型),导致甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积引起的疾病。与MMA相关的基因中较常见的有MMUT、MMAA、MMAB、MMADHC、MMACHC、 LMBRD1、SLC22A5等,我国较为常见的类型为MMACHC基因变异导致的cblC型和MMUT基因变异导致的mut型。