内分泌代谢罕见病研究现状、机遇与挑战

内分泌代谢罕见病涉及种类众多,在临床诊断、发病机制、治疗方法的研究中面临诸多挑战。近年来,针对内分泌代谢罕见病的研究逐步完善,临床诊断水平有了大幅提高,疾病发生的分子机制研究逐渐深入,基于发病机制进行的治疗方法的探索也不断取得突破和进步。本文总结内分泌代谢罕见病的诊断、机制、治疗的研究现状,提出存在问题与挑战,并对未来方向与机遇做出规划和展望。

基于双样本孟德尔随机化分析1400种血浆代谢产物和COVID-19的因果关系

目的探讨1400种血浆代谢产物和2019冠状病毒病(COVID⁃19)的严重程度、住院率和易感性之间的潜在因果关系,以寻找COVID⁃19和长新冠综合征治疗和干预的潜在靶点。方法采用双样本孟德尔随机化(MR)方法,以1400种血浆代谢产物为暴露因素,COVID⁃19严重程度、住院率和易感性为结局因素。采用逆方差加权法(IVW)、约束最大似然与模型平均法(cML-MA)、MR-Egger回归法和加权中位数法来研究暴露因素和结局因素之间的因果关系。敏感性分析包括异质性分析、多效性分析,以检验MR分析结果的稳健性。结果血浆中较高水平的花生四烯酸(20:4n6)(IVW:OR=0.899,95%CI:0.853~0.947,P=6.916E-05;cML-MA:OR=0.891,95%CI:0.849~0.937,P=5.022E-06)和色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.909,95%CI:0.856~0.965,P=0.002;cML-MA:OR=0.887,95%CI:0.839~0.938,P=2.629E-05)与较低的COVID-19严重程度相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.940,95%CI:0.897~0.986,P=0.011;cML-MA:OR=0.917,95%CI:0.883~0.952,P=5.700E-06)水平升高与COVID-19住院率降低相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.966,95%CI:0.949~0.983,P=0.0001;cML-MA:OR=0.960,95%CI:0.945~0.976,P=1.210E-06)水平升高与COVID⁃19易感性降低相关。结论色氨酸甜菜碱可以降低COVID⁃19严重程度、住院率和易感性,花生四烯酸(20:4n6)可以降低COVID-19的严重程度。

山东省中西医结合2型糖尿病肾脏病微量白蛋白尿防治实施方案

糖尿病是一种严重危害人民群众健康的疾病,且患病率有逐年增高趋势。糖尿病高发趋势以及有效防治手段的欠缺,已使糖尿病及其并发症的治疗成为我国巨大的经济和社会负担。调查显示,我国城市人口81%的糖尿病医疗支出用于并发症的治疗,占总卫生费用的3.95%。糖尿病的大血管并发症(如心脑血管疾病)和微血管并发症(如肾功能不全、视网膜病变)以其高致死率和致残率给患者和社会带来巨大的痛苦和沉重的负担。

基于“皮-肠轴”理论探讨肠道菌群与糖尿病溃疡的关系

糖尿病溃疡(dabetic ulcer)是糖尿病(diabetes mellitus)的严重并发症之一,具有迁延难愈、易感染、易导致截肢或脓毒症的特点[1]。据统计,2016年,全球糖尿病下肢并发症患者约1.31亿,其中250万患者因足部溃疡导致残疾而缩短生命[2]。糖尿病溃疡难愈原因复杂,涉及血管因素、神经因素、免疫因素及微生物因素,其中创面微生物的变化以及与不同细胞作用产生的免疫应答影响了创面的修复[3]。

CaSR基因突变致高钙血症1例

报道1例钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)基因杂合突变致高钙血症患者的临床资料。患者轻度高钙血症(血清钙在2.7~2.9 mmol/L之间)伴高甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)水平,左、右髋部骨量减少,腰椎骨量正常,24 h尿钙及血清磷、镁水平在正常范围内。提取患者外周血基因组DNA,通过高通量测序平台检测显示CaSR基因第111位氨基酸由苏氨酸突变成异亮氨酸(c.332C>T:p.Thr111Ile)。患者应用西那卡塞治疗后血清钙浓度及PTH水平有下降趋势。

降脂药物对认知功能影响的综述与前瞻

本综述探讨了降脂药物(包括他汀类、PCSK9抑制剂、依折麦布和贝特类)对认知功能的潜在影响。尽管有些研究和病例报告提示这些药物可能对认知有不良影响,大型随机对照试验通常未发现明确的关联。文章强调了在临床实践中对特定患者群体采取谨慎的治疗策略的重要性,并建议进行更多研究来深入理解降脂药物与认知功能之间的关系。未来研究需关注长期影响和潜在机制,以为心血管疾病患者提供全面的健康管理策略。

由mtDNA清除THP-1细胞构建的人单核/巨噬细胞系Rho0细胞周期、凋亡、吞噬功能、炎症因子表达变化

目的 观察由线粒体DNA(mtDNA)清除人单核细胞白血病细胞(THP-1细胞)构建的人单核/巨噬细胞系Rho0细胞周期、凋亡、吞噬功能、炎症因子表达变化。方法 取THP-1细胞,使用溴化乙锭(EB)清除细胞中mtDNA,构建新的人单核/巨噬细胞Rho0。取Rho0细胞,分别给予1 mg/mL LPS或溶媒刺激24 h(计为Rho0-LPS组、Rho0-溶媒组);另取未经EB处理的THP-1细胞,分别给予1 mg/mL LPS或溶媒刺激24 h(计为Control-LPS组、Control-溶媒组);采用流式细胞术PI染色检测各组细胞周期,流式细胞术Annexin V-FITC/PI法测算各组凋亡细胞数,Red-Zymosan染料吞噬实验评估各组细胞吞噬功能(平均荧光强度)。取Rho0细胞(Rho0组)和取未经EB处理的THP-1细胞(Control组),采用RT-qPCR法检测炎症因子(IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 mRNA)。结果 与Control-溶媒组比较,Rho0-溶媒组G0~G1期、S期、G2/M期比例降低及细胞凋亡数增加和平均荧光强度增强,Control-LPS组细胞凋亡数增加和平均荧光强度增强(P均<0.05);与Rho0-溶媒组比较,Rho0-LPS组G0~G1期比例降低及细胞凋亡数增加(P均<0.05)。与Control组比较,Rho0组IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-10 mRNA表达升高(P均<0.05)。结论 清除mtDNA可导致Rho0细胞周期停滞,促进细胞凋亡,增强细胞吞噬功能及促炎功能。

压力知觉在高原地区护士执业环境与工作投入间的中介作用研究

目的了解高原地区护士的执业环境、压力知觉及工作投入现状,并探讨压力知觉在执业环境与工作投入间的中介作用。方法采用一般资料问卷、护士执业环境测评量表、中文版压力知觉量表、中文版工作投入量表对青海省西宁市、海北州及果洛州3所医院的365名临床护士进行调查。结果青海省高原地区护士执业环境、压力知觉、工作投入条目均分依次为(68.03±22.99)分、(1.86±0.41)分、(3.71±1.25)分;执业环境与工作投入呈正相关(r=0.499,P<0.01),与压力知觉呈负相关(r=-0.343,P<0.01),压力知觉与工作投入呈负相关(r=-0.450,P<0.01);压力知觉在护士执业环境与工作投入间发挥部分中介作用。结论青海省高原地区护士执业环境有待改善,压力知觉普遍存在,工作投入处于中等水平;压力知觉在执业环境与工作投入间发挥中介作用,搭建良好执业环境,有助于缓解高原地区护士的工作压力,提高工作投入水平。

中医治疗脾肾阳虚型糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病(DM)患者常见的微血管并发症之一,也是终末期肾病的主要原因。中期DKD患者中医临床证型大多为脾肾阳虚,西医药对此疗效尚有令人不满意之处。近年来,许多临床研究证实中医药治疗脾肾阳虚型DKD安全有效。此文总结近年来的文献,为中医治疗脾肾阳虚型DKD提供依据。

青年人中的成年发病型糖尿病9型诊疗研究进展

青年人中的成年发病型糖尿病(maturity onset diabetes of the young, MODY)是一组罕见的单基因糖尿病,具有发病年龄小、常染色体显性遗传模式的糖尿病家族史和胰岛素非依赖性等典型特征。基因检测对于MODY亚型的诊断至关重要。MODY9是由PAX4基因突变引起的MODY亚型。PAX4基因编码成对盒4蛋白(Paired box 4, PAX4),在胰腺发育过程中对胰岛β细胞的分化和在胰腺成熟后对胰岛β细胞的存活和增殖至关重要。PAX4突变导致胰岛β细胞功能障碍。目前已发现PAX4多个突变位点,这些突变可导致不同的临床表型。除了典型的MODY临床表现外,MODY9还表现出酮症或酮症酸中毒倾向。MODY9可以通过饮食控制、口服降糖药或胰岛素进行治疗。本综述对MODY9在病因、临床表现、诊断、治疗等方面的研究进展进行总结。同时对PAX4与糖尿病相关的变异位点汇总,探讨PAX4基因突变与糖尿病的关系。

低钾血症中遗传性肾小管疾病的临床特点分析

目的探讨不同病因所致低钾血症的临床特点及治疗预后,提高遗传性肾小管疾病的诊治水平。方法回顾性分析山东第一医科大学附属省立医院小儿内分泌综合科病房收治低钾血症患者,排除胃肠道失钾和营养不良的易辨识因素,收集临床病例资料。部分患者进行基因检测,对遗传性肾小管疾病的临床特点进行分析。结果低钾血症患者65例,男29例,女36例。共有47例属于遗传性肾小管疾病,包括Bartter综合征(23例)、肾小管酸中毒(14例)、Gitelman综合征(8例)、范可尼综合征(2例)。10例患者行基因检测,明确致病变异9例,包括新发变异1例。Bartter综合征为低血钾、低血钠、低氯代谢性碱中毒;Gitelman综合征生化表现为低血钾低氯;肾小管酸中毒表现为低钾高氯酸中毒。Bartter综合征发病年龄最小,其次是肾小管酸中毒,Gitelman综合征多为年长儿。Bartter综合征最常见的就诊症状为胃肠道不适、多饮多尿、生长迟缓,Gitelman综合征以胃肠道症状、生长迟缓为主要就诊原因,肾小管酸中毒患者多以四肢乏力、生长迟缓为主要就诊症状。经治疗,遗传性肾小管疾病患儿预后较好,多数实现生化正常和生长追赶。结论遗传性肾小管疾病是低钾血症的常见病因,具有不同临床和生化特点,基因检测有助于确诊,长期治疗随访有助于改善预后。

糖尿病足溃疡的外部创伤因素及发病位置研究进展

糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病的一种常见、严重且具有挑战性的慢性并发症,具有较高的感染风险和下肢截肢风险。DFU是多种病理因素共同作用的结果,目前其发病机制仍未阐明。多种多样的外部创伤因素(如鞋袜相关的损伤、意外创伤、足部护理行为不当)是DFU发生发展的重要外因,不同发病位置具有不同的病理机制和外部创伤条件。正确认识这些外部创伤因素、了解不同发病位置的病变特点是探索DFU发病机制的关键,同时可为临床医师进行糖尿病足防治工作提供合理的参考意见。

血浆醛固酮与肾素比值阴性的原发性醛固酮增多症诊断(附1例分析)

目的分析总结1例血浆醛固酮与肾素比值(ARR)阴性的原发性醛固酮增多症(PA)患者的诊断过程,提高临床对该病的认识。方法回顾性分析1例ARR阴性的PA患者的临床资料,总结其诊疗过程。结果患者男,44岁,阵发性头晕,出汗、乏力,发作时测血压高,曾应用多种降压药物治疗效果不佳。其舅舅和女儿均患特发性醛固酮增多症,患者查ARR阴性,卡托普利试验结果显示服药2 h后醛固酮浓度未被抑制,体位试验结果显示立位醛固酮浓度升高,肾上腺增强CT示右侧肾上腺外侧支结节,基因检测未见异常,PA诊断明确,考虑特发性醛固酮增多症可能性大。给予螺内酯联合硝苯地平控释片、琥珀酸美托洛尔缓释片降压治疗,患者血压控制可,头晕、出汗症状较前好转,出院继续联合降压治疗。结论对于临床怀疑PA但ARR阴性的患者,应考虑有无其他因素致ARR假阴性,尤其是降压药物的影响,行确证试验排除或明确诊断。

成骨不全的分子致病机制与分型

成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)是一种罕见的遗传异质性骨骼疾病,主要特征为反复骨折和进行性骨骼畸形,该疾病具有多种遗传模式,致病基因众多,致病机制复杂,既往的疾病分型缺乏条理与科学依据,适用性差。本文对OI的致病机制进行归纳、总结与梳理,分别从Ⅰ型胶原蛋白缺陷(合成缺陷、加工缺陷、翻译后修饰缺陷、折叠和交联缺陷)、骨骼矿化障碍、成骨细胞分化和功能缺陷等角度汇总分析OI的分子致病机制,同时阐述了最近提出的几个新的未分型的OI致病基因及其致病机制,以期为OI的分型提供科学依据。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗肥胖性心肌病作用机制的研究进展

肥胖是心血管疾病的重要独立危险因素,可增加心血管疾病的风险,长期肥胖可引起心脏功能紊乱,发展为肥胖性心肌病,严重者可导致心力衰竭,研究更安全有效的肥胖性心肌病治疗方法迫在眉睫。近年来基于肥胖人群的研究表明,GLP-1 RA可有效降低肥胖患者心血管疾病发病的风险,可能通过抗氧化应激、抑制炎性反应、改善微循环功能障碍以及抵制心肌纤维化等多个方面发挥作用。

基于目诊仪研究“丘”对糖尿病微血管病变辅助诊断价值

目的基于目诊仪探究“丘”在2型糖尿病微血管病变中的辅助诊断价值。方法采用横断面观察和诊断试验,纳入2021年7月—2022年5月于山东省立医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者,其中无微血管病变组96例,有微血管病变组222例。收集患者的一般资料、眼象形态(包括血脉、丘、斑、雾漫、月晕),总结中医证候结果,以临床检查为金标准,比较两组患者的眼象特征及中医证候的差异,并评价差异指标的辅助诊断效能。结果与无微血管病变组比较,有微血管病变组“丘”的分值更高(P<0.001)。形态特征“丘”对应的受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)为0.621(P=0.001);当“丘2”时对糖尿病微血管病变有辅助诊断价值,“丘”与病程、血清胱抑素C(Cys C)联合均能增加单一指标的诊断效能,“丘”、年龄、病程、Cys C四个指标联合的诊断效能最大,AUC为0.739(P<0.001)。同时有微血管病变组中医证候中“痰湿证”的占比较无微血管病变组更高(P<0.001)。结论眼象特征“丘”在筛查T2DM患者是否合并微血管病变方面有辅助诊断价值,且与年龄、病程、Cys C联合诊断效能更高。

糖尿病足患者大截肢的影响因素分析

目的探讨糖尿病足患者大截肢的影响因素。方法为横断面研究。选取2012年1月1日至2020年12月31日于山东省立医院住院的糖尿病足患者为研究对象,收集研究对象性别、白蛋白、血红蛋白、足部溃疡发生部位(足背、足趾、足底、足踝、足跟)、外周动脉疾病(PAD)评分、TEXAS分级结果。根据住院的时间段将糖尿病足患者分为2012—2014年组、2015—2017年组、2018—2020年组。采用二元logistic回归分析法分析糖尿病足患者的影响因素。结果共纳入糖尿病足患者1767例,其中男性1120例,女性647例。二元logistic回归分析结果显示,白蛋白(OR=0.855,95%CI 0.834~0.940,P<0.001)、血红蛋白(OR=0.980,95%CI 0.966~0.993,P=0.004)、PAD评分(OR=1.649,95%CI 1.489~1.826,P<0.001)、足背部位发生溃疡(OR=2.678,95%CI 1.290~5.559,P=0.008)、TEXAS分级(OR=1.649,95%CI 1.122~2.424,P=0.011)均是糖尿病患者发生大截肢的影响因素。2012—2014年组结果显示,白蛋白(OR=0.777,95%CI 0.628~0.962,P=0.021)、足踝部位发生溃疡(OR=52.339,95%CI 1.978~1384.918,P=0.018)、PAD评分(OR=1.703,95%CI 1.157~2.506,P=0.007)均是糖尿病足患者大截肢的影响因素。2015—2017年组结果显示,白蛋白(OR=0.855,95%CI 0.776~0.941,P=0.001)、血红蛋白(OR=0.965,95%CI 0.944~0.987,P=0.002)、PAD评分(OR=1.475,95%CI 1.270~1.713,P<0.001)、TEXAS分级(OR=1.727,95%CI 1.042~2.864,P=0.034)均是糖尿病足患者大截肢的影响因素。2018—2020年组结果显示,白蛋白(OR=0.888,95%CI 0.806~0.979,P=0.017)、血红蛋白(OR=0.974,95%CI 0.949~0.999,P=0.043)、白细胞(OR=1.153,95%CI 1.035~1.283,P=0.010)、PAD评分(OR=2.142,95%CI 1.747~2.627,P<0.001)、足底部位发生溃疡(OR=3.317,95%CI 1.041~9.448,P=0.042)均是糖尿病足患者大截肢的影响因素。结论白蛋白、血红蛋白、PAD评分、TEXAS分级是糖尿病足大截肢的影响因素。随着时间变化,PAD评分在大截肢影响因素中的比重先降低后升高,但总体呈增高趋势。白蛋白和血红蛋白在糖尿病足大截肢影响因素中的比重呈缓慢升高趋势。

骨破坏、多尿-Paget骨病合并脂质肉芽肿病1例

Paget骨病又称变形性骨炎,是一种慢性良性骨骼性病变,可累及一个或多个骨骼,以骨转换增加和骨重建紊乱为主要特征[1]。脂质肉芽肿病是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症,以富含脂质的泡沫细胞侵犯骨骼及多种器官为特征[2]。本文报道1例从Paget骨病进一步诊断为脂质肉芽肿病的青年病例,临床罕见,旨在提高临床医生对此病的认识。

甘油三酯-葡萄糖指数与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性

目的探讨甘油三酯葡萄糖(triglycride-glucose,TyG)指数与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者颅内动脉粥样硬化性狭窄(intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)之间的关联,并评估TyG指数在预测AIS患者发生ICAS中的应用价值。方法选取2021年12月至2023年12月山东省立医院神经内科住院AIS患者380例。根据数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)结果分为对照组(n=116)和狭窄组(n=264),收集两组病史、身高、体质量、血压等基本资料,检测甘油三酯(triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)等指标。采用多因素Logistic回归分析AIS患者发生ICAS的危险因素。采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估TyG指数对AIS患者发生ICAS的预测价值。结果狭窄组高血压病史、糖尿病史、收缩压、舒张压、体质量指数(body mass index,BMI)、TG、FPG、TyG指数较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。AIS患者ICAS的检出率随TyG指数三分位数增加而升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,AIS患者ICAS与高血压史、糖尿病史、收缩压、舒张压、BMI、FPG、TG、TyG指数呈正相关(r分别为0.189、0.273、0.157、0.175、0.142、0.400、0.290、0.431,P<0.05),与HDL-c呈负相关(r为-0.248,P<0.05)。二分类Logistic回归分析显示,TyG指数是ICAS的独立影响因素(OR=10.829,95%CI:5.179~22.641,P<0.05),HDL-c(OR=0.269,95%CI:0.141~0.514,P<0.05)是ICAS的保护因素。ROC曲线显示,对于预测AIS患者ICAS,TyG指数的曲线下面积为0.777(95%CI:0.723~0.830,P<0.05),当TyG指数取最佳截断值8.625时,对应的灵敏度为0.811,特异度为0.629。结论TyG指数与AIS患者ICAS相关,并且高TyG指数可能是AIS患者ICAS的独立危险因素。TyG指数对AIS患者ICAS具有一定的预测价值。

肥胖损伤下丘脑GnRH神经元功能的研究进展

生育能力逐年下降已成为关系到国计民生的重大问题, 肥胖是其主要原因之一。下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元释放GnRH, 通过下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴调控雌激素和雄激素的分泌, 影响性发育和生育能力。保持GnRH神经元功能在维系正常的性发育和生育能力过程中发挥重要作用。研究表明, 肥胖可能通过影响GnRH神经元脉冲分泌核心——kisspeptin神经元, 诱导能量感受及代谢因子分泌失衡, 下丘脑炎症状态等多种途径, 直接或间接作用于下丘脑GnRH神经元, 影响GnRH的释放, 最终影响性发育, 损伤生育能力。因此, 本文综述了肥胖诱导下丘脑GnRH神经元功能损伤相关机制的国内外最新进展, 为肥胖患者的临床早期干预、改善生育能力提供新的思路。