内分泌代谢罕见病研究现状、机遇与挑战

内分泌代谢罕见病涉及种类众多,在临床诊断、发病机制、治疗方法的研究中面临诸多挑战。近年来,针对内分泌代谢罕见病的研究逐步完善,临床诊断水平有了大幅提高,疾病发生的分子机制研究逐渐深入,基于发病机制进行的治疗方法的探索也不断取得突破和进步。本文总结内分泌代谢罕见病的诊断、机制、治疗的研究现状,提出存在问题与挑战,并对未来方向与机遇做出规划和展望。

基于双样本孟德尔随机化分析1400种血浆代谢产物和COVID-19的因果关系

目的探讨1400种血浆代谢产物和2019冠状病毒病(COVID⁃19)的严重程度、住院率和易感性之间的潜在因果关系,以寻找COVID⁃19和长新冠综合征治疗和干预的潜在靶点。方法采用双样本孟德尔随机化(MR)方法,以1400种血浆代谢产物为暴露因素,COVID⁃19严重程度、住院率和易感性为结局因素。采用逆方差加权法(IVW)、约束最大似然与模型平均法(cML-MA)、MR-Egger回归法和加权中位数法来研究暴露因素和结局因素之间的因果关系。敏感性分析包括异质性分析、多效性分析,以检验MR分析结果的稳健性。结果血浆中较高水平的花生四烯酸(20:4n6)(IVW:OR=0.899,95%CI:0.853~0.947,P=6.916E-05;cML-MA:OR=0.891,95%CI:0.849~0.937,P=5.022E-06)和色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.909,95%CI:0.856~0.965,P=0.002;cML-MA:OR=0.887,95%CI:0.839~0.938,P=2.629E-05)与较低的COVID-19严重程度相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.940,95%CI:0.897~0.986,P=0.011;cML-MA:OR=0.917,95%CI:0.883~0.952,P=5.700E-06)水平升高与COVID-19住院率降低相关;色氨酸甜菜碱(IVW:OR=0.966,95%CI:0.949~0.983,P=0.0001;cML-MA:OR=0.960,95%CI:0.945~0.976,P=1.210E-06)水平升高与COVID⁃19易感性降低相关。结论色氨酸甜菜碱可以降低COVID⁃19严重程度、住院率和易感性,花生四烯酸(20:4n6)可以降低COVID-19的严重程度。

基于“皮-肠轴”理论探讨肠道菌群与糖尿病溃疡的关系

糖尿病溃疡(dabetic ulcer)是糖尿病(diabetes mellitus)的严重并发症之一,具有迁延难愈、易感染、易导致截肢或脓毒症的特点[1]。据统计,2016年,全球糖尿病下肢并发症患者约1.31亿,其中250万患者因足部溃疡导致残疾而缩短生命[2]。糖尿病溃疡难愈原因复杂,涉及血管因素、神经因素、免疫因素及微生物因素,其中创面微生物的变化以及与不同细胞作用产生的免疫应答影响了创面的修复[3]。

降脂药物对认知功能影响的综述与前瞻

本综述探讨了降脂药物(包括他汀类、PCSK9抑制剂、依折麦布和贝特类)对认知功能的潜在影响。尽管有些研究和病例报告提示这些药物可能对认知有不良影响,大型随机对照试验通常未发现明确的关联。文章强调了在临床实践中对特定患者群体采取谨慎的治疗策略的重要性,并建议进行更多研究来深入理解降脂药物与认知功能之间的关系。未来研究需关注长期影响和潜在机制,以为心血管疾病患者提供全面的健康管理策略。

CaSR基因突变致高钙血症1例

报道1例钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)基因杂合突变致高钙血症患者的临床资料。患者轻度高钙血症(血清钙在2.7~2.9 mmol/L之间)伴高甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)水平,左、右髋部骨量减少,腰椎骨量正常,24 h尿钙及血清磷、镁水平在正常范围内。提取患者外周血基因组DNA,通过高通量测序平台检测显示CaSR基因第111位氨基酸由苏氨酸突变成异亮氨酸(c.332C>T:p.Thr111Ile)。患者应用西那卡塞治疗后血清钙浓度及PTH水平有下降趋势。

青年人中的成年发病型糖尿病9型诊疗研究进展

青年人中的成年发病型糖尿病(maturity onset diabetes of the young, MODY)是一组罕见的单基因糖尿病,具有发病年龄小、常染色体显性遗传模式的糖尿病家族史和胰岛素非依赖性等典型特征。基因检测对于MODY亚型的诊断至关重要。MODY9是由PAX4基因突变引起的MODY亚型。PAX4基因编码成对盒4蛋白(Paired box 4, PAX4),在胰腺发育过程中对胰岛β细胞的分化和在胰腺成熟后对胰岛β细胞的存活和增殖至关重要。PAX4突变导致胰岛β细胞功能障碍。目前已发现PAX4多个突变位点,这些突变可导致不同的临床表型。除了典型的MODY临床表现外,MODY9还表现出酮症或酮症酸中毒倾向。MODY9可以通过饮食控制、口服降糖药或胰岛素进行治疗。本综述对MODY9在病因、临床表现、诊断、治疗等方面的研究进展进行总结。同时对PAX4与糖尿病相关的变异位点汇总,探讨PAX4基因突变与糖尿病的关系。

山东省中西医结合2型糖尿病肾脏病微量白蛋白尿防治实施方案

糖尿病是一种严重危害人民群众健康的疾病,且患病率有逐年增高趋势。糖尿病高发趋势以及有效防治手段的欠缺,已使糖尿病及其并发症的治疗成为我国巨大的经济和社会负担。调查显示,我国城市人口81%的糖尿病医疗支出用于并发症的治疗,占总卫生费用的3.95%。糖尿病的大血管并发症(如心脑血管疾病)和微血管并发症(如肾功能不全、视网膜病变)以其高致死率和致残率给患者和社会带来巨大的痛苦和沉重的负担。

糖尿病足溃疡的外部创伤因素及发病位置研究进展

糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病的一种常见、严重且具有挑战性的慢性并发症,具有较高的感染风险和下肢截肢风险。DFU是多种病理因素共同作用的结果,目前其发病机制仍未阐明。多种多样的外部创伤因素(如鞋袜相关的损伤、意外创伤、足部护理行为不当)是DFU发生发展的重要外因,不同发病位置具有不同的病理机制和外部创伤条件。正确认识这些外部创伤因素、了解不同发病位置的病变特点是探索DFU发病机制的关键,同时可为临床医师进行糖尿病足防治工作提供合理的参考意见。

血浆醛固酮与肾素比值阴性的原发性醛固酮增多症诊断(附1例分析)

目的分析总结1例血浆醛固酮与肾素比值(ARR)阴性的原发性醛固酮增多症(PA)患者的诊断过程,提高临床对该病的认识。方法回顾性分析1例ARR阴性的PA患者的临床资料,总结其诊疗过程。结果患者男,44岁,阵发性头晕,出汗、乏力,发作时测血压高,曾应用多种降压药物治疗效果不佳。其舅舅和女儿均患特发性醛固酮增多症,患者查ARR阴性,卡托普利试验结果显示服药2 h后醛固酮浓度未被抑制,体位试验结果显示立位醛固酮浓度升高,肾上腺增强CT示右侧肾上腺外侧支结节,基因检测未见异常,PA诊断明确,考虑特发性醛固酮增多症可能性大。给予螺内酯联合硝苯地平控释片、琥珀酸美托洛尔缓释片降压治疗,患者血压控制可,头晕、出汗症状较前好转,出院继续联合降压治疗。结论对于临床怀疑PA但ARR阴性的患者,应考虑有无其他因素致ARR假阴性,尤其是降压药物的影响,行确证试验排除或明确诊断。

成骨不全的分子致病机制与分型

成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)是一种罕见的遗传异质性骨骼疾病,主要特征为反复骨折和进行性骨骼畸形,该疾病具有多种遗传模式,致病基因众多,致病机制复杂,既往的疾病分型缺乏条理与科学依据,适用性差。本文对OI的致病机制进行归纳、总结与梳理,分别从Ⅰ型胶原蛋白缺陷(合成缺陷、加工缺陷、翻译后修饰缺陷、折叠和交联缺陷)、骨骼矿化障碍、成骨细胞分化和功能缺陷等角度汇总分析OI的分子致病机制,同时阐述了最近提出的几个新的未分型的OI致病基因及其致病机制,以期为OI的分型提供科学依据。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗肥胖性心肌病作用机制的研究进展

肥胖是心血管疾病的重要独立危险因素,可增加心血管疾病的风险,长期肥胖可引起心脏功能紊乱,发展为肥胖性心肌病,严重者可导致心力衰竭,研究更安全有效的肥胖性心肌病治疗方法迫在眉睫。近年来基于肥胖人群的研究表明,GLP-1 RA可有效降低肥胖患者心血管疾病发病的风险,可能通过抗氧化应激、抑制炎性反应、改善微循环功能障碍以及抵制心肌纤维化等多个方面发挥作用。

低钾血症中遗传性肾小管疾病的临床特点分析

目的探讨不同病因所致低钾血症的临床特点及治疗预后,提高遗传性肾小管疾病的诊治水平。方法回顾性分析山东第一医科大学附属省立医院小儿内分泌综合科病房收治低钾血症患者,排除胃肠道失钾和营养不良的易辨识因素,收集临床病例资料。部分患者进行基因检测,对遗传性肾小管疾病的临床特点进行分析。结果低钾血症患者65例,男29例,女36例。共有47例属于遗传性肾小管疾病,包括Bartter综合征(23例)、肾小管酸中毒(14例)、Gitelman综合征(8例)、范可尼综合征(2例)。10例患者行基因检测,明确致病变异9例,包括新发变异1例。Bartter综合征为低血钾、低血钠、低氯代谢性碱中毒;Gitelman综合征生化表现为低血钾低氯;肾小管酸中毒表现为低钾高氯酸中毒。Bartter综合征发病年龄最小,其次是肾小管酸中毒,Gitelman综合征多为年长儿。Bartter综合征最常见的就诊症状为胃肠道不适、多饮多尿、生长迟缓,Gitelman综合征以胃肠道症状、生长迟缓为主要就诊原因,肾小管酸中毒患者多以四肢乏力、生长迟缓为主要就诊症状。经治疗,遗传性肾小管疾病患儿预后较好,多数实现生化正常和生长追赶。结论遗传性肾小管疾病是低钾血症的常见病因,具有不同临床和生化特点,基因检测有助于确诊,长期治疗随访有助于改善预后。

骨破坏、多尿-Paget骨病合并脂质肉芽肿病1例

Paget骨病又称变形性骨炎,是一种慢性良性骨骼性病变,可累及一个或多个骨骼,以骨转换增加和骨重建紊乱为主要特征[1]。脂质肉芽肿病是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症,以富含脂质的泡沫细胞侵犯骨骼及多种器官为特征[2]。本文报道1例从Paget骨病进一步诊断为脂质肉芽肿病的青年病例,临床罕见,旨在提高临床医生对此病的认识。

低磷血症的临床诊断与治疗

低磷血症是临床上常见的电解质紊乱之一,常伴有钙的代谢紊乱。临床上引起低磷血症的原因很多,且临床症状表现不一,缺乏特异性,容易被误诊。文章主要综述了低磷血症的原因、临床表现、实验室检查、诊断以及低磷血症的治疗,为临床医师提供诊疗思路。

全腹腔镜和腹腔镜辅助远端胃癌根治术短期疗效的对比研究

目的分析全腹腔镜远端胃切除术(TLDG)和腹腔镜辅助远端胃切除术(LADG)联合Billroth-Ⅱ+Braun吻合术的短期临床疗效。方法回顾性分析2020年1月至2022年10月在山东第一医科大学附属省立医院接受腹腔镜远端胃切除术联合Billroth-Ⅱ+Braun吻合术124例患者的临床资料,根据手术方式的不同将其分为TLDG组(n=62)和LADG组(n=62),比较两组患者术中情况及术后并发症发生情况。结果与LADG组比较,TLDG组在第1次排气时间[(2.9±1.3)比(2.3±0.8)d,Z=-3.072,P=0.002]、第1次进流质饮食时间[(5.9±1.3)比(5.4±1.4)d,Z=-2.031,P=0.042]和切口长度[(7.1±1.4)比(4.8±0.8)cm,Z=-6.331,P=0.000]方面差异均有统计学意义。TLDG组和LADG组术后总并发症发生率差异无统计学意义(29%比37%,χ^(2)=0.911,P=0.340)。TLDG组术后肺炎发生率较LADG组更低(3%比13%,χ^(2)=3.916,P=0.048)。TLDG组和LADG组术后严重并发症发生率差异无统计学意义(P=1.000)。多因素分析显示男性(P=0.023)和年龄≥65岁(P=0.001)是影响术后并发症发生的独立危险因素。结论TLDG安全可行,短期临床疗效优于LADG。

由mtDNA清除THP-1细胞构建的人单核/巨噬细胞系Rho0细胞周期、凋亡、吞噬功能、炎症因子表达变化

目的 观察由线粒体DNA(mtDNA)清除人单核细胞白血病细胞(THP-1细胞)构建的人单核/巨噬细胞系Rho0细胞周期、凋亡、吞噬功能、炎症因子表达变化。方法 取THP-1细胞,使用溴化乙锭(EB)清除细胞中mtDNA,构建新的人单核/巨噬细胞Rho0。取Rho0细胞,分别给予1 mg/mL LPS或溶媒刺激24 h(计为Rho0-LPS组、Rho0-溶媒组);另取未经EB处理的THP-1细胞,分别给予1 mg/mL LPS或溶媒刺激24 h(计为Control-LPS组、Control-溶媒组);采用流式细胞术PI染色检测各组细胞周期,流式细胞术Annexin V-FITC/PI法测算各组凋亡细胞数,Red-Zymosan染料吞噬实验评估各组细胞吞噬功能(平均荧光强度)。取Rho0细胞(Rho0组)和取未经EB处理的THP-1细胞(Control组),采用RT-qPCR法检测炎症因子(IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 mRNA)。结果 与Control-溶媒组比较,Rho0-溶媒组G0~G1期、S期、G2/M期比例降低及细胞凋亡数增加和平均荧光强度增强,Control-LPS组细胞凋亡数增加和平均荧光强度增强(P均<0.05);与Rho0-溶媒组比较,Rho0-LPS组G0~G1期比例降低及细胞凋亡数增加(P均<0.05)。与Control组比较,Rho0组IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-10 mRNA表达升高(P均<0.05)。结论 清除mtDNA可导致Rho0细胞周期停滞,促进细胞凋亡,增强细胞吞噬功能及促炎功能。

低钠血症的中国专家共识

细胞外钠离子浓度是形成血浆渗透压的重要成分。目前,低钠血症的定义为血清钠浓度<135 mmol/L,是临床中最常见的电解质紊乱。低钠血症的死亡率较血钠正常者显著升高。低钠血症常合并多种临床不良结局,其诊治具有一定挑战性。目前,国内尚无针对低钠血症的共识和诊治流程。本共识结合国内外最新研究结果以及我国实践经验,从低钠血症的分类、常见病因、诊断和评估、临床干预和治疗、生活方式干预这几个方面进行总结,以期指导临床诊疗,使患者获益。

糖尿病相关抗体阳性合并MODY14相关APPL1基因突变1例

1型糖尿病是一种由于胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏的疾病,患者需要终身依赖胰岛素维持生命[1]。1型糖尿病多见于青少年,患者常有典型的多饮、多食、多尿和体质量减轻表现,多具有酮症倾向,糖尿病抗体常为阳性,一般没有家族史[1]。青少年发病的成年型糖尿病(maturity onset diabetes in young,MODY)属于常见的单基因糖尿病[2],以常染色体显性方式遗传,糖尿病相关抗体阴性,一般无酮症倾向。

1例CLCNKB基因突变导致成人Bartter综合征病例报道

1临床资料1.1病史患者,男,25岁,因“乏力、四肢活动障碍半月余”入院。半月余前服用感冒药(布洛芬、头孢类抗生素)后出现乏力、双腿酸胀,2 d后出现四肢活动障碍,无法自行起身,伴咳嗽,且血钾低,给予静脉及口服补钾治疗仍控制不佳。体质量未见明显减轻,既往体健。

原发性醛固酮增多症伴亚临床库欣综合征1例报道并文献复习

有研究表明,原发性醛固酮增多症常与亚临床库欣综合征相关,且患病率在10%以上,但两者发生于同侧肾上腺腺瘤的情况较为少见。由于肾上腺静脉采血,CYP11B1(基因编码11β-羟化酶)、CYP11B2(基因编码醛固酮合成酶)功能性免疫组织化学检测在临床中较少应用,使得疾病漏诊、误诊的概率大大增加。本文报道1例发生于同侧肾上腺腺瘤的原发性醛固酮增多症伴亚临床库欣综合征病例,通过肾上腺静脉采血、功能性免疫组织化学检测证实其诊断,为临床医生正确诊疗相关疾病提供更多思路。