基于生物信息学筛选神经母细胞瘤骨髓转移关键基因

目的利用生物信息学方法分析神经母细胞瘤骨髓转移差异表达的基因,探讨免疫细胞浸润情况,筛选参与神经母细胞瘤骨髓转移的关键基因。方法在GEO数据库下载神经母细胞瘤骨髓转移相关数据集GSE112447,筛选差异表达基因(DEGs),进行GO/KEGG富集分析、蛋白互作网络构建、免疫浸润分析,利用Cytoscape软件筛选关键基因。结果筛选得到397个DEGs,其中261个上调基因,136个下调基因。功能富集分析显示DEGs参与信号转导、炎症反应、细胞增殖等多种生物学过程。KEGG结果表明:DEGs与PI3K-Akt信号通路、破骨细胞分化、趋化因子信号通路等有关。22种免疫细胞中,相对于骨髓转移组,无骨髓转移组有更多的浆细胞、活化的CD4+T细胞、滤泡辅助T细胞、活化的NK细胞、M0及M2巨噬细胞浸润。PPI网络构建筛选得到9个关键基因(TNF、IL-1β、ITGAM、TLR2、FCGR3A、S100A12、FGR、LILRB2、HCK)。ROC曲线提示S100A12及IL-1β高表达发生骨髓转移风险相对更高。结论本研究筛选得到的关键基因及免疫细胞浸润水平的变化可能在神经母细胞瘤骨髓转移中起到重要作用。

儿童血液肿瘤化疗期间合并可逆性后部脑病综合征5例临床分析并文献复习

目的探讨儿童血液肿瘤化疗期间合并可逆性后部脑病综合征(posterior reversible encephalopathy syndrome,PRES)的临床特征,提高对本病的认识。方法回顾性分析2013年11月—2020年11月在山东第一医科大学附属省立医院小儿血液肿瘤科就诊,明确诊断为儿童血液肿瘤疾病(包括白血病、淋巴瘤)且合并PRES的5例患儿的临床资料。结果5例患儿中男性3例,女性2例,年龄2岁5个月~12岁。患儿确诊后在我院规律化疗,无原发病复发,其中4例PRES发生于本次化疗的第8~28d,1例发生于维持治疗时,起病时5例患儿均伴有严重感染(其中1例为细菌感染,1例为真菌感染,3例为细菌及真菌合并感染),其中5例同时伴有电解质紊乱(5例低钠血症、4例低钾血症),4例伴有血压升高。临床特征主要表现为头痛、意识不清、癫痫发作(4例为全面性强直-阵挛性发作),伴呕吐、流涎、精神淡漠、尿失禁。起病后即刻行头颅MRI检查显示颞叶、顶叶、枕叶、小脑、丘脑等部位T2WI高信号,FLAIR高信号,MRI显示病灶与患儿临床特征、神经系统查体定位基本一致。经脱水降颅压、抗感染、补充电解质及其他对症支持治疗1~2周后,5例患儿的临床症状好转,后期化疗均按原方案、原剂量进行。2~3个月后复查MRI病灶完全或大部分消失,半年后5例患儿均未复发,4例未遗留神经系统后遗症,1例遗留下肢肌力减低。结论血液肿瘤疾病儿童在化疗期间合并PRES主要发生于化疗疗程后期,化疗后合并消化道感染、应用抗真菌药物及肿瘤负荷大的患儿更易发生PRES,发病时多合并有血压增高,颅脑MRI多有特征性改变,能协助临床早期诊断,并对患儿预后评估具有一定临床意义,控制血压及对症支持治疗后多预后良好。

化疗延迟对儿童伯基特淋巴瘤预后影响的多中心研究

目的分析儿童伯基特淋巴瘤(BL)化疗延迟的影响因素及其对预后的影响。方法回顾性队列研究。收集中国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)2017年5月至2022年12月收治的591例年龄≤18岁BL患儿临床资料,治疗均采用CNCL-BL-2017方案。依据临床特征,治疗方案分为A组、B组、C组。根据化疗总时间是否延迟分为化疗延迟组和非化疗延迟组。治疗方案C组患儿根据化疗总延迟时间分为非延迟组、1~7 d化疗延迟组和>7 d化疗延迟组。分析化疗延迟与性别、年龄、化疗前合并肿瘤溶解综合征、骨髓受累、治疗分组、血清乳酸脱氢酶(LDH)>正常4倍、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制、中期评估有残留、重症感染(包括重症肺炎、败血症、脑膜炎、水痘等)等因素的关系。应用Logistic回归分析影响化疗延迟的因素,采用Kaplan-Meier及Log-Rank检验绘制生存曲线并组间比较。结果591例患儿中男504例、女87例,随访时间34.8(18.6,50.1)个月,3年总生存率(OS)为(92.5±1.1)%,3年无事件生存率(EFS)为(90.5±1.2)%。化疗延迟组73例(12.4%),非化疗延迟组518例(87.6%)。化疗延迟的原因包含重症感染72例(98.6%)、骨髓抑制65例(89.0%)、脏器功能损伤35例(47.9%)、肿瘤溶解综合征22例(30.1%)等。治疗方案B组7例化疗延迟中COPADM(长春新碱+环磷酰胺+泼尼松+柔红霉素+甲氨蝶呤+鞘内注射)阶段4例,CYM(甲氨蝶呤+阿糖胞苷+鞘内注射)阶段3例,治疗方案C组66例化疗延迟常见于COPADM(28例)和CYVE1(小剂量阿糖胞苷+大剂量阿糖胞苷+依托泊苷+甲氨蝶呤,12例)两阶段。多因素Logistic回归分析显示年龄>10岁(OR=0.54,95%CI 0.30~0.93)、化疗前合并肿瘤溶解综合征(OR=0.48,95%CI 0.27~0.84)、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制(OR=0.55,95%CI 0.33~0.91)为化疗延迟的独立危险因素。化疗延迟组患儿3年OS、EFS均低于非化疗延迟组[(79.4±4.9)%比(94.2±1.1)%,(80.2±4.8)%比(92.0±1.2)%,均P<0.05]。治疗方案C组患儿>7 d化疗延迟组(42例)的3年OS低于1~7 d化疗延迟组(22例)、非化疗延迟组(399例)[(76.7±6.9)%比(81.8±8.2)%比(92.7±1.3)%,P=0.002]。治疗方案C组患儿中COP(长春新碱+环磷酰胺+泼尼松)阶段化疗延迟组(9例)3年OS低于非化疗延迟组(454例)[(66.7±15.7)%比(91.3±1.4)%,P=0.005]。COPADM1阶段化疗延迟组(11例)3年OS低于非化疗延迟组(452例)[(63.6±14.5)%比(91.5±1.3)%,P=0.001]。结论儿童BL诊治过程中,化疗延迟与年龄>10岁、化疗前合并肿瘤溶解综合征、化疗后合并Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制有关,一旦发生化疗延迟,影响疾病预后。