60例次老年重症患者硫酸黏菌素谷浓度分布情况及结果分析

目的了解静脉使用硫酸黏菌素(CS)的老年重症患者达到稳态后血药谷浓度的分布情况,并分析影响谷浓度的因素。方法采用前瞻性、单中心、观察性研究。选择2021年12月至2023年2月入住山东第一医科大学附属聊城市人民医院重症医学科静脉使用CS的老年患者,纳入存在多重耐药革兰阴性杆菌感染、静脉滴注(静滴)CS超过5 d的年龄≥60周岁的患者作为研究对象,并排除无尿或需行肾脏替代治疗者。患者首剂给予1000 kU负荷剂量CS后以维持剂量500 kU、每12 h 1次静脉给药,在给药6次后,分别于第4、5、6 d监测药物谷浓度。分析血药谷浓度的分布情况、影响因素,并观察临床疗效及不良反应。结果共纳入20例患者共计60例次CS谷浓度检测结果,20例患者中男性14例,女性6例;年龄78.0(69.5,88.0)岁;急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)为19.50(18.00,27.75)分;均为呼吸系统感染,其中1例合并血流感染,1例合并尿路感染;感染菌种为耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)、耐碳青霉烯肺炎克雷伯杆菌(CRKP)。CS谷浓度分布范围为0.20~4.10 mg/L,平均(1.31±0.87)mg/L,其中谷浓度≥最低抑菌浓度(MIC)者占73.33%(44/60)。临床有效率为55.0%(11/20);用药后出现急性肾损伤(AKI)者2例,未观察到其他不良反应。患者不同性别、体质量、中性粒细胞计数(NEUT)、降钙素原(PCT)、APACHEⅡ评分、临床疗效的谷浓度水平比较差异无统计学意义(均P>0.05);而不同年龄、白细胞计数(WBC)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)的谷浓度水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。年龄>75岁者CS谷浓度明显高于60~75岁者(mg/L:1.79±0.76比0.76±0.64,P=0.000),WBC(4~10)×10^(9)/L者谷浓度明显高于>10×10^(9)/L者(mg/L:1.55±0.76比1.01±0.92,P=0.015),SCr>110μmol/L者谷浓度明显高于≤110μmol/L者(mg/L:2.13±1.13比1.10±0.66,P=0.010),CCr<80 mL/min者谷浓度明显高于≥80 mL/min者(mg/L:1.73±0.80比0.68±0.54,P=0.000),其中不同年龄、CCr(计算CCr时包含年龄)患者之间的谷浓度差异显著。结论老年重症患者静滴CS稳态时谷浓度分布差异较大,应用指南推荐剂量中的最低维持剂量并非老年患者的安全剂量。CCr和年龄因素对CS谷浓度的影响最为显著,建议临床上针对老年患者根据CCr调整用药剂量。