非小细胞肺癌放疗联合免疫治疗的研究进展与挑战

由于部分晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在免疫治疗后没有产生免疫应答或发生继发性耐药,NSCLC免疫治疗的疗效仍不能令人满意。因此,研究者们开展了多项包括放疗(radiation therapy,RT)联合免疫治疗在内的、致力于增强免疫治疗疗效方法的研究。本研究回顾分析了放疗联合免疫治疗提高NSCLC疗效相关研究的进展,并探索进一步增强这一联合治疗疗效的新途径。首先,我们讨论了目前仅有的两项随机试验(和一项汇总分析)。这些试验表明,免疫治疗联合放疗可提高转移性NSCLC患者的远隔客观缓解率、无进展生存期和总生存期。然后,讨论了与放疗免疫疗效相关的因素和生物标志物,例如低水平的程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)和患者免疫功能。接下来,我们讨论了放疗逆转免疫治疗耐药的机制和应对措施。最后,讨论了低剂量放疗有助于调控肿瘤间质中抑制T细胞浸润的抑制信号的新作用。综上所述,通过对上述研究的深入分析使更多NSCLC患者从免疫治疗中获益。

肺癌放疗与免疫治疗的实践与展望

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域热门话题。无论是Keynote189研究还是Keynote407研究均证实在肺癌中免疫检查点抑制剂获益人群的无进展生存期显著延长。2012年《新英格兰医学杂志》发表的一篇文章中,免疫联合放疗产生放射远隔效应的个案报道引起肿瘤界强烈关注。2017年公布的Pacific研究结果将免疫治疗在非小细胞肺癌中的适应证从晚期扩展到了局部晚期。同年发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上的Keynote001二次分析结果提示放疗可能会介导免疫记忆效应,但其产生机制、时间窗等问题目前尚不清楚。随着近年来PEMBRO-RT研究及我们团队多项工作的结果,放疗联合免疫治疗(iRT)的各种细节日渐成熟。在临床工作中iRT涉及肺癌的全程治疗,但不是大杂烩和乱炖,需进一步优化和梳理。本文就iRT的原理、临床实践的疗效以及对具体细节的探索进行讨论。