槲皮素通过PI3K/Akt/mTOR通路促进缺血性脑卒中小鼠康复的机制

目的探讨槲皮素通过磷脂酰肌醇-3(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路促进缺血性脑卒中小鼠康复的机制。方法使用线栓法使大脑中动脉阻塞(MCAO)、构建缺血性脑卒中C57BL/6小鼠模型(40只),纳入10只健康小鼠作为对照组(每日灌胃等体积生理盐水);将40只模型小鼠随机均分为槲皮素组(每日灌胃200 mg/kg槲皮素)、通路抑制组(每日灌胃60 mg/kg NVP-BEZ235)、联合组(每日灌胃200 mg/kg槲皮素和60 mg/kg NVP-BEZ235)及模型组(每日灌胃等体积生理盐水),均给药7 d;采用Moriss水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,并进行脑功能缺陷评分及测算脑梗死灶体积,取海马组织检测炎性因子白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、检测氧化应激因子水平、PI3K、AKT、mTOR蛋白表达、磷酸化p-PI3K、p-Akt、p-mTOR水平。结果与对照组相比,其余各组小鼠的穿越原平台次数、目标象限停留时间百分比、超氧化物歧化酶(SOD)水平、PI3K、AKT、mTOR蛋白表达、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平均减少,逃逸潜伏期、脑功能缺陷评分、脑梗死灶体积、IL-6、TNF-α、MDA水平均升高;与模型组相比,通路抑制组小鼠的穿越原平台次数、目标象限停留时间百分比、SOD水平、PI3K、AKT、mTOR蛋白表达、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平均减少,逃逸潜伏期、脑功能缺陷评分和脑梗死灶体积、IL-6、TNF-α、MDA水平均升高,槲皮素组则相反,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组小鼠与模型组比较上述各指标差异多无统计学意义(P>0.05)。结论槲皮素可促进缺血性卒中小鼠康复,其机制可能与槲皮素调节脑缺血再灌注小鼠PI3K/Akt/mTOR通路功能、影响海马组织中炎症因子及应激反应水平有关。