四逆汤对慢性肾功能衰竭大鼠尿酸水平及p38 MAPK/ERK1/2信号通路的影响

目的探究四逆汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血尿酸(UA)水平及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路的影响。方法2020年10月—2021年1月于山东第一医科大学附属青岛医院动物实验室进行实验。将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分成对照组、模型组、氯沙坦组(9 mg/kg)及四逆汤低、中、高剂量组(2.79、5.58、11.16 g/kg),每组12只。除对照组外,其余各组构建CRF大鼠模型,并给予相应药物处理。测定各组大鼠肾脏指数,血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、UA水平,血清炎性因子白介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,观察肾组织病理学变化、细胞凋亡,比较肾组织p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肾脏指数、血清BUN、SCr、UA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及肾组织细胞凋亡指数、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,氯沙坦组和四逆汤各剂量组上述指标均显著降低,四逆汤低、中、高剂量组均依次降低(F/P=65.365/0.000、64.573/0.000、100.391/0.000、42.909/0.000、284.425/0.000、108.117/0.000、96.423/0.000、187.402/0.000、67.154/0.000、76.286/0.000)。对照组大鼠肾组织无明显病变;模型组大鼠肾小球结构紊乱、肾小球基底膜增厚、肾小管间质水肿、大量炎性细胞浸润,氯沙坦组和四逆汤各剂量组可明显减轻肾损害和炎性反应,尤其是高剂量组。结论四逆汤可减少CRF大鼠的UA水平,改善肾脏病理变化,可能与抑制p38 MAPK/ERK1/2信号通路活化有关。

慢性肾脏病1-2期的2型糖尿病肾病患者平均血小板体积与骨密度的相关性

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)1-2期的2型糖尿病肾病患者平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)与骨密度(bone mineral density,BMD)的相关性。方法选取2018年1月1日至2019年12月31日于山东第一医科大学附属青岛医院内分泌科和肾内科就诊的117例CKD1-2期的2型糖尿病肾病患者,收集患者的一般人口学资料和尿微量白蛋白/尿肌酐、血常规、糖化血红蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶、血肌酐、尿素氮、血尿酸、血脂、血钙、血镁、血磷、全身肌肉含量、全身脂肪含量、腰椎_(1-4) BMD、股骨BMD、股骨Words三角区BMD等临床相关资料进行回顾性分析。根据MPV值分为两组,其中正常MPV组70例,高MPV组(≥11.00×10^(-9) L)47例。比较两组患者上述指标的差异,分析MPV与其相关性。结果正常MPV组血小板计数(t=3.477,P<0.01)、血尿酸(t=2.213,P=0.029)、腰椎1-4 BMD(t=2.118,P=0.037)高于高MPV组。相关性分析:MPV与血小板计数(r=-0.249,P=0.014)、血尿酸(r=-0.248,P=0.014)、腰椎1-4 BMD(r=-0.348,P<0.01)、股骨BMD(r=-0.267,P=0.008)、股骨Words三角区BMD(r=-0.236,P=0.020)呈负相关。血尿酸与腰椎1-4 BMD(r=0.238,P=0.019)呈正相关。多元线性回归分析结果得:高MPV是腰椎_(1-4) BMD下降(β=-0.064,P=0.002)的独立危险因素。结论高MPV与CKD1-2期的2型糖尿病肾病患者的BMD,尤其是腰椎_(1-4) BMD密切相关。

维持性血液透析患者血清SGK1水平与血管钙化的相关性研究

目的探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清和糖皮质激素诱导激酶1(serum and glucocorticoid induced protenin kinase 1,SGK1)水平与血管钙化的相关性,为探究MHD患者血管钙化的发生机制提供理论依据。方法选取2019年1月至2019年12月山东第一医科大学附属青岛医院随访的MHD患者60例,采用胸部和腹部计算机断层扫描检测MHD患者血管钙化情况,根据胸主动脉、腹主动脉和冠状动脉存在的钙化或者斑块,分为血管钙化组和无血管钙化组,比较各组临床资料,包括性别、年龄、透析时间、体质量指数、既往基础疾病(高血压病等疾病)以及血磷、血钙、全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)、糖化血红蛋白、透析前后BUN、Scr和尿素氮下降率等实验室指标;采用酶联免疫吸附实验(ELISA法)测定MHD患者血清SGK1水平。结果与无血管钙化组患者相比,血管钙化组患者年龄、透析时间、高血压病、吸烟史、C反应蛋白、糖化血红蛋白、血磷、iPTH、钙磷乘积和碱性磷酸酶显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。血管钙化组患者血清SGK1浓度较无血管钙化对照组患者显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清SGK1水平与血磷、iPTH以及钙磷乘积有相关性(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,透析时间、血磷、iPTH、钙磷乘积和高水平SGK1为MHD患者发生血管钙化的独立危险因素(P<0.05)。结论伴有血管钙化的MHD患者血清SGK1水平显著升高,且是MHD患者发生血管钙化的独立危险因素,SGK1可能在血管钙化发生中发挥重要的作用。

单核细胞-高密度脂蛋白比值对维持性血液透析患者透析充分性、微炎症状态及营养状况的预测研究

目的:探讨单核细胞-高密度脂蛋白比值(monocyte to high-density lipoprotein ratio,MHR)对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者透析充分性、微炎症状态及营养状况的预测价值。方法:选取2016年7月至2018年7月在我院血液净化中心的MHD患者共117例。按尿素下降率是否≥70%分为透析充分组(n=61)和透析不充分组(n=56)。按血清白蛋白水平是否≥40 g·L^-1分为营养良好组(n=71)和营养不良组(n=46)。检测患者血常规、肝肾功能、血尿酸、血钙、血磷、C-反应蛋白、甲状旁腺素、铁蛋白等指标,分析两组患者MHR与透析充分性、微炎症状态及营养状况的关系。结果:透析充分组MHD患者MHR、血肌酐、透后尿素氮低于透析不充分组,白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、尿素下降率高于透析不充分组(P<0.05)。营养良好组MHD患者MHR、年龄低于营养不良组,白蛋白、血肌酐、血尿酸高于营养不良组(P<0.05)。相关性分析:MHD患者MHR与白蛋白(r=-0.301,P<0.05)呈负相关。多元线性回归分析:高MHR是MHD患者营养状况(β=-0.821,P=0.000)的独立危险因素,却与透析充分性(β=-0.004,P=0.412)非独立相关。结论:MHR的升高提示透析不充分,微炎症状态、营养不良的加剧。MHR或能成为预测MHD患者微炎症状态及营养状况的标志物。

维持性血液透析患者血尿酸和脂蛋白(a)与心脏瓣膜钙化的关系

目的:分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血尿酸(serum uric acid,SUA)和脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]与心脏瓣膜钙化(cardiac valve calcification,CVC)的关系。方法:选取2017年1月至2018年12月在我院血液净化中心治疗的MHD患者80例作为研究对象。采用超声心动图检测MHD患者CVC的情况,按照主动脉瓣膜、二尖瓣瓣膜或瓣环是否出现1个或多个>1 mm的强回声分为CVC组(n=25)和无CVC组(n=55)。测定血常规、碱性磷酸酶、透前肾功能、透后肾功能、SUA、Lp(a)、钙、磷、C-反应蛋白、β2-微球蛋白、甲状旁腺素等指标。比较两组MHD患者上述指标的变化,分析SUA和Lp(a)与其相关性。结果:CVC组与无CVC组患者性别(χ2=2.690,P=0.101)、年龄(t=0.498,P=0.620)、透析龄(t=-0.103,P=0.917)、尿素下降率(t=-0.704,P=0.483)、残余尿量(t=-0.077,P=0.939)、是否有糖尿病病史(χ2=0.069,P=0.792)等比较,差异均无统计学意义。CVC组患者SUA(t=2.845,P=0.008)、碱性磷酸酶(t=2.026,P=0.046)、β2-微球蛋白(t=2.408,P=0.018)、血钙(t=2.048,P=0.044)、甲状旁腺素(t=2.083,P=0.041)、Lp(a)(t=2.005,P=0.048)水平高于无CVC组。相关性分析显示,MHD患者SUA与碱性磷酸酶(r=0.264,P=0.018)、β2-微球蛋白(r=0.294,P=0.008)、甲状旁腺素(r=0.373,P=0.001)、Lp(a)(r=0.260,P=0.020)呈正相关。多元线性逐步回归分析显示,SUA是心脏瓣膜钙化(β=-0.002,P=0.001)的独立危险因素。结论:MHD患者SUA和Lp(a)与CVC的发生、发展密切相关。

维持性血液透析患者血β2微球蛋白和脂蛋白(a)与左室结构和功能的关系

目的:分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)和脂蛋白(a)[Lp(a)]与左室结构和功能的关系。方法:选取2017年1月至2019年6月在山东第一医科大学附属青岛医院血液净化中心行规律血液透析治疗的89例MHD患者作为研究对象。收集患者的临床资料进行回顾性分析。根据左室后壁厚度(left ventricular wall,LVPWT)和室间隔厚度(interventricular septum thickness,IVST)同时≥12 mm作为诊断左室肥厚(LVH)的标准,将受试对象分为左室肥厚组(n=43)和非左室肥厚组(n=46)。化学发光法检测血β2-MG;免疫比浊法检测血Lp(a);飞利浦iu22超声诊断仪评定心脏形态、结构和功能。结果:左室肥厚组与非左室肥厚组MHD患者性别、年龄、透析龄、透析1 h收缩压、透析1 h舒张压、尿素下降率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。左室肥厚组患者血β2-MG、Lp(a)、C反应蛋白均高于非左室肥厚组(P<0.05)。左室肥厚组患者左房内径、IVST和LVPWT均升高,而左室射血分数(LVEF)下降(P<0.05)。相关性分析显示:β2-MG与血尿酸(r=-0.382,P=0.000)呈负相关,与LVPWT(r=0.251,P=0.018)呈正相关;Lp(a)与甲状旁腺素(r=-0.218,P=0.040)呈负相关,与白蛋白(r=0.270,P=0.010)、IVST(r=0.228,P=0.032)、LVPWT(r=0.292,P=0.006)呈正相关。多元线性逐步回归分析显示:β2-MG(β=-0.038,P=0.045)、C反应蛋白(β=-0.078,P=0.000)是左室肥厚的独立危险因素。结论:MHD患者血β2-MG、Lp(a)与左室结构和功能改变密切相关。

维持性血液透析患者血清尿酸与25羟维生素D_(3)的相关性研究

目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清尿酸与25羟维生素D_(3)[25-(OH)VitD_(3)]的关系,并探讨血清尿酸对MHD患者25-(OH)VitD_(3)的影响。方法选取山东第一医科大学附属青岛医院MHD患者108例,收集患者性别、年龄、透析龄、维生素D类似物使用情况等一般资料。荧光免疫层析法一次性检测25-(OH)VitD_(3)水平,并完成其血常规、肝功能、肾功能、血清尿酸、校正钙、磷、甲状旁腺素等指标的检测。根据25-(OH)VitD_(3)水平将其分为维生素D不良组[25-(OH)VitD_(3)<30 nmol/L](n=71)和维生素D适宜组[30 nmol/L≤25-(OH)VitD_(3)<100 nmol/L](n=37),比较两组患者的临床资料,并分析25-(OH)VitD_(3)与其相关性。结果维生素D不良组MHD女性患者的比例(χ^(2)=4.354,P=0.037)、透析前血清尿酸(t=2.995,P=0.003)、透析前磷(t=2.072,P=0.041)高于维生素D适宜组。相关性分析:25-(OH)VitD_(3)与女性(r=-0.263,P=0.006)、平均血小板体积(r=-0.270,P=0.005)、血清尿酸(r=-0.210,P=0.030)呈负相关。多元线性回归分析:女性(β=-3.269,P=0.035)、高平均血小板体积(β=-1.610,P=0.007)、高血清尿酸(β=-0.019,P=0.016)是MHD患者25-(OH)VitD_(3)降低的独立影响因素。结论MHD患者女性较男性更容易出现25-(OH)VitD_(3)的缺乏。高血清尿酸、高平均血小板体积可以降低MHD患者25-(OH)VitD_(3)水平。