丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注时NF-κB活化和PUMA表达的影响

目的观察丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注(IR)时核因子(NF)-κB活化和P53正向凋亡调控因子(PUMA)、Bcl-2和Caspase-3基因表达的影响,并探讨其脑保护的机制。方法 90只雄性大鼠建立局灶性脑IR模型,随机分为IR组、丙泊酚组(P组)和假手术组(C组)。缺血前腹腔注射丙泊酚100mg/kg,各组再灌注时间为2、3、6、12、24、72h。蛋白质印迹法检测不同时间点的NF-κB、PUMA、Bcl-2和Caspase-3表达,凝胶电泳迁移率(EMSA)检测12、24h的NF-κB和PUMA活性;检测不同时间点Caspase-3活性;DNALader观察细胞凋亡。结果与C组比较,IR组缺血侧大脑皮层于再灌注2～24hNF-κB、PUMA表达逐渐升高,72h开始下降,Bcl-2在灌注6h内表达降低,以后逐渐升高,而Caspase-3在灌注2～24h内逐渐升高,72h开始下降。与IR组比较,P组在灌注后的各个时间点NF-κB、PUMA表达明显减少,而Bcl-2表达逐渐升高,Caspase-3逐渐降低。IR组Caspase-3的活性在24h最高,72h开始降低。在P组,Caspase-3蛋白活性升高不显著。DNALader发现,IR组6、12、24、72h见明显的DNA片段,而在P组未见明显的DNA片段。结论丙泊酚抑制NF-κB活化引起的PUMA上调,后者下调Caspase-3和上调Bcl-2,从而抑制神经组织细胞凋亡。

重型颅脑损伤术中的管理

重型颅脑损伤的死亡率和致残率居高不下,总死亡率一直保持在30%～50%左右.目前手术仍是治疗颅脑损伤的重要手段之一,因此合理的麻醉管理是提高重型颅脑损伤患者救治成功率和生存质量的重要手段.我院自1998-01～2002-12对132例重型颅脑损伤病人实施手术治疗,现将结果报告如下.